Impact de l’infection chronique par le VHB du virus de l’hépatite B sur les résultats des patients infectés par le VIH dans une région où l’infection par le VHB est hyperendémique

Impact de l’infection chronique par le VHB du virus de l’hépatite B sur les résultats des patients infectés par le VIH dans une région où l’infection par le VHB est hyperendémique

Entre juin et février, un total de patients infectés par le VIH présentant une co-infection par le virus de l’hépatite B et des patients infectés par le VIH sans infection par le VHB ou le virus de l’hépatite C ont été observés prospectivement pour évaluer l’impact de l’infection par le VHB. patients Après une durée médiane d’observation de plusieurs mois, les patients co-infectés étaient plus susceptibles de développer un ratio de risque ajusté pour l’hépatite [AHR]; % intervalle de confiance [IC], – et odds ratio corrigé de la décompensation hépatique [AOR],; % IC, – Bien que des proportions similaires des groupes de patients aient eu une augmentation du nombre de CD de ⩾ × cellules / L AOR,; % CI, – et le développement de nouvelles maladies opportunistes AOR,; % CI, -, les patients infectés par le VHB avaient un risque accru d’échec virologique AOR,; % IC, – et décès AHR,; % IC, – après l’instauration d’un traitement antirétroviral hautement actif

Le virus de l’hépatite B chronique L’infection par le VHB est fréquente chez les patients infectés par le VIH en raison des risques épidémiologiques partagés Les différences régionales de séroprévalence de cette co-infection existent cependant selon les principales voies de transmission du VIH et l’épidémiologie de l’infection. Par exemple, la prévalence de l’infection chronique par le VHB chez les patients infectés par le VIH varie de% à% dans les pays occidentaux où le partage des seringues et l’homosexualité sont les principales voies de transmission du VIH La co-infection par le VHB chez les patients infectés par le VIH peut être différente, bien que ces données soient rarement rapportées L’infection par le VHB est considérée comme une infection opportuniste des patients infectés par le VIH , et la co-infection par le VIH. parce que le VIH altère l’immunité cellulaire entraînant une augmentation de la réplication du VHB [, -] et du VHB améliore la réplication du VIH par activation o Toutefois, les études cliniques réalisées avant l’introduction du traitement HAART évaluant l’impact de la co-infection par le VHB sur les résultats cliniques des patients infectés par le VIH ont donné des résultats incohérents [,, -]. En outre, l’impact du VHB sur les résultats des patients infectés par le VIH peut être éclipsé par la maladie opportuniste avant l’introduction du TARV, ce qui peut entraîner une mortalité précoce avant l’apparition de complications hépatiques chroniques. Le HAART, le pronostic du VIH Une survie plus longue peut permettre de discerner l’émergence de comorbidités liées à l’infection chronique par le VHB. Cependant, de telles études cliniques sur les interactions entre le VHB et l’infection par le VIH restent limitées à l’ère de la multithérapie étude d’observation prospective prospective, nous avons cherché à étudier l’impact de l’infection par le VHB sur les réponses immunologiques, virologiques et cliniques et la mortalité des patients non hémophiles infectés par le VIH traités par antirétroviraux ART, en particulier HAART, à Taïwan, où l’infection par le VHB est hyperendémique et où la séroprévalence de l’antigène de surface de l’hépatite B du VHB est positive était estimé à% -% avant que la vaccination nationale contre le VHB ne soit lancée en

Patients et méthodes

et anticorps anti-VHC par microparticulaire commercialisée EIA Axsym HCV, version; Abbott RT-PCR dans le gène NS ‘NC Cobas Amplicor HCV monitor, version; Roche Diagnostics a été réalisée sur des échantillons de sang disponibles chez les patients des deux groupes consécutifs dont la numération CD initiale était de ⩽ × cellules / l’échographie abdominale et la quantification du taux d’α-fétoprotéine chez des patients infectés par le VHB une fois par an. anomalies de la fonction hépatique ou des symptômes abdominaux, échographie abdominale a été réalisée au besoin CT de l’abdomen a été réalisée lorsqu’une lésion occupant l’espace a été détectée par sonographie abdominale pathologie et la quantification de l’ADN du VHB au moment de l’hépatite clinique Au cours de la période d’étude, les patients ont subi une biopsie du foie; Les échantillons de biopsie ont été soumis à une coloration immunohistochimique de HBsAg et de HBcAg en plus de la coloration de routine et des cultures microbiologiques. L’ADN du VHB a été extrait de μL d’échantillons sériques de patients co-infectés par le VHB au moment de l’hépatite. Roche Molecular Biochemicals, et la PCR en temps réel a été réalisée avec un instrument LighterCycler Roche Molecular Biochemicals selon les instructions du fabricant On a estimé que la sensibilité était de pg / mL d’ADN du VHB, ce qui correspondait approximativement à des copies / évaluation des réponses virologiques et immunologiques aux antirétroviraux et antirétroviraux L’échec virologique a été défini comme l’échec d’une PVL indétectable après un traitement antirétroviral pendant ⩾ mois. Les patients avec des données PVL manquantes sur un intervalle de ⩾ mois ont également été considérés comme des échecs. La réponse immunologique a été évaluée par le changement du nombre de cellules CD du début à la fin de l’étude ou du décès du patient et par la proportion de patients atteignant une augmentation du nombre de cellules CD de ⩾ × cellules / L pendant la période de suivi. La progression du VIH a été évaluée comme rechute ou développement du SIDA. OIs mois après l’entrée de l’étude Pour mieux définir le taux de mortalité et la durée de survie, nous avons recherché les données de mortalité des statistiques de l’état civil du ministère de la Santé de Taiwan Taipei. Soins du VIHDéfinitions L’hépatite a été définie comme une augmentation des taux sériques d’aspartate aminotransférase et d’alanine aminotransférase ⩾ fois du niveau normal de référence aspartate aminotransférase: hommes, ⩽ U / L, femmes, ⩽ U / L; niveau d’alanine aminotransférase de référence, hommes, ⩽ U / L, femmes, ⩽ U / L; et hyperbilirubinémie sous forme de bilirubine sérique totale de ⩾ mg / dL avec>% de bilirubine conjuguée sans signe d’hémolyse La décompensation hépatique a été définie selon les critères de Child-Pugh classés B ou C comme présence d’encéphalopathie hépatique, coagulopathie, ascite et une hyperbilirubinémie prolongée pendant ⩾ mois, qui n’était pas attribuable à des infections opportunistes concomitantes ou à d’autres causes médicales. La multithérapie antirétrovirale était définie comme la combinaison ⩾ d’antirétroviraux contenant des inhibiteurs de la protéase ou d’inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse. de la pathologie hépatique ou de la présence d’échotexture grossière et hétérogène et de rétrécissement irrégulier de la surface hépatique accompagnée d’ascite, de vascularisation collatérale ou de splénomégalie ont été détectés par échographie ou analyse CTStatistique Toutes les analyses statistiques ont été réalisées par logiciel statistique SAS, version SAS Institute Variables catégorielles ont été comparés par χ ou le test exact de Fisher; La régression logistique a été utilisée pour évaluer l’impact de la co-infection par le VHB sur le risque d’hépatite aiguë, la progression de la maladie VIH avec ajustement pour l’âge, le sexe et le comportement à risque pour la transmission du VIH, année de référence, base Calcul des cellules CD et PVL, OI de base, utilisation des OR et des IC% pour les analyses de régression logistique Les probabilités de survie ont été estimées par la méthode de Kaplan-Meier Le modèle de risque proportionnel de Cox a été utilisé pour comparer la différence de mortalité entre les groupes. calcul de l’âge, du sexe, du comportement à risque de transmission du VIH, du nombre de CD et de la PVL initiale, de l’IO de base et de l’utilisation du HAART Les ratios de risque et les IC% ont été calculés pour les analyses de survie. hépatite aiguë et hyperbilirubinémie, sauf si un nouvel épisode a été documenté Le taux de mortalité pour chaque groupe a été calculé en numération r de décès par personne-années d’observation Les CI pour les taux de mortalité ont été calculés sur la base de la distribution de Poisson. La durée de survie des patients a été estimée de la date d’enrôlement jusqu’à la mort, perte de suivi à cet hôpital et autres hôpitaux à Taiwan, ou en Février

Résultats

Patients Au cours de la période d’étude,% des patients infectés par le VIH ont reçu un diagnostic d’infection chronique au VHB Quatre-vingt-trois patients ayant un anticorps anti-VHC positif ont été exclus du VHB et non infectés par le VHB. Les caractéristiques démographiques et cliniques de base sont résumées dans le tableau Il n’y avait pas de différences significatives entre les caractéristiques de base des patients infectés par le VHB et ceux non infectés par le VHB, sauf que les taux initiaux d’aminotransférase étaient plus élevés chez les patients infectés par le VHB. Patients non infectés par le VHB

Tableau View largeTélécharger les lamesCaractéristiques cliniques et biologiques des patients infectés par le VIHTable View largeTélécharger les lamesCaractéristiques cliniques et biologiques des patients infectés par le VIHRéponses immunologiques et virologiques à la progression HAART et VIH Les effets du statut sérologique du VHB sur les réponses cliniques, immunologiques et virologiques aux multithérapies Les patients sont présentés dans le tableau L’augmentation médiane du nombre de cellules CD par rapport au départ était comparable entre les groupes; % des patients infectés par le VHB et% des patients non infectés par le VHB avaient une augmentation du nombre de CD de ⩾ × cellules / L P = les patients infectés par le VHB avaient un taux d’échec virologique plus élevé que ceux sans OR ajusté [RAA]; % IC, – le statut sérologique du VHB n’a eu aucun effet sur la progression du VIH, cependant des proportions similaires de patients infectés par le VHB% et de patients non infectés par le VHB% ont développé de nouveaux OI définissant le SIDA; % CI, –

Tableau View largeTélécharger slideOutcomes pour les patients infectés par le VIH avec ou sans hépatite B coinfectionTable View largeTéléchargement slideOutcomes pour les patients infectés par le VIH avec ou sans hépatite B coïnfectionHépatite et décompensation hépatique Sur la durée d’observation médiane de jours jours, plus de patients infectés par le VHB développés Au total,% des patients infectés par le VIH ont développé une hépatite% de patients infectés par le VHB vs% de patients non infectés par le VHB; rapport de risque ajusté [AHR],; % IC, – L’intervalle entre l’initiation de la lamivudine et le développement de l’hépatite était de plusieurs jours, – jours De patients infectés par HBV,% de patients étaient positifs pour HBeAg Il n’y avait aucune différence significative pour l’hépatite entre les patients avec et sans HBeAg ; % CI, -; P = Parmi les patients infectés par le VHB subissant une biopsie hépatique au moment de l’hépatite, le diagnostic pathologique de l’hépatite était une hépatite liée au médicament n =, une infection mycobactérienne n =, une toxoplasmose n =, un carcinome hépatocellulaire n = et un lymphome n = neuf% des échantillons de biopsie étaient positifs pour HBsAg ou HBcAg des hépatocytes par coloration immunohistochimique, suggérant une exacerbation aiguë de l’hépatite chronique Parmi les patients non infectés par le VHB, les diagnostics pathologiques de l’hépatite étaient hépatite n = liée au médicament, sarcome de Kaposi n = et infection mycobactérienne n =

Figure Voir largeDownload estimations slideKaplan-Meier de l’hépatite chez les patients infectés par le VHB de virus de l’hépatite B et les patients sans infection par le VHB et sans virus de l’hépatite C infection non-VHB et le VHC P & lt; , Par log-rank testFigure Voir largeDownload estimations slideKaplan-Meier de l’hépatite chez les patients infectés par le VHB de virus de l’hépatite B et les patients sans infection par le VHB et sans virus de l’hépatite C infection non-VHB et le VHC P & lt; , par le test du log-rankEleven% de patients infectés par le VHB ont développé une décompensation hépatique, comparé à% de patients non-infectés par HBV AOR,; % CI, – biopsie du foie des patients non infectés par le VHB avec décompensation hépatique a révélé cholestase liée à la drogue en raison de triméthoprime-sulfaméthoxazole et itraconazole dans une seule et infection mycobactérienne chez l’autre, les patients infectés par le VHB qui ont commencé ART contenant de la lamivudine semble avoir une plus faible risque d’hépatite:% de patients traités par lamivudine versus% de patients ne recevant pas de lamivudine, bien que cette différence n’atteigne pas la signification statistique AOR,; % CI, -; P = mortalité Cent quarante et un patients sont décédés au cours de la table de la période de suivi AHR de décès chez les patients infectés par le VHB par rapport aux patients non infectés par le VHB était% CI, – Le risque de décès a augmenté de manière significative chez les patients infectés par le VHB dans le ère de la multithérapie Avant l’introduction du traitement antirétroviral, la procréation assistée pour les décès des patients infectés par le VHB par rapport aux patients non infectés par le VHB était% CI, -, et après multithérapie, l’AHR était% CI, – les chiffres et tous, mais les décès des patients étaient dus aux complications des IO définissant le SIDA ou des événements non liés au tableau d’infection par le VIH Tous les décès liés aux complications hépatiques sont survenus chez des patients infectés par le VHB; les complications comprenaient l’hépatite virale fulminante n =, la cirrhose du foie avec une décompensation hépatique n =, l’hépatite due à une infection VHB et médicaments antimicrobiens ou antirétroviraux n = et le carcinome hépatocellulaire n =

Figure View largeTableau de téléchargementKaplan-Meier estimations de survie des patients infectés par le virus de l’hépatite B et des patients sans infection par le VIH et sans virus de l’hépatite C non-VHB et VHC à l’ère pré-HAART P =, par le test log-rankFigure estimations des patients infectés par le virus de l’hépatite B du VHB et des patients sans infection par le VIH et sans virus de l’hépatite C autres que le VHB et le VHC à l’ère pré-HAART P =, par le test du log-rank

Figure View largeTableau de téléchargementKaplan-Meier estimations de survie des patients infectés par le virus de l’hépatite B et des patients sans infection par le VIH et sans virus de l’hépatite C non-VHB et VHC à l’ère HAART P =, par le test log-rankFigure les patients infectés par le virus de l’hépatite B et les patients sans infection par le VIH et sans virus de l’hépatite C non-VHB et VHC à l’ère HAART P =, par le test du log-rank

Discussion

V Infections peuvent accélérer l’immunodéficience et le cours de l’infection par le VIH Si ces phénomènes in vitro peuvent réfléchir sur la récupération immunitaire chez les patients recevant un TAR efficace est encore inconnue Dans cette étude d’une observation médiane depuis des années, les deux groupes de patients avaient un réponse immunologique, évaluée par l’augmentation du nombre de lymphocytes CD, et l’infection par le VHB n’a pas augmenté le risque de développer de nouveaux IO définissant le SIDA, par rapport à l’absence d’infection par le VHB. Cependant, nos patients atteints d’une infection chronique par le VHB présentaient un taux d’échec virologique plus élevé après HAART, ce qui pouvait être lié à une incidence plus élevée d’hépatite entraînant un taux plus élevé d’interruption du traitement. Une réponse virologique moins favorable au traitement HAART chez les patients infectés par le VIH et infectés par le VHB chronique pourrait éventuellement conduire à Les hépatites virales chroniques doivent être associées au développement d’une hépatotoxicité sévère au cours d’un TAR contenant un inhibiteur de protéase ou un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse. Le mécanisme peut être soit direct Effet toxique de l’ART ou amélioration de la réponse inflammatoire contre les hépatocytes infectés par le VHB [, -] En comparaison avec des études antérieures de patients à un stade précoce de l’infection VIH [,,,,,], nous avons trouvé un taux d’hépatite – Troisième des patients atteints de co-infection par le VHB développant une hépatite et près de% développant une décompensation hépatique après initiation de l’ART De nombreuses études ont suggéré que la reconstitution immunitaire après HAART est causale dans l’hépatite en plus de l’hépatotoxicité des ARV. un rôle central dans la pathogenèse du VHB; Les taux d’hépatite peuvent être plus élevés parce que la plupart de nos patients étaient au stade avancé de l’infection par le VIH, connaissaient des infections opportunistes et recevaient de multiples agents antimicrobiens thérapeutiques ou prophylactiques en plus des antirétroviraux [ Les causes exactes de l’hépatite peuvent être multifactorielles et difficiles à déterminer dans cette population de patients car tous les patients atteints d’hépatite n’ont pas subi de biopsies hépatiques et de tests PCR. Un nombre limité de patients infectés par le VHB ont subi une biopsie hépatique et quantifié le taux d’ADN du VHB. Au moment de l’hépatite, nous avons constaté que ~% des cas d’hépatite pouvaient être attribués à une exacerbation de l’infection par le VHB. Avec de meilleures réponses virologiques et immunologiques, les patients inscrits à l’ère HAART présentaient un risque moindre d’hépatite lorsque les IO systémiques étaient contrôlées. les antimicrobiens hépatotoxiques concomitants pour le traitement ou la prophylaxie peuvent être interrompus sans danger Efficacité de la lamivudine Le VHB a été démontré chez des patients infectés par le VIH en association avec des antirétroviraux Des patients co-infectés par le VHB et le VIH, l’arrêt de la lamivudine peut entraîner des rechutes de l’hépatite Dans cette étude, statistiquement significatif, vers la réduction du risque d’hépatite aiguë chez les patients recevant un traitement antirétroviral contenant de la lamivudine L’insignifiance statistique peut être liée au fait que notre numération était faible. La lamivudine peut-elle également réduire les risques de complications hépatiques chroniques et augmenter le risque potentiel de Au cours de l’ère HAART, la mortalité et la morbidité ont considérablement diminué chez les patients infectés par le VIH ayant accès aux soins antirétroviraux, et des durées de survie plus longues peuvent permettre à la morbidité et à la mortalité liées à l’infection chronique par le VHB d’émerger. cette étude, nous avons constaté que les patients atteints de co-infection chronique par le VHB et le VIH présentaient un taux de survie global inférieur. Bien que la plupart des patients soient décédés des IO Bien que les IO définissant le SIDA restent la principale cause de décès à l’ère du HAART, la différence de survie statistiquement significative entre les groupes résulte d’un plus grand nombre de décès liés à l’hépatite. complications Nos résultats de l’étude font écho aux conclusions de Louie et al , qui ont constaté que les décès imputables aux complications hépatiques chroniques jouent un rôle de plus en plus important à l’ère de la HAARTIn conclusion, chez les patients infectés par le VIH. Par conséquent, l’infection chronique par le VHB ne devrait pas avoir un effet dissuasif sur l’initiation de la multithérapie. Cependant, la co-infection par le VHB est associée à un risque accru d’échec virologique, d’hépatite aiguë, d’insuffisance hépatique. décompensation, et la vaccination contre le VHB chez les patients infectés par le VIH devrait être encouragée, et un suivi attentif Les tests de fonction doivent être effectués chez les patients infectés par le VIH et co-infectés par le VHB qui reçoivent ART

Sylvie

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