Decaprenylphosphoryl – β -d -ribose 2 ′ -Epimerase 1 (DprE1): Une nouvelle cible thérapeutique pour le traitement de la tuberculose

Decaprenylphosphoryl – β -d -ribose 2 ′ -Epimerase 1 (DprE1): Une nouvelle cible thérapeutique pour le traitement de la tuberculose

Titre: Composés d’azaindole, synthèse de ceux-ci, et méthodes d’utilisation du numéro de demande SamePatent: WO 2015/009525 Date de publication: 22 janvier 2015Priorité Application: IN 3196 / CHE / 2013Priorité: 17 juillet 2013IN 3196 / CHE / 201330 Avril 2014Inventors: Naik, MN; Peer Mohamed, S. H .; Shandil, R. K .; Shinde, V. N .; Shirude, P. S .; Chatterji, M.Assigné Société: Alliance mondiale pour le développement de médicaments contre la tuberculose; 40 Wall Street, 24e étage, New York, New York 10005, États-UnisAstrazeneca AB; S-151 85 S ö dert ä lje (SE) Maladie: Tuberculose (TB) Cible biologique: Décaprénylphosphoryle – β -d-ribose 2 ′ -épimérase 1 (DprE1) Résumé: L’invention dans cette demande de brevet concerne des dérivés de 1H-pyrrolo [3,2-b] pyridine-3-carboxamide représentés généralement par la formule (I). Lire la suite

Complexe de Burkholderia cepacia dans la fibrose kystique: Fréquence de remplacement des souches lors d’une infection chronique

Les personnes fibro-kystiques CF sont sensibles aux infections pulmonaires chroniques dues à certaines espèces de Burkholderia, mais il n’est pas clair si cela implique typiquement une infection persistante avec la même souche ou une infection séquentielle avec des souches distinctes. Nous avons analysé des isolats de Burkholderia Le traitement génotypique a été réalisé par électrophorèse sur ampli polymorphe amplifié au hasard ou électrophorèse en champ pulsé. Dans l’ensemble, un changement de la souche infectante a été observé chez% des patients infectés par le complexe Burkholderia cepacia et chez% des patients infectés site Internet. avec Burkholderia gladioli Plusieurs patients étaient probablement co-infectés, au moins transitoirement, avec & gt; Souche complexe B cepacia Le potentiel de remplacement de la souche au cours d’une infection chronique peut fausser les études de la relation entre la souche et le résultat clinique et doit être pris en compte dans la conception de pratiques efficaces de lutte contre l’infection. Lire la suite

Posséder un chat expose-t-il votre famille à un risque de schizophrénie?

« Les scientifiques ont découvert un lien entre les personnes qui possèdent des chats et le développement de maladies mentales, y compris la schizophrénie, et croient qu’un parasite peut être à blâmer », rapporte The Independent.

Les chercheurs suggèrent que toxoplasma gondii (T. gondii), un type de parasite trouvé sur les chats infectés, peut être une cause de développement d’une maladie mentale plus tard dans la vie. T. gondii a été blâmé pour les mauvaises capacités de lecture des enfants dans une étude que nous avons analysée plus tôt ce mois-ci. Lire la suite

Les parents ont dit d’utiliser des housses de landau pour protéger les bébés de la pollution de l’air

« Les parents ont conseillé d’utiliser des housses de landau pour protéger les bébés contre la pollution de l’air », rapporte The Daily Telegraph.

Le conseil est inspiré par une étude britannique où les chercheurs ont simulé une marche normale pour aller à l’école à Guildford, impliquant des parents poussant une poussette ou portant un enfant plus jeune dans leurs bras tout en accompagnant un enfant plus âgé à l’école. L’itinéraire a traversé à la fois des zones à faible trafic et à fort trafic, à travers quatre intersections de circulation et après un arrêt de bus. Lire la suite

Cancer « kill switch » découvert: Les scientifiques ont compris comment faire des cellules cancéreuses « se suicider » simultanément

On dirait que nous faisons des progrès dans la bataille contre le Big C. Un groupe de scientifiques a révélé qu’ils ont découvert «un moyen de faire des cellules cancéreuses se tuer de multiples façons, simultanément».

Dans un communiqué de presse, Marcus Peter, chercheur principal de l’étude à la Northwestern University, a partagé: «C’est comme se suicider en se poignardant, en se tirant dessus et en sautant d’un bâtiment en même temps. Lire la suite

Répondre à Chalmers et al

Tothe Editor – Nous remercions Chalmers et al d’avoir souligné plusieurs aspects importants de notre étude sur la pneumonie acquise par la communauté staphylococcique, récemment publiée dans Clinical Infectious Diseases Nous reconnaissons que la vancomycine est largement utilisée pour le traitement empirique de nombreux patients hospitalisés avec CAP. qui ont un faible risque d’infection à SARM Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline En outre, nous sommes d’accord que l’inclusion de la pneumonie associée aux soins de santé HCAP comme une indication pour la thérapie anti-SARM dans les récentes directives de l’American Thoracic Society et Infectious Disease Society of America a probablement contribué à l’utilisation massive d’antibiotiques anti-MRSA Nous n’entendions pas impliquer que tous les patients avec CAP admis dans une unité de soins intensifs USI devraient être traités empiriquement avec des antibiotiques anti-MRSA Plutôt, avec une prévalence de SARM de% parmi les patients des USI et résultats particulièrement graves pour ces patients hospitalisés en USI infectés par le SARM, nous croyons que nos données soutiennent le rat sélectif Nous préconisons une évaluation clinique attentive des patients individuels en soins intensifs pour décider s’ils souhaitent instaurer une couverture empirique anti-MRSA et obtenir rapidement des échantillons de haute qualité pour les tests étiologiques, y compris les tests des voies respiratoires inférieures. Si des antibiotiques anti-MRSA sont démarrés empiriquement, ils peuvent souvent être arrêtés en toute sécurité lorsque les résultats de la première série de tests étiologiques reviennent. Jusqu’à ce que des tests plus rapides deviennent disponibles, le traitement excessif avec des antibiotiques anti-MRSA est, malheureusement, susceptible de continuer à ne pas concerner la pneumonie à SARM rare mais potentiellement mortelle. Nous préconisons donc de développer de meilleurs outils de diagnostic rapide pour déterminer la cause de pneumonieEntre les diagnostics de PAC et de pneumonie nosocomiale Le paradigme du HCAP regroupe la plupart de ces patients «entre» les patients du groupe de pneumonie nosocomiale Pour inclure un plus large éventail de patients, certains Parmi les pathogènes résistants, nous avons défini la PAC plus largement dans notre étude et inclus plusieurs classes de patients avec des critères «HCAP», à savoir ceux recevant une hémodialyse à long terme, les patients immunocompétents hospitalisés quelques jours avant leur présentation de pneumonie, Cependant, nous avons exclu les patients qui avaient certaines caractéristiques cliniques les exposant à un risque élevé de pathogènes multirésistants, y compris une immunosuppression sévère, une hospitalisation au cours des derniers jours et une maison de repos fonctionnellement dépendante. les résidents; Par conséquent, nous ne pouvons pas commenter sur la prévalence de SARM chez ces patients. En outre, nos exclusions ont conduit à des scores plus faibles de mortalité et de gravité des maladies hospitalisées que dans d’autres études de pneumonie plus inclusives de ces patients à haut risque. des preuves supplémentaires recueillies au cours des années depuis la publication des lignes directrices HCAP soutiendront des recommandations pour une utilisation plus judicieuse des antibiotiques empiriques anti-MRSA dans les prochaines directives sur la pneumonie. Cependant, bien que notre étude n’ait pas été menée dans les hôpitaux, nous sommes également d’accord. des études de qualité sont nécessaires pour comprendre les différences régionales dans la prévalence du SARM et guider la sélection fondée sur des données probantes d’antibiotiques empiriques Lire la suite

Avancées dans la compréhension et le traitement de l’urétrite masculine

Neisseria gonorrhoeae et Chlamydia trachomatis sont des pathogènes urétraux bien documentés, et la littérature soutenant Mycoplasma genitalium comme une étiologie de l’urétrite est en croissance Trichomonas vaginalis et les pathogènes viraux herpes simplex virus et les adénovirus peuvent causer l’urétrite, en particulier dans des sous-populations spécifiques. Rôle potentiel des bactéries bactériennes associées à la vaginose dans l’urétrite, bien que les résultats soient contradictoires sur le rôle pathogène de Ureaplasma urealyticum chez les hommes Mycoplasma hominis et Ureaplasma parvum ne semblent pas être pathogènes Les hommes soupçonnés d’urétrite doivent subir une évaluation pour confirmer l’inflammation urétrale et la cause étiologique Bien que les tests d’amplification de l’acide nucléique permettent de détecter N gonorrhoeae et C trachomatis ou T vaginalis s’ils sont utilisés, il n’existe actuellement aucun test clinique approuvé par la Food and Drug Administration américaine sur le M genitalium. Les étiologies variées de l’urétrite est et le manque d’options de diagnostic pour certains organismes présentent des défis de traitement dans le cadre clinique Lire la suite

L’abus d’alcool, la santé publique et les politiques publiques

L’abus d’alcool continue d’être associé de 22 000 décès chaque année en Angleterre, avec des coûts économiques, sanitaires et sociaux cumulés estimés à 20 milliards d’euros par an.1 Alors que les gens dans beaucoup d’autres régions d’Europe ont peut-être consommé une plus grande quantité d’alcool par le passé &#x02014 Bien que des définitions variables des catégories de consommation entravent les comparaisons transnationales précises2, la situation en Angleterre est de plus en plus préoccupante. Selon des chiffres récents, 38% des hommes et 23% des femmes en Angleterre dépassent les niveaux maximaux recommandés pour le jour de consommation d’alcool le plus lourd de la semaine3, et la mortalité liée aux maladies liées à l’alcool augmente4. de manière à refléter des inégalités persistantes en matière de santé5, notamment avec les taux les plus élevés de consommation excessive d’alcool dans le nord-est. La formulation d’une politique publique efficace et acceptable pour y faire face est difficile, notamment parce qu’un apport régulier et modéré en alcool peut être bénéfique pour la santé.Pour améliorer la santé de la population et réduire les inégalités de santé, il faut des solutions globales et fondées sur des données probantes. Lire la suite

Méthodes de modélisation des maladies infectieuses comme outils d’information sur la réponse aux nouveaux virus grippaux de potentiel pandémique inconnu

L’importance croissante de la modélisation des maladies infectieuses en fait un moment approprié pour les praticiens de la santé publique chargés de se préparer à une pandémie de grippe et d’y répondre. Nous énumérons plusieurs questions que les praticiens de la santé posent souvent sur les méthodes d’analyse. , donnant des détails sur le moment où les méthodes peuvent être utilisées pendant une pandémie, le temps nécessaire pour les mettre en œuvre et les données requises Bien qu’il existe un logiciel pour effectuer ces tâches, il faut prendre soin de comprendre: le type de données nécessaires , la mise en œuvre des méthodes et l’interprétation des résultats en termes d’incertitude et de sensibilité des modèles Les leaders de la santé publique peuvent utiliser cet article pour évaluer la littérature de modélisation, déterminer quelles méthodes peuvent fournir des preuves appropriées pour la prise de décision et les aider à modéliser travailler à partir d’équipes internes ou de groupes académiques Lire la suite

Aucune preuve pour soutenir l’homéopathie: NHMRC

Un examen effectué par le principal organisme de recherche australien sur la santé et la recherche médicale n’a trouvé aucune preuve fiable à l’appui des affirmations selon lesquelles l’homéopathie est un traitement médical légitime.

Le projet de document d’information, publié par le Conseil national de recherche médicale et médicale (NHMRC), a consulté des revues systématiques publiées, des informations fournies par des groupes d’intérêt homéopathiques et le public, ainsi que des guides de pratique clinique et des rapports gouvernementaux publiés dans d’autres pays. Lire la suite

Bill Nye critiqué par de vrais scientifiques pour avoir blâmé les ouragans sur le «changement climatique»

Si vous êtes un progressiste de gauche, cela ne vous importera pas parce que vous êtes probablement aussi un membre en règle de l’Église du réchauffement climatique et du changement climatique, mais la personnalité de la télévision Bill Nye n’est pas vraiment t un « gars de la science ».

Et il est certain que le monde n’est pas un climatologue qualifié ou même un météorologue. Il est un colporteur qui n’a aucune idée de ce dont il parle lorsqu’il parle de changements climatiques autres que ce qu’il a lu d’autres chercheurs scientifiques d’extrême gauche qui sont également membres en règle de l’Église du réchauffement planétaire et du changement climatique . Lire la suite

Enquête nationale pour mesurer les taux de lésions hépatiques, d’hospitalisation et de décès associés à la rifampicine et au pyrazinamide pour l’infection tuberculeuse latente

Contexte Des cas de lésions hépatiques graves et mortelles ont été signalés après un traitement de rifampine-pyrazinamide pendant un mois à la place de l’isoniazide pour traiter une infection tuberculeuse latente. Nous avons estimé les taux de lésions hépatiques associées à la rifampine-pyrazinamide et les avons Nous avons mené une enquête sur les programmes antituberculeux des États et des villes et autres établissements de santé aux États-Unis où le rifampin-pyrazinamide a été prescrit. Le nombre d’initiations au traitement par rifampine-pyrazinamide a été recueilli, ainsi que le nombre d’occurrences d’aspartate aminotransférase asymptomatique. concentration sérique & gt; fois la limite supérieure de l’hépatite normale, symptomatique dans laquelle le patient n’a pas été hospitalisé, hospitalisation pour une lésion hépatique, la mort avec une lésion hépatique, et l’achèvement du traitement Nous avons également recherché une base de données nationale des demandes de remboursement. ; % ont commencé un traitement par la rifampine-pyrazinamide pour un total de patients entre janvier et juin. Les taux d’initiation du traitement par rifampine-pyrazinamide au cours de cette période étaient% intervalle de confiance [IC], – niveau asymptomatique aspartate aminotransférase & gt; fois la limite supérieure de la normale et% CI, – pour l’hépatite Sept décès et hospitalisations ont eu lieu, avec des taux de% IC, – et% IC, – par initiations au traitement par rifampine-pyrazinamide, respectivement, des patients,% terminé thérapie rifampine-pyrazinamide la recherche a révélé des hospitalisations liées à l’hospitalisation associée à la rifampicine-pyrazinamide par les traitements initiaux à la rifampicine-pyrazinamide; % CI, – et pas de décès Articles sur l’utilisation du traitement à l’isoniazide contre l’infection tuberculeuse latente qui ont été publiés après les taux de mortalité signalés – décès par personneConclusions Les taux de lésions hépatiques, d’hospitalisation et de décès associés au traitement par rifampine-pyrazinamide dépassent les taux signalés pour l’isoniazide Étant donné que les essais randomisés antérieurs sur la rifampine-pyrazinamide ne possédaient pas la puissance statistique nécessaire pour détecter les événements mortels, les Centers for Disease Control and Prevention recommandent que le rifampin-pyrazinamide ne soit généralement pas utilisé pour le traitement de l’infection tuberculeuse latente Lire la suite

Questions concernant l’efficacité de la prophylaxie au triméthoprime-sulfaméthoxazole-cotrimoxazole chez les enfants africains

Sir-La publication de l’étude de Madhi ajoute de précieuses informations à notre compréhension de la question encore sans réponse de l’efficacité du triméthoprime-sulfaméthoxazole cotrimoxazole pour la prévention primaire de la pneumonie à Pneumocystis carinii PCP chez les enfants africains infectés par le VIH. De manière optimale, pour déterminer l’efficacité protectrice du cotrimoxazole, il faut connaître le nombre total d’enfants à risque, ce qui permet de mesurer directement l’incidence de la PCP en fonction de l’efficacité du cotrimoxazole. En utilisant les définitions montrées dans la figure, nous pouvons exprimer ceci mathématiquement comme un / A / b / B Cependant, la question réellement posée dans l’étude de Madhi était assez différente:  » Parmi les enfants déjà atteints de pneumonie, la PCP était plus fréquente chez ceux qui en avaient ou qui ne prenaient pas de cotrimoxazole avant de tomber malade viagra. igure, cela peut être exprimé mathématiquement en a / c / b / d Lire la suite

Conte de l’inattendu

“ Bonjour, monsieur. Comment ’ s vous respirez maintenant? ” Je bouge joyeusement, en tirant le rideau bleu. Mais il ne respire pas du tout. Je suis stupéfait, tout à fait abasourdi. Je dois repousser toute envie de le presser de remettre le masque à oxygène, de recommencer la perfusion de nitrate, ou d’appeler les infirmières pour l’aider à s’asseoir dans une meilleure position de respiration. Lire la suite

La médecine basée sur les preuves: un mouvement en crise?

Il y a plus de 20 ans que le Le groupe de travail sur la médecine factuelle a annoncé un nouveau paradigme ” pour enseigner et pratiquer la médecine clinique.1 Tradition, anecdote et raisonnement théorique des sciences fondamentales seraient remplacés par des preuves provenant d’essais contrôlés randomisés de haute qualité et d’études observationnelles, en combinaison avec l’expertise clinique et les besoins et souhaits des patients.La médecine fondée sur des données probantes est rapidement devenue une communauté intellectuelle énergique vouée à rendre la pratique clinique plus scientifique et empiriquement fondée et à obtenir ainsi des soins plus sûrs, plus cohérents et plus rentables.2 Parmi les réalisations, citons la Collaboration Cochrane pour rassembler et résumer les preuves des essais cliniques; établir des normes méthodologiques et de publication pour la recherche primaire et secondaire; 4 établir des infrastructures nationales et internationales pour élaborer et mettre à jour les guides de pratique clinique; 5 élaborer des ressources et des cours pour l’enseignement critique; 6 établir la base de connaissances pour la mise en œuvre et l’application des connaissances. les critiques craignaient que l’accent mis sur les données expérimentales ne dévaluât les sciences fondamentales et les connaissances tacites accumulées avec l’expérience clinique; ils ont également demandé si les résultats moyens des études cliniques pourraient éclairer les décisions concernant les patients réels, qui correspondent rarement à la description de la maladie et diffèrent de ceux inclus dans les essais de recherche8. D’autres ont soutenu que la médecine factuelle, si pratiquée avec compétence et compassion, pourrait accommoder les principes scientifiques de base, les subtilités du jugement clinique et les particularités cliniques et personnelles du patient.1 Deux décennies d’enthousiasme et de financement ont produit de nombreux succès pour la médecine factuelle. Les lignes directrices sur l’asthme de 1990 de la British Thoracic Society, élaborées par consensus, reposaient sur une combinaison d’essais randomisés et d’études observationnelles9. Par la suite, l’utilisation des plans de soins personnels et la prescription progressive de stéroïdes inhalés pour l’asthme ont augmenté kamagra 100mg. Plus récemment, l’adoption des directives de l’Institut national britannique pour l’excellence en matière de santé et de soins pour la prévention de la thromboembolie veineuse après chirurgie a entraîné une réduction significative des complications thromboemboliques.12 Malgré ces succès et bien d’autres, la pratique basée sur des preuves reste un problème. Par exemple, l’incidence des lavages arthroscopiques de l’articulation du genou, dont les avantages ne sont pas prouvés sauf en présence d’un corps lâche connu, varie de 3 à 48 pour 100 en Angleterre13. Plus fondamentalement, beaucoup soutiennent la médecine factuelle. en principe ont soutenu que le mouvement est maintenant confronté à une crise grave (encadré 1) .14 Lire la suite