Activité in vitro des fluoroquinolones plus récentes pour les infections des voies respiratoires et les nouveaux profils de résistance aux antimicrobiens: données du programme de surveillance des antimicrobiens de SENTRY

Activité in vitro des fluoroquinolones plus récentes pour les infections des voies respiratoires et les nouveaux profils de résistance aux antimicrobiens: données du programme de surveillance des antimicrobiens de SENTRY

Résultats du test de sensibilité aux antimicrobiens de référence des pathogènes bactériens de la circulation sanguine, des voies respiratoires inférieures, des voies urinaires, de la peau et des voies respiratoires des patients hospitalisés et ambulatoires, et un programme international de surveillance antimicrobienne SENTRY. Sur la base des résultats des tests des Amériques, les fluoroquinolones continuent à démontrer une puissante activité in vitro contre les Enterobacteriaceae et d’importants agents pathogènes Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Streptococcus pneumoniae et atypiques qui causent des infections des voies respiratoires communautaires Aux concentrations critiques, la gatifloxacine, la lévofloxacine, la sparfloxacine, la grepafloxacine, la trovafloxacine et la ciprofloxacine inhibaient ~% des isolats de H influenzae, y résistance aux β-lactamines et aux macrolides Les fluoroquinolones ont également été actives contre de nombreux autres bacilles Gram négatif et ont démontré une activité élevée contre S pneumoniae et les streptocoques β-hémolytiques ou viridans. Les nouvelles fluoroquinolones conservent leur activité contre les souches de S pneumoniae résistantes à la pénicilline, avec une faible Le programme de surveillance antimicrobienne SENTRY continuera de surveiller l’activité antibactérienne de ces nouveaux agents dans le monde, d’identifier les souches résistantes émergentes et de faciliter les stratégies d’intervention possibles à mesure que ces nouveaux composés sont utilisés. dans le cadre de la clinique

Le programme de surveillance antimicrobienne SENTRY a été lancé au début dans le but de surveiller les tendances de la résistance aux antimicrobiens dans le monde Actuellement, le programme comprend & gt; Dans ce programme, des agents pathogènes prélevés sur un certain nombre de sites d’infection du sang, des voies respiratoires, des voies urinaires et de la peau et des tissus mous, à la fois dans des centres hospitaliers et des centres hospitaliers. les patients ambulatoires ont été envoyés à des centres régionaux de coordination et / ou de surveillance de l’Université de l’Iowa à Iowa City, IA; Hôpital universitaire d’Utrecht, Pays-Bas; et l’hôpital des femmes et des enfants à Adélaïde, en Australie, à tester par des méthodes uniformes de référence, microbiologiques et de susceptibilité moléculaire La diversité géographique et le grand nombre d’isolements pathogènes testés fournissent une occasion unique de documenter la fréquence d’occurrence Ces types de données sont particulièrement importants pour comprendre les problèmes contemporains de résistance dans des régions en développement telles que l’Amérique latine [,, -], où des études de surveillance approfondies n’ont pas été menées auparavant. SENTRY fournit les informations nécessaires pour établir des stratégies locales de santé publique et de contrôle des infections En plus de surveiller les profils de résistance, le programme SENTRY a fourni une occasion d’évaluer l’activité in vitro de & gt; Les agents qui ont été testés par SENTRY incluent des fluoroquinolones plus récents comme la gatifloxacine, la grepafloxacine, la lévofloxacine, la sparfloxacine et la trovafloxacine [,,], ainsi que les composés expérimentaux SB et BMS. Cependant, d’autres fluoroquinolones plus récentes ont Aux États-Unis, l’utilisation de cette classe d’agents dans le traitement des infections des voies respiratoires a augmenté de façon spectaculaire au cours des dernières années, car les praticiens suivent les directives de traitement publiées et Suggestions d’experts en pneumologie et maladies infectieuses L’augmentation est due en grande partie à l’activité accrue de nombreuses nouvelles fluoroquinolones contre des organismes Gram positif cliniquement significatifs, en particulier Streptococcus pneumoniae [,,,,] et Staphylococcus aureus [,, ] L’article suivant passe en revue les données – SENTRY pour l’activité de la nouvelle grippe oroquinolones et discute ces données dans le contexte de l’évolution des modèles épidémiologiques de résistance, en particulier lorsqu’il est appliqué aux infections des voies respiratoires

Activité in vitro des fluoroquinolones contre les organismes Gram-Positifs

S pneumoniae est l’une des principales causes de bactériémie, la méningite et les infections respiratoires aiguës, y compris la pneumonie, les exacerbations bactériennes aiguës de bronchite chronique ABECB, sinusite aiguë et otite moyenne Les pneumocoques sont généralement associés à des infections communautaires et sont parmi les plus communément pathogènes rapportés dans la pneumonie acquise dans la communauté CAP [,,] Selon une méta-analyse de la PAC qui a passé en revue les études à travers, S pneumoniae représentait% des cas pour lesquels un agent pathogène a été documenté Bien que S pneumoniae n’ait pas été associé infections respiratoires nosocomiales , certaines études récentes l’ont répertoriée comme une cause de plus en plus importante d’infections nosocomiales des voies respiratoires inférieures Par conséquent, l’évolution de la sensibilité aux antimicrobiens de S pneumoniae affectera probablement les traitements ambulatoires et hospitaliers des voies respiratoires. infections intestinalesGatifloxacine est un nouveau -méthoxy fluoroquinolone Dans une étude de SENTRY incluant des centres d’étude des États-Unis, du Canada et d’Amérique latine, la gatifloxacine, la lévofloxacine, la sparfloxacine et la ciprofloxacine ont été testées contre des isolats sanguins de S pneumoniae. La gatifloxacine et la sparfloxacine ont démontré une excellente puissance contre ces pneumocoques; chacun avait une CMI nécessaire pour inhiber le% de la croissance CMI de μg / mL L’activité de la lévofloxacine CMI de μg / mL était la même que celle de la fluoroquinolone plus ancienne, ciprofloxacinePlus de données récentes sur S pneumoniae isolées dans les sites de SENTRY en Amérique du Nord illustrent Le taux non sensible de pénicilline était globalement de ~%, avec% de souches ayant des CMI ⩾ μg / mL Les fluoroquinolones les plus actives testées dans SENTRY étaient: CIM de gatifloxacine, μg / mL; % -% sensibles et trovafloxacine MIC, μg / mL; % -% sensible La gatifloxacine et la sparfloxacine semblent toutes deux plus actives que la lévofloxacine. La trovafloxacine a une puissance plus élevée que la gatifloxacine, mais elle est moins active que la BMS, une donnée expérimentale desfluoroquinolone. Tous les autres médicaments de comparaison dans les classes β-lactame, macrolide, lincosamide, tétracycline et sulfamide sont significativement inférieurs aux fluoroquinolones plus récentes. Seules la vancomycine et la quinupristine plus la dalfopristine demeurent des CMI totalement actives, μg / mL; les deux sont% sensibles à ⩽ μg / mL

Tableau View largeTélécharger l’activité antimicrobienne des composés testés contre les souches de Streptococcus pneumoniae pendant la saison des maladies respiratoires Centres médicaux SENTRY en Amérique du NordTable View largeTélécharger l’activitéAntimicrobienne des composés testés contre les souches de Streptococcus pneumoniae pendant la saison des maladies respiratoires Centres médicaux SENTRY en Amérique du Nord

Figure Vue largeTélécharger la diapositive de la gatifloxacine et de la lévofloxacine parmi les isolats SENTRY de souches de Streptococcus pneumoniae aux États-UnisFigure View largeToile de téléchargementPotence de gatifloxacine et de lévofloxacine parmi les isolats SENTRY de souches de Streptococcus pneumoniae aux États-UnisLes activités de fluoroquinolone contre les isolats respiratoires de S pneumoniae étaient similaires à celles rapportées Pour les isolats de la circulation sanguine , à l’exception de la lévofloxacine, les nouvelles fluoroquinolones étaient toutes plus actives que la ciprofloxacine contre ces isolats de S pneumoniae. Les CMI moyennes géométriques de la gatifloxacine, de la sparfloxacine, de la grepafloxacine et de la trovafloxacine variaient de à μg / Les valeurs moyennes géométriques de la lévofloxacine et de la ciprofloxacine étaient respectivement de μg / mL et de μg / mL. Pendant les années de surveillance de SENTRY dans les Amériques, les souches résistantes aux fluoroquinolones n’ont été que rarement détectées. isolats de moniae au Canada – saison des maladies respiratoires avec CMI de ciprofloxacine ⩾ μg / mL, et% résistants à la lévofloxacine L’examen de plusieurs rapports d’études de surveillance pour – [,,], incluant SENTRY , indique une résistance émergente aux fluoroquinolones chez S pneumoniae isolats, influencés par l’utilisation dominante de la ciprofloxacine et de la lévofloxacine. La figure montre le nombre de souches résistantes à la lévofloxacine découvertes dans le programme SENTRY et leur localisation géographique dans les Amériques. Jones et al ont également rapporté des comparaisons de la puissance et du spectre des fluoroquinolones Les souches résistantes aux deux agents ont augmenté de% à% au cours de l’année De toute évidence, il faut envisager de ne prescrire que les agents ayant des caractéristiques pharmacodynamiques qui limiteraient ou limiteraient la sélection des fluoroquinolones. Sous-populations mutantes résistantes Parmi les plus récents les agents de la luoroquinolone, la gatifloxacine, la moxifloxacine , et la trovafloxacine semblent résoudre ce problème

Figure vue largeTélécharger diapositiveEvolution de résistance aux fluoroquinolones de haut niveau chez Streptococcus pneumoniae dans les Amériques SENTRY -, tel que défini par une lévofloxacine MIC & gt; μg / mLFigure View largeDownload slideEvolution de résistance aux fluoroquinolones de haut niveau chez Streptococcus pneumoniae dans les Amériques SENTRY -, tel que défini par une lévofloxacine MIC & gt; En comparaison avec la ciprofloxacine, la gatifloxacine et la sparfloxacine ont toutes deux une plus grande activité contre les isolats de S aureus OSSA sensibles à l’oxacilline collectés en Amérique du Nord et en Amérique latine. Tableau américain Pour les isolats OSSA, la gatifloxacine et la sparfloxacine présentaient des CMI de μg / mL et ⩽ μg / mL, respectivement. Les résultats de la gatifloxacine étaient corroborés par ceux d’une autre étude SENTRY dans laquelle des tests de sensibilité de la gatifloxacine avec des souches résistantes à la ciprofloxacine n = a montré une activité antistaphylococcique supérieure à la lévofloxacine et égale à celle observée avec la trovafloxacine

Les valeurs des fluoroquinolones contre les cocci à Gram positif collectées dans les centres d’étude SENTRY en Amérique du Nord et en Amérique LatineTable View largeTélécharger les valeurs du MIC des fluoroquinolones contre les cocci à Gram positif collectées dans les centres d’étude SENTRY en Amérique du Nord et en Amérique Latine. En ce qui concerne les entérocoques collectés dans les sites SENTRY nord-américains où la résistance à la vancomycine prédomine , les fluoroquinolones, y compris les nouveaux agents, ont des valeurs de CMI allant de à & gt; μg / mL [,,] Pour ces entérocoques résistants à la vancomycine ERV, d’autres agents, tels que la quinupristine et la dalfopristine Synercid ou RP,; Aventis, Parsippany, NJ, evernimicin SCH, ou linézolide, semblent être nécessaires Cependant, ces agents habituellement parentéraux ont une activité minimale contre les agents pathogènes gram-négatifs et inhibent seulement marginalement Haemophilus influenzae ou Moraxella catarrhalis Utilisation de ces agents antimicrobiens Gram-positifs nécessiterait un médicament supplémentaire lorsqu’il est utilisé pour les infections des voies respiratoires survenant dans l’hôpital ou de la communauté

Susceptibilité des pathogènes à Gram négatif contre les fluoroquinolones

Comme S pneumoniae, H influenzae et M catarrhalis sont fréquemment associés aux infections des voies respiratoires communautaires. En Amérique du Nord, le programme SENTRY a isolé des souches de H influenzae et des souches de M catarrhalis chez des patients souffrant d’infections des voies respiratoires communautaires. Les activités de la gatifloxacine, de la trovafloxacine, de la lévofloxacine, de la sparfloxacine et de la ciprofloxacine contre H influenzae étaient élevées, avec des valeurs de CMI comprises entre ⩽ et ⩽ μg / mL, seul CMI de céfuroxime, pg / ml; % -% sensible, CMI acide amoxicilline / acide clavulanique, μg / mL; % sensible, et MIC de tétracyclines, ⩽ μg / mL; % -% sensibles avaient une activité comparable De nombreux β-lactames ont été négativement affectés par la β-lactamase trouvée en% des isolats de H influenzae Ce taux de production de β-lactamase semble être comparable à ce niveau stable rapporté au cours des dernières années, augmenté de un niveau inférieur il y a une décennie [, -]

Tableau View largeTélécharger l’activité antimicrobienne des composés oraux couramment utilisés testés contre les souches d’Haemophilus influenzae pendant la saison des maladies respiratoires Centres médicaux SENTRY en Amérique du NordTable AgrandirDiffuser l’activité antimicrobienne des composés oraux couramment utilisés contre les souches d’Haemophilus influenzae pendant la saison des maladies respiratoires Centres médicaux SENTRY au Nord Amérique

Tableau View largeTélécharger l’activité antimicrobienne des composés testés contre les souches de Moraxella catarrhalis pendant la saison des maladies respiratoires Centres médicaux SENTRY en Amérique du NordTable View largeTélécharger l’activitéAntimicrobienne des composés testés contre les souches de Moraxella catarrhalis pendant la saison des maladies respiratoires SENTRY centres médicaux en Amérique du NordSimilarly strong fluoroquinolone activities against M catarrhalis ont été observés avec des valeurs de CMI allant de ⩽ à μg / mL de lévofloxacine. Aux concentrations critiques de ces agents qui indiqueraient une sensibilité, tous les isolats de H influenzae et M catarrhalis ont été inhibés par les fluoroquinolones testées, bien que des souches résistantes très rares aient été rapportés du programme SENTRY À l’exception des souches productrices d’amoxicilline% de β-lactamase, presque tous les isolats de M catarrhalis étaient également sensibles ⩾% aux autres agents antimicrobiens testés Ces données sont en accord avec d’autres qui rapportent des résistances très rares parmi les souches de M catarrhalis, et la résistance aux fluoroquinolones a été extrêmement inhabituelle

Activité de la fluoroquinolone contre les agents pathogènes des voies respiratoires nosocomiales

Les occurrences d’agents pathogènes chez les patients atteints de pneumonies nosocomiales diffèrent grandement de celles observées chez les patients atteints de maladie acquise dans la communauté [,,], particulièrement si la pneumonie survient tard ⩾ jours après la date d’admission. Ces pathogènes sont généralement plus résistants aux antimicrobiens. Par exemple, chez les patients latino-américains atteints de pneumonie nosocomiale, les Pseudomonas aeruginosa et les Acinetobacter étaient les agents pathogènes à Gram négatif les plus souvent isolés Contre les deux espèces, la gatifloxacine, la lévofloxacine et la trovafloxacine niveaux MIC résistants & gt; à § & gt; μg / mL Aux concentrations au point de rupture proposées, ces fluoroquinolones plus récentes et plus anciennes inhibaient seulement les deux tiers des souches, et l’utilisation de carbapénèmes imipénem et de méropénem et d’amikacine peut être nécessaire pour un traitement régional adéquat. En l’absence de telles données, des données d’études de surveillance régionales, nationales ou mondiales bien contrôlées pourraient être utiles Le rôle des fluoroquinolones dans les infections nosocomiales pourrait être en monothérapie chez les souches la susceptibilité ou en tant qu’élément d’un régime d’association souvent combiné avec un β-lactam cefepime à large spectre, ceftazidime, piperacillin plus tazobactam, imipenem, ou méropénem remplaçant un aminoglycoside Dans ce contexte, l’activité augmentée des fluoroquinolones plus récentes contre des espèces gram-positives ajoute de la valeur spectrale, en particulier chez les patients immunodéprimés et à risque nts où certains pathogènes résistants ont nettement augmenté la morbidité et la mortalité

Problèmes émergents et persistants de résistance aux antimicrobiens

Les nouveaux antimicrobiens, tels que les dernières fluoroquinolones, la gatifloxacine et la moxifloxacine, répondent à certains des problèmes actuels de résistance aux antimicrobiens. Cependant, d’autres types de résistance persistent et auront un grand impact clinique sur les choix thérapeutiques futurs: β-lactam-résistant et multi-médicaments streptocoques résistants ; staphylocoques intermédiaires ou résistants à la vancomycine ; staphylocoques résistants à l’oxacilline ; Des agents nouveaux et dotés de nouveaux mécanismes d’action seront nécessaires pour traiter ces agents pathogènes. De même, des programmes d’intervention active et des contrôles formels seront nécessaires pour minimiser la propagation et la présence de pathogènes parmi les pathogènes pour lesquels nous manquons de résistance adéquate. les connaissances sont connues sous le nom d’organismes atypiques Chlamydia pneumoniae, Legionella species et Mycoplasma pneumoniae Des tests in vitro seront nécessaires à plus grande échelle pour surveiller ces pathogènes qui pourraient représenter un nombre significatif de tous les cas d’infections des voies respiratoires communautaires [, Seules les principales classes de médicaments administrés par voie orale inhibent ces espèces atypiques, les macrolides érythromycine, l’azithromycine et la clarithromycine et les fluoroquinolones plus récentes. L’utilisation élargie des fluoroquinolones plus récentes peut être appropriée dans certains milieux cliniques où les améliorations du spectre et de la puissance lévofloxacine an Les macrolides peuvent être critiques Deux avantages spécifiques pour les fluoroquinolones les plus récentes semblent être la supériorité du spectre H influenzae et S pneumoniae par rapport aux macrolides plus récents, et les avantages pharmacodynamiques contre les streptocoques comparés à ceux de la ciprofloxacine ou de la lévofloxacine. la gatifloxacine et d’autres agents similaires pourraient moduler favorablement les résistances croissantes chez les espèces concernées

Conclusions

Le programme de surveillance antimicrobienne SENTRY offre une occasion d’étudier l’activité de nouveaux agents antimicrobiens utilisant des isolats bactériens communautaires et nosocomiaux. Ces agents comprennent les fluoroquinolones, une classe dont l’utilisation de lévofloxacine et de trovafloxacine a augmenté de façon constante au fil des ans. Les données collectées par le programme SENTRY des centres d’étude nord et latino-américains indiquent que les fluoroquinolones les plus récentes offrent une activité accrue contre de nombreuses espèces gram-positives Contre l’un des pathogènes les plus répandus associés aux infections acquises dans la communauté, S pneumoniae ont une activité in vitro plus puissante que les fluoroquinolones plus anciennes, telles que la ciprofloxacine et la lévofloxacine. En outre, les fluoroquinolones, en général, maintiennent une activité contre les souches résistantes à la pénicilline de S pneumoniae, et la résistance des fluoroquinolones reste faible mais potentiellement problématique. Les fluoroquinolones présentent également une plus grande activité contre S aureus, bien que leur activité contre les souches résistantes à l’oxacilline reste limitée à une minorité d’isolats. Contrairement aux streptocoques, S aureus et autres staphylocoques ont démontré une résistance à la ciprofloxacine, habituellement proportionnellement aux taux de résistance à l’oxacilline, les isolats de S aureus résistants à la ciprofloxacine étaient cependant sensibles à certaines nouvelles fluoroquinolones, dont la gatifloxacine% et la trovafloxacine% L’activité des nouvelles fluoroquinolones contre les entérocoques, comme dans la plupart des classes antibactériennes, était modeste. Les isolats résistants à la ciprofloxacine n’étaient généralement sensibles à aucun des fluoroquinolones les plus récents. En offrant une meilleure couverture des microorganismes à Gram positif, les fluoroquinolones les plus récentes n’ont pas compromis l’activité anti-Gram négatif qui était documentée chez les plus âgés. composés à cur les concentrations de point de rupture de loyer, gatifloxacine, trovafloxacine, lévofloxacine, sparfloxacine et ciprofloxacine inhibent essentiellement tous les isolats de H influenzae, y compris ceux qui ont démontré une résistance aux β-lactamines et macrolides clarithromycine ou azithromycine Les activités des fluoroquinolones plus récentes contre d’autres agents pathogènes cliniques communs, y compris M catarrhalis, Les données sur les espèces d’Acinetobacter et les Enterobacteriaceae non montrées étaient également similaires à celles de la ciprofloxacine et devraient nécessiter des tests de sensibilité locaux. Les données in vitro recueillies par la base de données SENTRY pour les fluoroquinolones plus récentes, en particulier pour les espèces gram-positives, ont été cliniquement prometteuses. les résultats des essais cliniques avec ces agents deviennent disponibles, l’utilisation sécuritaire de la classe des fluoroquinolones dans les milieux communautaires et hospitaliers sera mieux évaluée

Sylvie

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