Archive de catégorie dans Hématologie

Découverte de PF-04457845: inhibiteur sélectif de l’urée FAAH hautement efficace, disponible par voie orale et sélective

L’amide hydrolase des acides gras (FAAH) est une enzyme membranaire intégrale qui dégrade la famille des amides d’acides gras. lipides de signalisation, y compris l’endocannabinoïde anandamide.1 − 3 FAAH est une sérine hydrolase qui utilise une sérine catalytique inhabituelle de sérine et de sérine pour hydrolyser efficacement les deux amides et esters.4 L’inactivation génétique ou pharmacologique de FAAH conduit à des niveaux endogènes élevés d’amides d’acides gras6 et une gamme d’effets analgésiques dans divers modèles animaux d’inflammation et de douleur chronique.7 − 9 Fait important, ces phénotypes comportementaux surviennent en l’absence de f les effets secondaires indésirables observés avec les agonistes directs des récepteurs cannabinoïdes, indiquant que FAAH peut représenter une cible thérapeutique attrayante pour le traitement de la douleur inflammatoire et des affections apparentées. Plusieurs classes d’inhibiteurs covalents FAAH réversibles et irréversibles ont été rapportées (Figure ​ Figure11) .27,26 Les inhibiteurs de cétone électrophiles tels que OL-135 (1) forment de manière réversible un hémicétal stabilisé enzymatique entre le site actif Ser241 et le carbonyle électrophile.28 − 29 Les carbamates tels que URB597 (2) inhibent de manière irréversible FAAH par la carbamylation de Ser241 avec le groupe alcoolique servant de groupe partant.31 − 32 Nous et d’autres avons déjà rapporté une série d’inhibiteurs de la FAAH pipéridine / pipérazine urée (par exemple, 3 − 7).Des études mécanistes ont révélé que le PF-750 (4) inhibait la FAAH de façon dépendante du temps en modifiant de manière covalente le nucléophile du site actif de l’enzyme, malgré la stabilité inhérente du groupe fonctionnel de l’urée.33 PF-750 a été confirmé covalente attachée au Ser241 de FAAH par une liaison carbamate par une structure cristalline de rat humanisé (h / r) FAAH dans le complexe avec PF-750.37 Les efforts de chimie médicinale supplémentaires ont mené à l’identification d’une série plus puissante d’inhibiteurs de FAAH basés Le prototype de cette série, PF-3845 (7), inhibe la FAAH en modifiant de manière covalente le site nucléophile de la sérine du site actif de l’enzyme comme prévu et est sélectif pour le FAAH. Lire la suite

Optimisation des méthodes de recherche utilisées pour l’évaluation des programmes de gestion des antimicrobiens

Ces programmes visent à améliorer les soins aux patients et à limiter l’émergence et la propagation d’organismes multirésistants en favorisant une utilisation prudente des antimicrobiens. Cependant, la pression exercée par le climat actuel de remboursement oblige les ASP à prendre des mesures préventives. opèrent comme des programmes de réduction des coûts plutôt que sur les résultats pour les patients Cela a forcé la recherche qui évalue les interventions ASP à se concentrer fortement sur les résultats économiques À mesure que la science de la gestion des antimicrobiens progresse, il est essentiel que les évaluations soient bien menées. les résultats, servent de base de données qui orientent la conception et la mise en œuvre optimales de l’intervention ASP Dans cette revue, nous fournissons des conseils et des recommandations pour la conception d’études visant à évaluer l’impact des interventions ASP sur les patients et les résultats microbiens Lire la suite

En bref

Feu vert pour la salle d’injection de drogue: Le parlement de la Nouvelle-Galles du Sud a autorisé la prolongation de quatre ans du procès d’injection sous surveillance médicale. chambre à Sydney. Le gouvernement espère que cette salle permettra d’éviter les décès par surdose chez les clients et de détourner les toxicomanes vers des programmes de traitement.L’organisation islamique s’engage à éliminer la poliomyélite: L’Organisation mondiale de la santé a salué l’engagement de l’Organisation des conférences islamiques la maladie est encore endémique.L’OMS a déclaré que l’engagement du groupe des 57 pays était extrêmement important, car six des sept pays où la maladie est endémique sont membres de l’organisation: le Nigeria, le Pakistan, l’Egypte, l’Afghanistan, le Niger et la Somalie. Une organisation islamique nigériane avait affirmé que le vaccin contenait des substances anti-fertilité (BMJ) Lire la suite

L’évolution de l’épidémiologie des pneumococcies invasives chez les Apaches des montagnes blanches à l’ère du vaccin conjugué contre le pneumocoque

Contexte Avant l’introduction du vaccin conjugué antipneumococcique 7-valent PCV7, le taux de pneumococcies invasives IPD était 8 fois plus élevé chez les Apaches White Mountain de tous âges que dans la population générale des États-Unis. Nous visions à évaluer l’impact de De 1991 à 2006, nous avons mené une surveillance active en laboratoire et en population auprès des résidents amérindiens des réserves de White Mountain Apache. Les isolats de pneumocoques ont été examinés. collectés pour les tests sérologiques Trois périodes ont été définies: la période de référence pré-PCV7 1991-1997, la période d’essai d’efficacité PCV7 1998-2000 et la période d’utilisation de routine PCV7 2001-2006 Résultats Nous avons identifié 246 cas de PI; le taux annuel moyen d’IPD est passé de 126 cas pour 100 000 années-personnes au cours de la période 1991-1997 à 87 cas pour 100 000 années-personnes au cours de la période 2001-2006 P = 01 Le taux d’IPD attribuable aux sérotypes PCV7 de Streptococcus pneumoniae a diminué de 252 cas par 100 000 années-personnes 92% chez les enfants âgés de ⩾5 ans, et celui attribuable aux sérotypes non-PCV7 de S pneumoniae a diminué de 87 cas par 100 000 années-personnes 44% chez les enfants âgés de ⩾5 ans. IPD est resté inchangé; Conclusions: Depuis l’introduction du PCV7, le taux d’IPD chez les enfants de White Mountain Apache âgés de moins de 5 ans a diminué pour atteindre le taux le plus bas jamais enregistré (122 cas par 100 000 personnes). -années, mais il reste 57 fois plus élevé que le taux de PI chez les enfants de la population générale des États-Unis. Contrairement à d’autres populations à risque élevé, il n’y a aucune preuve de maladie de remplacement de type non vaccinal dans ce groupe d’âge. Adultes apaches de montagne, le taux de PI demeure sensiblement plus élevé que celui observé dans la population américaine générale Des vaccins avec une couverture sérotypique plus large sont nécessaires pour réduire davantage la disparité du taux de PI chez les Apaches de White Mountain et les populations américaines générales Lire la suite

En rupture de stock

Les préoccupations du public à l’égard des pénuries de préparations pour nourrissons obligent les détaillants à imposer des limites quant aux achats en gros pouvant être faits.

Fairfax Media a rapporté que le géant des supermarchés Woolworths fait face à une pression grandissante des consommateurs pour imposer une limite de quatre sur les articles recherchés tels que les préparations pour nourrissons, en raison des pénuries dues aux ventes en gros visant le lucratif marché chinois. Lire la suite

Encéphalite herpétique simplex: Manque de bénéfice clinique de la thérapie au valacyclovir à long terme

Contexte Malgré l’efficacité prouvée du traitement par l’acyclovir, l’encéphalite herpétique continue de provoquer une morbidité et une mortalité substantielles. Parmi les patients traités par VHC, le taux de mortalité est d’environ% -% Parmi les survivants,% -% ont des séquelles neuropsychologiques Après l’achèvement d’une série standard d’ACV par voie intraveineuse, des patients adultes présentant une HSE confirmée par une amplification en chaîne par polymérase positive pour l’ADN du virus herpès simplex dans le liquide céphalorachidien ont été randomisés pour recevoir soit trois fois par jour du valacyclovir VACV g n = ou des comprimés placebo n = pendant des jours comprimés de médicament de l’étude par jour Le critère d’évaluation principal était la survie sans ou neuropsychologique légère mois après mois, tel que mesuré par l’échelle d’évaluation de démence de Mattis MDRS régression logistique a été utilisée pour évaluer les facteurs liés au critère principal. caractéristiques démographiques de l’aléatoire Au cours des mois, il n’y avait pas de différence significative dans le score MDRS pour les patients traités par VACV vs placebo, avec respectivement% et% de patients présentant une neuropsychologie légère ou nulle. Après un traitement standard par VCA intraveineux pour HSE confirmé par PCR, un traitement supplémentaire par VACV par voie orale n’a pas apporté de bénéfice supplémentaire, mesuré par des tests neuropsychologiques quelques mois plus tard. une population de survivants relativement performantsEnregistrement des essais cliniques NCT Lire la suite

L’encens peut-il vraiment combattre le cancer?

« Frankincense » lutte contre le cancer « , » est le titre de la santé festive de la Mail Online. La «substance aromatique de l’histoire de la Nativité pourrait aider à traiter les tumeurs de l’ovaire», dit-il.

Les nouvelles sont basées sur un communiqué de presse de l’Université de Leicester intitulé «Un cadeau de Noël apporte un espoir de traitement pour les patients atteints de cancer». Malheureusement, beaucoup plus de Noël sont susceptibles de passer avant que quiconque est traité avec de l’encens pour le cancer de l’ovaire. Lire la suite

Ibuprofène lié à un risque accru de crises cardiaques

« Prendre des analgésiques pour une semaine seulement » augmente le risque d’une crise cardiaque « , rapporte le Daily Mail. Le rapport est basé sur une nouvelle analyse qui a trouvé un lien entre les analgésiques anti-inflammatoires comme l’ibuprofène et le risque de crise cardiaque.

Les chercheurs ont examiné les données de 446 763 personnes et ont trouvé des preuves que tous les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) couramment utilisés semblent augmenter le risque de crise cardiaque et que le risque augmente au cours de la première semaine d’utilisation. L’étude a révélé que le risque était le plus élevé avec des doses plus élevées. Lire la suite

Un fournisseur de pharmacie hospitalière appelle à la déréglementation

L’exploitant d’un hôpital privé, Ramsay Health Care, a demandé la déréglementation des règles sur la propriété et l’emplacement des pharmacies dans sa soumission à l’Examen national de la politique de la concurrence.

Dans son mémoire, l’exploitant d’un hôpital privé a déclaré que sa capacité d’exploiter des pharmacies de détail dans les hôpitaux avait été «ralentie» par la législation du Commonwealth, des États et des Territoires, et il a accueilli favorablement les recommandations du groupe. l’emplacement actuel de la pharmacie et les règles de propriété. Lire la suite

Daptomycine ou vancomycine pour Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline avec une concentration inhibitrice minimale de la vancomycine> 1 μg / L

À l’ÉDITEUR – Nous félicitons Moore et al pour leur étude comparant l’efficacité et l’innocuité de la vancomycine et de la daptomycine dans le traitement de la bactériémie due à Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline MRSA avec une concentration inhibitrice minimale de la vancomycine MIC> 1 μg / mL [1] , parce que c’est une question très compliquée à répondre avec des études observationnelles L’hypothèse que la daptomycine est plus efficace dans une telle situation est plausible, mais nous sommes inquiets de plusieurs problèmes dans la conception de leur étude qui mériteraient quelques éclaircissements. , les patients seraient randomisés en vancomycine ou en daptomycine environ au jour 3, lorsque la CMI de l’isolat deviendra disponible ordonner ici. Il convient de noter que l’étude de Moore et al était une étude de cohorte appariée plutôt qu’une étude cas-témoin appariée. utilisé pour faire correspondre les patients traités avec la daptomycine et la vancomycine suffirait pour contrôler de manière appropriée la confusion causée par l’âge et la Vérité de la maladie avant l’infection et par la source de l’infection, mais pas pour la situation des patients lorsque la décision de changer de traitement a été prise Figure 1 Lire la suite

Les ventes d’aliments biologiques en plein essor au Royaume-Uni, dépassant la croissance de TOUS les aliments conventionnels

Cette tendance ne pouvait pas mieux tomber: à une époque où les chirurgiens britanniques réalisent un nombre record d’amputations liées à l’ulcère diabétique, la croissance des ventes d’aliments biologiques dépasse la croissance des ventes de tous les aliments conventionnels.

Tel que rapporté par The Ecologist, le marché des aliments biologiques en Grande-Bretagne est de nouveau en hausse pour la sixième année consécutive et les analystes s’attendent à dépasser les 2,2 milliards de livres de ventes d’ici la fin 2017, selon la Soil Association. Lire la suite

Donner du sens à l’information sur le risque

sont parmi les plus récentes ressources d’information disponibles pour les personnes qui veulent comprendre les risques pour la santé auxquels ils sont confrontés. L’avantage de ces calculateurs est leur capacité à générer des informations sur les risques adaptées en fonction de facteurs personnels. Mais leur utilité dépend de leur exactitude et si elles sont complètes ou équilibrées. Pour se concentrer sur le deuxième numéro, nous présentons un cas hypothétique mettant en évidence certains éléments de bonne (et pas si bonne) communication des risques.Le cas: M. Jones est un homme blanc de 55 ans inquiet au sujet du cancer de la prostate après avoir lu un politicien qui avait a récemment été diagnostiqué avec la maladie. Lire la suite

Une femme âgée avec une éruption annulaire diffuse

Diagnostic: lèpre limite Le diagnostic de lèpre a été suspecté sur la base de lésions cutanées annulaires érythémateuses associées à une hypoesthésie chez une femme originaire des Philippines, où l’infection à Mycobacterium leprae est endémique. Elle a été confirmée par biopsie à la ponction d’une lésion cutanée active. front figure 1, qui a révélé une dermatite granulomateuse, une inflammation neurale et des bacilles acidorésistants facilement identifiables AFB figure 2 Les cultures bactériennes et fongiques étaient stériles

Figure 1View largeTélécharger la lameLe visage du patient, montrant des plaques annulaires hyperpigmentéesFigure 1View largeTélécharger le visage du patient, montrant des plaques annulaires hyperpigmentées Lire la suite

Pseudofongiémie post-inondation due à des espèces de pénicillium

Nous rapportons une enquête sur une épidémie de fongémie due aux espèces de Penicillium après une inondation prolongée d’un hôpital thaïlandais. Des diaphragmes en caoutchouc contaminés de flacons d’hémoculture ont été identifiés, et la pseudo-épidémie a été résolue après un nettoyage environnemental. conformité aux pratiques de base de contrôle des infections pour l’approvisionnement en culture de sang Lire la suite

Médecine universitaire: l’heure de la réinvention

Rédacteur &#x02014 Clark et Smith annoncent une crise dans la médecine académique et appellent à une campagne internationale pour rétablir ses références1. Cette politique affirmée marque un tournant pour une discipline qui a adopté à ce jour une position défensive dans le développement de l’environnement des soins de santé2. recherche, où l’impact sur la prestation de services a été minime, la recherche en médecine universitaire a livré de nombreuses innovations importantes confusion. Lire la suite

Les appareils Amazon Echo vous espionnent dans votre propre maison … la police essaie maintenant d’acquérir ces enregistrements

Eh bien, il n’a pas fallu longtemps aux autorités pour trouver une autre façon d’utiliser la technologie – en particulier «l’Internet des objets» – pour violer notre droit constitutionnel à la vie privée.

Tel que rapporté par EnGadget, la police de l’Arkansas veut savoir si l’un des appareils Echo d’Amazon, constamment connectés à Internet et écoutant le son des commandes vocales et des questions, a peut-être entendu quelque chose qui pourrait l’aider à résoudre un cas de meurtre. Lire la suite