Au-delà des antibiotiques: nouvelles approches thérapeutiques pour les infections bactériennes

Au-delà des antibiotiques: nouvelles approches thérapeutiques pour les infections bactériennes

L’utilité des antibiotiques conventionnels pour le traitement des infections bactériennes est devenue de plus en plus tendue en raison des taux accrus de résistance couplés avec des taux réduits de développement de nouveaux agents. En conséquence, les souches bactériennes multirésistantes, très résistantes aux médicaments et résistantes aux pandémies sont Cela a suscité des craintes d’une «ère postantibiotique» dans laquelle de nombreuses infections bactériennes ne peuvent pas être traitées. Des stratégies de traitement non antibiotiques alternatives doivent être explorées pour garantir la disponibilité d’un important réservoir de thérapies efficaces pour les cliniciens. des développements récents dans ce domaine, tels que le ciblage des facteurs de virulence bactérienne, l’utilisation de bactériophages pour tuer les bactéries et la manipulation du microbiome pour combattre les infections

Le problème de la résistance aux antibiotiques chez les bactéries a atteint le stade de la crise Coïncidence avec les taux toujours croissants de résistance aux antibiotiques conventionnels est le ralentissement du développement d’antibiotiques innovants par l’industrie pharmaceutique. de ces tendances a conduit à la présence relativement fréquente de bactéries multirésistantes et ultrarésistantes L’Organisation Mondiale de la Santé a récemment rapporté qu’une «ère postantibiotique – dans laquelle les infections communes et les blessures mineures peuvent tuer – loin d’être un fantasme apocalyptique, est plutôt Au début du siècle, les taux de mortalité étaient de% pour l’endocardite , &% pour la méningite ,% pour pneumonie , et% pour les infections cutanées graves En effet, le succès passé des antibiotiques peut être jugé par le degré auquel nous avons pris la Les antibiotiques conventionnels deviennent moins fiables Les stratégies alternatives reçoivent plus d’attention Ici, nous donnons un aperçu de plusieurs approches «non-antibiotiques» qui sont étudiées pour le traitement et la prévention des infections bactériennes. Le développement de vaccins et la modulation de l’immunité de l’hôte ont été couverts. dans une revue récente et ne sera pas discuté ici

STRATÉGIES D’ANTIVIRULENCE

Les pathogènes bactériens réussis produisent des facteurs de virulence, des molécules qui leur permettent de résister à la clairance de l’hôte, d’envahir et d’accéder à des tissus plus profonds et d’endommager les cellules hôtes. et stopper ainsi la pathogenèse jusqu’à ce que la réponse immunitaire de l’hôte ou les antibiotiques adjuvants tuent les bactéries. Une telle approche n’est pas un nouveau sérum contenant des anticorps qui lient et inactivent la toxine diphtérique pour traiter les personnes atteintes de diphtérie. la résistance à de tels agents sera moins probable parce qu’ils ne tueront pas directement ou n’inhiberont pas la croissance des agents pathogènes bactériens et éviteront ainsi la pression sélective qui permettrait aux mutants résistants d’envahir rapidement la population. Cependant, comme discuté récemment par Allen et ses collègues , le la situation est en fait plus complexe Par exemple, un inhibiteur qui bl Un facteur de virulence antiphagocytaire entraînera la destruction de la bactérie par les neutrophiles et les macrophages, ce qui fournira la pression sélective pour l’émergence de la résistance à l’inhibiteur. Néanmoins, certaines stratégies antivirulentes peuvent en effet invoquer une pression évolutive plus faible pour le développement de la résistance. antibiotiques conventionnels

Cibler les toxines et les systèmes de sécrétion

Les toxines sécrétées jouent un rôle majeur dans la pathogenèse de nombreuses bactéries importantes sur le plan médical, et plusieurs d’entre elles ont été ciblées dans le but de bloquer l’infection Tableau Ici, nous utiliserons le terme «toxine» pour désigner les facteurs sécrétés par les bactéries. incluant à la fois les toxines traditionnelles et les protéines effectrices directement injectées dans les cellules hôtes par des systèmes de sécrétion spécialisés Les agents développés pour inhiber les toxines tombent principalement dans les catégories suivantes: inhibiteurs chimiques et anticorps

Tableau Exemples d’agents qui inhibent les toxines et les systèmes de sécrétion Nom Type Bactérie cible Phase de développement Références Shigamab Anticorps monoclonaux Stx-, Stx- Escherichia coli Essai clinique de phase Bezlotoxumab Anticorps monoclonal Toxine B Clostridium difficile Phase clinique achevée MEDI Anticorps monoclonal α -hemolysine Staphylococcus aureus Phase essai clinique Composés – Petite molécule Type de sécrétion Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia pseudomallei Inhibition préclinique de la sécrétion bactérienne Composés,, Petites molécules Type de sécrétion Yersinia pestis Efficacité préclinique en culture cellulaire Salicylidène acylhydrazides Petites molécules Sécrétion de type Salmonella , Shigella, Chlamydia, Yersinia, Pseudomonas spp Efficacité préclinique chez la souris CHIR- Petite molécule Type sécrétion Helicobacter pylori Efficacité préclinique chez la souris Nom Type Cible Bactérie Phase de développement Références Shigamab M anticorps monoclonaux Stx-, Stx- Escherichia coli Essai clinique de phase Bezlotoxumab Anticorps monoclonal Toxine B Clostridium difficile Essai clinique de phase achevée MEDI Anticorps monoclonal α-hémolysine Staphylococcus aureus Essai clinique de phase Composés – Petite molécule Type Sécrétion Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia pseudomallei Inhibition préclinique de la sécrétion bactérienne Composés,, Petites molécules Type de sécrétion Yersinia pestis Efficacité préclinique en culture cellulaire Salicylidène acylhydrazides Petites molécules Sécrétion type Salmonella, Shigella, Chlamydia, Yersinia, Pseudomonas spp Efficacité préclinique chez la souris CHIR- Small molécule Type sécrétion Helicobacter pylori Efficacité préclinique chez la souris View LargeWork fait sur la toxine du charbon, un déterminant majeur de la virulence de Bacillus anthracis, illustre les nombreuses vulnérabilités qui ont été exploitées par les thérapeutiques à base de toxines. raxibacumab GlaxoSmithKline, un anticorps monoclonal immunoglobuline G IgG entièrement humanisé qui prévient la liaison de la toxine anthrax à son récepteur cellulaire hôte Raxibacumab a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour la prophylaxie et le traitement de l’anthrax par inhalation et est maintenant recommandé pour Cependant, le raxibacumab a été approuvé sur la base de l’efficacité chez les animaux, donc les données humaines ne sont pas disponibles pour éclairer les décisions concernant le moment optimal de l’administration de raxibacumab pour le traitement de l’anthrax.

l’activité de EF GA liste complète des composés ciblant la toxine anthrax ainsi que des références pour la discussion précédente peut être trouvé dans Figure Voir grandDownloadStratégies pour bloquer les effets cellulaires de la toxine anthrax Flèches rouges indiquent les étapes critiques dans le processus d’intoxication bloqué par des composés inhibiteurs La toxine anthrax est composée de protéines: antigène protecteur PA, facteur mortel LF et facteur d’œdème EF Dans la première étape du processus d’entrée cellulaire, PA se lie à des récepteurs tels que CMG à la surface des cellules hôtes. par CMG-Fc, une protéine de fusion constituée du domaine extracellulaire de la CMG et de l’IgG humaine Fc Le CMG-Fc administré de façon exogène agit comme un récepteur leurre qui séquestre l’AP avant qu’il ne se lie aux cellules hôtes. par des anticorps tels que le raxibacumab GlaxoSmithKline et l’obiltoxaximab Elusys Therapeutics qui reconnaissent et bloquent les récepteurs des cellules hôtes B Après la liaison de son récepteur , PA est clivé par la protéase de la cellule hôte furine, un processus qui est bloqué par l’inhibiteur de la protéase IαIp C Cet événement de clivage permet l’oligomérisation du PA et la formation d’un complexe prépore capable de lier les autres composants de la toxine anthrax. AVP-D Avanir Pharmaceuticals et MDX PharmAthene / Medarex bloquent ou perturbent la formation de l’oligomère D, et un peptide inhibiteur heptavalent bloque la liaison de la LF au PA E oligomérisé. Le complexe prépore lié au LF / EF déclenche alors l’endocytose, et l’acidification subséquente de l’endosome entraîne une modification structurale du complexe prépore qui le rend capable de transloquer la LF / EF dans le cytosol. L’anticorps monoclonal cAB et les variants dominants négatifs de PA, par exemple VE ou FA, empêchent la formation d’un pore fonctionnel, bloquant translocation de LF / EF dans le cytosol F De même, le composé cationique AMBnTβCD obstrue efficacement le pore F Une fois dans le cytosol, LF et EF utilisent leur action enzymatique Les anticorps monoclonaux pCO / pFO et l’inhibiteur de petite molécule PT neutralisent l’activité de la LF, alors que l’anticorps monoclonal EFD et l’inhibiteur de petite molécule DC neutralisent l’activité de l’EF GA liste complète des composés ciblant l’anthrax Comme les toxines sont produites dans le cytosol bactérien, elles doivent d’abord être transportées à travers l’enveloppe de la cellule bactérienne avant d’avoir accès aux cellules humaines. Pour ce faire, les bactéries ont évolué. Les agents les plus éloignés du pipeline de développement sont les inhibiteurs de la sécrétion de type Les TS étudiés dans les systèmes TS sont des appareils multiprotéiques complexes, semblables à des aiguilles, utilisés par de nombreuses bactéries à Gram négatif pour injecter des toxines. directement dans les cellules humaines Figure Bien que les toxines sécrétées sont généralement assez distinctes, les composants du secreti sur les appareils sont quelque peu conservés entre les systèmes TS de différentes espèces bactériennes Ainsi les inhibiteurs des appareils TS peuvent être actifs contre plusieurs bactéries différentes Pseudomonas aeruginosa illustre comment des agents ont été développés qui bloquent un certain nombre d’étapes critiques pour le fonctionnement de TS Figure la plupart de ces composés sont encore au stade préclinique de développement, les inhibiteurs qui ciblent PcrV, une protéine sur l’extrémité exposée de l’aiguille TS qui est essentielle pour l’insertion appropriée d’un pore de translocation dans la membrane plasmique des cellules hôtes, sont entrés en essais cliniques [KB] KaloBios, un fragment Fab ‘d’anticorps anti-PcrV humanisé pégylé, a été étudié dans des essais cliniques en deux phases chez des patients ventilés mécaniquement colonisés par P aeruginosa, une seule dose prophylactique de KB ou un placebo a été administrée par voie intraveineuse. bien toléré et a montré une tendance à la diminution du développement de la pneumonie sous ventilation assistée [ Dans une seconde étude, les patients infectés par P aeruginosa atteints de fibrose kystique ont été randomisés pour recevoir une seule dose intraveineuse de KB ou de placebo. Lors de l’inclusion, les patients recevant des antibiotiques ont été exclus, sauf pour le maintien de l’azithromycine ou de la tobramycine inhalée. Les patients traités ont présenté plusieurs résultats suggérant des réductions modestes de l’inflammation, aucune différence n’a été notée dans la densité de P aeruginosa dans les expectorations, les symptômes ou la spirométrie pulmonaire. En raison de préoccupations quant à l’efficacité, il n’est pas prévu de poursuivre cet agent. le ciblage du PcrV est MEDI AstraZeneca, un anticorps monoclonal chimérique bispécifique qui reconnaît à la fois PcrV et le polysaccharide Psl situé à la surface de P aeruginosa La présence des deux sites de liaison à l’antigène confère une protection synergique contre P aeruginosa dans les modèles animaux d’infection [ ] Un essai clinique de phase pour MEDI est actuellement en cours de planification

Figure Vue largeTélécharger la lame Aperçu des agents antiviraux actifs contre le système de sécrétion de type Pseudomonas aeruginosa Les flèches rouges indiquent les cibles moléculaires des agents en développement pour prévenir l’intoxication par le système TS ExsA est un activateur transcriptionnel qui induit l’expression de tous les gènes dans le L’induction est bloquée par les N-hydroxybenzimidazoles Les gènes TS codent pour des protéines telles que le monomère PscF, qui polymérise pour former le complexe d’aiguilles. On pense que PscF est ciblé par les composés phénoxyacétamides B PcrV est situé à l’extrémité du complexe aciculaire et est essentielle pour l’insertion du pore de translocation dans la membrane plasmique de la cellule hôte Cette protéine est ciblée par les anticorps KB KaloBios et MEDI AstraZeneca C Les protéines effectrices ExoU et ExoS sont injectées dans la cellule hôte où elles manifestent des activités enzymatiques qui endommagent ou subvertissent ces cellules L’activité de ExoU est inhibée par pseudolipasin A et celle d’ExoS est inhibé par l’exosine et la STO DFigure View largeTélécharger aperçu des agents antiviraux actifs contre le système de sécrétion de type Pseudomonas aeruginosa Les flèches rouges indiquent les cibles moléculaires des agents en développement pour prévenir l’intoxication par le système TS ExsA est un activateur transcriptionnel qui induit l’expression de tous les gènes dans le régulon TS Cette induction est bloquée par les N-hydroxybenzimidazoles Les gènes TS codent pour des protéines telles que le monomère PscF qui se polymérise pour former le complexe d’aiguilles PscF est censé être ciblé par les composés phénoxyacétamides B PcrV Cette protéine est ciblée par les anticorps KB KaloBios et MEDI AstraZeneca C Les protéines effectrices ExoU et ExoS sont injectées dans la membrane plasmique de la cellule hôte. cellule hôte, où ils manifestent des activités enzymatiques qui endommagent ou subvertissent ces cellules L’activité de ExoU est inhibée par pse L’exosine et la STO inhibent l’udolipasine A et celle de l’ExoS Plusieurs approches intéressantes sont tentées pour maximiser l’efficacité des composés antivirulents Parce que les bactéries utilisent souvent des mécanismes pathogènes multiples et redondants, le ciblage simultané de plusieurs déterminants de virulence peut améliorer la probabilité. Dans une application extrême de ce principe, Rouha et ses collègues ont identifié un seul anticorps monoclonal humain IgG qui neutralisait les toxines α-hémolysine et leucocidine de Staphylococcus aureus La combinaison de composés antiviraux avec des antibiotiques conventionnels peut apporter une amélioration synergique de l’efficacité. Les taux de survie améliorés ont persisté même lorsque les souris ont été infectées par une souche de P antigène. aeruginosa résistante à la tobramycine Ainsi, les composés antivirulents peuvent fournir un façon d’étendre l’usefu l’efficacité des antibiotiques actuels à l’ère des infections bactériennes multirésistantes aux médicaments MDR

Cibler les biofilms et l’adhésion

Les biofilms qui poussent sur des surfaces inertes, telles que les cathéters ou les prothèses, et les biofilms qui se développent sur les structures corporelles, telles que les valves cardiaques et les dents, sont des sources majeures d’infection . Leur éradication peut être difficile. état, qui leur permet de persister en présence d’antibiotiques qui tuent généralement les bactéries planctoniques , En outre, la matrice extracellulaire du biofilm lui-même peut empêcher la pénétration des antibiotiques dans le biofilm Avec notre compréhension accrue des facteurs nécessaires pour la formation et la stabilité des biofilms, de nouvelles méthodes sont en cours de développement pour prévenir la formation de biofilm et désagréger les biofilms une fois formés; Cependant, à ce jour, ces nouvelles stratégies n’ont pas atteint le stade des essais cliniques , bien que de précédentes modifications de substances inertes aient été décrites.Comme de nombreux biofilms se forment sur des surfaces abiotiques comme les cathéters ou les implants en plastique, les revêtements ont évolué. Probablement, en empêchant la colonisation, ces modifications réduiraient les infections. En effet, dans une étude, les cathéters revêtus de la sulfobétaïne polymérique zwitterionique présentaient des quantités réduites d’adhérence à S aureus et Escherichia coli, et les animaux Les implants enrobés d’un composé anti-adhérent de type glycocalyx, la méthylcellulose, étaient résistants à la formation de biofilms et de thrombi infectés Quorum sensing QS joue également un rôle important dans le biofilm la formation et a été une cible de nouveaux médicaments discutés En outre, la petite molécule de signalisation c-di-GMP a également été une cible récente pour prévenir les infections par les agents pathogènes formant des biofilms, car elle régule l’interrupteur qui permet aux bactéries planctoniques de former des biofilms. des biofilms pour former des cellules résistantes aux antibiotiques sont explorés dans le but de rendre les biofilms sensibles aux antibiotiques, et une variété de stratégies pour disperser les biofilms une fois qu’ils sont développés sont également recherchées Cibler les adhésines nécessaires à la colonisation est une autre stratégie Notamment, E.coli UCE coli uropathogène, qui provoque des infections des voies urinaires, utilise une adhésine fimbriae de type lectine pour attacher aux cellules épithéliales de petites molécules ont été développées qui ont été développées pour prévenir les infections par les microsphères. interférer avec la liaison des fimbriae aux fragments de sucre sur les surfaces des cellules épithéliales Par exemple, le petit l molécule ZFH- a provoqué une réduction du nombre de bactéries UPEC dans les vessies de souris infectées chroniquement

Ciblage de signalisation et de régulation

QS est un système de communication dépendant de la densité cellulaire qui utilise des auto-inducteurs de molécules de signalisation de faible poids moléculaire pour réguler la virulence de nombreux pathogènes bactériens. En général, les espèces Gram négatif utilisent des AHL N-acylhomoserine lactones ou des composés apparentés. Les stratégies de découverte de médicaments de base consistent à identifier des inhibiteurs de la synthèse des molécules de signalisation QS ou des inhibiteurs des interactions entre ces molécules et leurs récepteurs. Cette dernière stratégie est employée par les furanones halogénées naturelles et par plusieurs analogues de l’AHL. Un analogue synthétique des unités formatrices de colonies de PAO P aeruginosa réduit en furanone C dans un modèle d’infection pulmonaire murin d’une manière dose-dépendante M, un dérivé phénoxy d’un fragment benzamide substitué avec des amines aromatiques endocycliques, suit l’ancien stratégie en inhibant MvfR, un régulateur transcriptionnel du syste QS-hydroxy-alkylquinoline MvfR est nécessaire pour une virulence complète dans plusieurs modèles d’infection animale, et aucun isolat clinique portant des mutations mvfR n’a été trouvé à ce jour M a démontré son efficacité dans les modèles de brûlures murines et d’infections aiguës à pneumonie et a démontré des effets protecteurs additifs avec un antibiotique ciprofloxacine à une dose subthérapeutique dans le modèle de l’infection par brûlure Un thème commun à toutes les espèces bactériennes est l’utilisation de systèmes de composants pour détecter et répondre aux signaux environnementaux d’origine hôte ou bactérienne Par exemple, la membrane EHEC E coli entérohémorragique QseC répond aux hormones humaines epinephrine et norépinéphrine et au signal bactérien AI- Après avoir détecté un de ces signaux, QseC régule indirectement l’expression de plusieurs ensembles de gènes EHEC. Des homologues QseC sont trouvés dans de nombreuses espèces Gram-négatives. , indiquant qu’un inhibiteur peut avoir un spectre relativement large En effet, un inhibiteur de QseC, LED [N-phényl — phénylthiouréido benzènesulfonamide], réduit l’expression des facteurs de virulence par EHEC, Salmonella enterica sérovar Typhimurium, et Francisella tularensis d’une manière QseC-dépendante in vitro En outre, l’administration de LED a supprimé la pathogénicité de Salmonella Typhimurium et F tularensis dans un modèle d’infection murin Une fois que les conditions environnementales propices à l’infection sont détectées par une bactérie, cette information doit être relayée par un système de régulateurs pour provoquer une transcription appropriée des déterminants de la virulence. expression des gènes codant pour la toxine cholérique et le pilus toxine-coregulé Deux inhibiteurs, la petite molécule toxtazine B, qui bloquait la production d’un régulateur amont nécessaire à l’expression du gène toxT , et virstatin, qui inhibait la dimérisation ToxT , chacun réduit la colonisation de V cholerae dans un modèle murin d’infection

PHAGE THÉRAPIE

Les bactériophages ont été utilisés pour la thérapie antibactérienne en Russie et en Europe de l’Est avant l’avènement des antibiotiques, et les récentes augmentations dramatiques des infections à souches bactériennes MDR suscitent un nouvel intérêt pour cette approche Les phages offrent plusieurs avantages importants par rapport aux antibiotiques traditionnels. Elles n’influencent pas les cellules humaines et ont peu ou pas d’effet sur la flore microbienne normale. Les limitations comprennent le développement de la résistance bactérienne et des réponses immunitaires, les difficultés de purification à partir d’endotoxines et d’exotoxines bactériennes, et la formulation et problèmes de stabilité dans l’accouchement systémique Pour ces raisons, la plupart des études ont été faites avec des accouchements topiques, gastro-intestinaux ou pulmonaires. Comme mentionné, les phages ont l’avantage d’être extraordinairement spécifiques, mais c’est aussi un inconvénient. cibler plusieurs espèces et même la plupart des souches au sein d’une espèce Strikingly, un cocktail phagique a été testé avec succès dans une phase humaine / essai clinique pour son efficacité contre l’otite chronique médiée par P aeruginosa Un cocktail d’anti-P phages aeruginosa appelé Biophage-PA appliquée comme une suspension directement dans l’oreille était plus efficace que le placebo dans la diminution des comptes bactériens dans les oreilles des patients dans chaque groupe avec otite chronique P aeruginosa De noter, les patients n’ont pas reçu d’antibiotiques pendant l’essai En résumé, Biophage-PA semble être sûr et efficace dans ce petit essai clinique. Les stratégies pour améliorer la thérapie par les phages ont impliqué des phages d’ingénierie pour augmenter leur infectiosité et gamme de l’hôte et la purification des composants phages individuels pour cibler les bactéries examinées dans Dans une étude, enquêter Les auteurs ont passé à plusieurs reprises un phage sur une souche MDR P aeruginosa mucoïde provenant d’un patient atteint de fibrose kystique pour sélectionner des variants de phages présentant un pouvoir infectieux accru administration intranasale d’un de ces variants phages P-CHA avant ou avec inoculation Dans une seconde étude, les chercheurs ont décrit une preuve de principe in vivo pour une lysine de phage purifiée à action relativement large, une peptidoglycane hydrolase codée par un phage qui lyserait normalement les bactéries pour permettre Progeny phage escape Une dose intrapéritonéale unique de phages lysine PlySs sauvé des souris avec S aureus et Streptococcus pyogenes résistant à la méthicilline péritonite et bactériémie Inquiétudes sur les minutes de demi-vie in vivo relativement courtes et le potentiel pour le développement d’anticorps neutralisants suggèrent que le l’utilisation initiale de lysines purifiées peut être pour le traitement des infections des muqueuses à cet égard, les lysines purifiées ont montré leur efficacité dans un modèle de colonisation orale pour S pyogenes, un modèle nasal pour les pneumocoques, et un modèle vaginal pour les streptocoques du groupe B examiné dans

MODULER LE MICROBIOME

Au cours de la dernière décennie, notre compréhension de l’importance du microbiome pour la santé humaine et les maladies a augmenté de façon exponentielle, et plusieurs associations frappantes ont été révélées entre le microbiote d’un individu et ses états pathologiques, y compris le diabète, les maladies cardiovasculaires et même santé mentale À ce jour, l’utilisation la plus efficace du microbiome comme thérapie est dans le traitement de l’infection récurrente ou récidivante Clostridium difficile CDI en utilisant une stratégie appelée transplantation de microbiote fécale FMT revue en Les taux de guérison après la FMT sont très élevés pour les CDI récalcitrants, Récemment, les selles humaines destinées à la FMT ont été classées comme agents biologiques par la FDA et devraient être réglementées, mais il reste encore beaucoup de questions à régler. concernant la manière d’optimiser le traitement du FMT Par exemple, comment le microbiote du donneur influence-t-il la santé du receveur après sa guérison? du CDI Existe-t-il un «meilleur» mélange de microbiote à utiliser pour tout le monde, ou certains composants seraient-ils meilleurs pour certaines personnes selon leur microbiote ou leurs autres traitements médicaux? Le traitement microbiologique peut également être utile pour traiter les bactéries pharmacorésistantes Par exemple, chez la souris et chez les personnes subissant une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques, la bactérie commensale Barnesiella a protégé contre la colonisation gastro-intestinale et l’infection sanguine subséquente par des entérocoques résistants à la vancomycine De même, FMT a déplacé avec succès une souche de Klebsiella pneumoniae dans autre patient ayant subi une greffe de cellules hématopoïétiques Contrairement à la FMT, l’utilisation de probiotiques pour altérer le microbiome et prévenir ou guérir le CDI a été moins bien validée, bien que plusieurs études indiquent que les espèces Saccharomyces boulardii et Lactobacillus réduisent le risque d’ICD et la diarrhée associée aux antibiotiques examinée dans Une autre infection pouvant être évitée ou traitée par des probiotiques est la maladie parodontale. Cette approche consiste à appliquer des espèces de Streptococcus salivarius et de Lactobacillus pour concurrencer les sites où des bactéries pathogènes dans la cavité buccale sont examinées dans

DÉFIS FUTURS

Le succès extraordinaire des antibiotiques conventionnels a conduit à mettre l’accent sur le développement de ces agents à l’exclusion d’autres stratégies antibactériennes. Un des avantages du nuage noir actuel de résistance aux antibiotiques réside dans le fait que ces stratégies alternatives se poursuivent. ils peuvent être largement adoptés dans la pratique clinique Premièrement, puisque beaucoup de ces approches sont des espèces ou même souche spécifique plutôt que large spectre, les technologies de diagnostic rapide seront nécessaires pour identifier les patients candidats en temps opportun Deuxièmement, le spectre étroit de plusieurs de ces composés Troisièmement, il est difficile de savoir si ces thérapies antibactériennes alternées deviendront la proie de la même émergence rapide de la résistance qui a tourmenté les antibiotiques conventionnels. Quatrièmement, il est probable que bon nombre de ces agents exigera le nous simultanément Enfin, plusieurs de ces composés sont encore en phase préclinique de développement, et un investissement substantiel en temps et en ressources sera nécessaire avant qu’ils aient un impact significatif sur la capacité des médecins à traiter les antibiotiques actifs. Patients infectés par des bactéries MDR Pour une discussion détaillée du temps et du financement nécessaires pour faire progresser les produits thérapeutiques non antibiotiques sur le marché, et des obstacles qui doivent être surmontés, le lecteur est renvoyé à une revue récente Si ces difficultés peuvent être surmontés, les alternatives aux antibiotiques peuvent devenir des options thérapeutiques importantes pour les infections bactériennes

Remarques

Soutien financier Ce travail a été soutenu par les numéros de subvention NIH des National Institutes of Health AI à D M M, J M, et A R H; AI, AI et AI à A R H; et AI à J Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs détiennent actuellement une subvention de recherche NIH pour caractériser et optimiser les inhibiteurs des systèmes de sécrétion de type III ARH a été consultant pour AstraZeneca et Microbiotix, Inc DTM est un employé de Microbiotix, Inc Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués

Sylvie

Les commentaires sont fermés.