Déclin important du VPH du virus du papillome humain de type vaccinal chez les jeunes femmes vaccinées au cours des premières années suivant l’introduction du vaccin contre le VPH dans une collectivité

Déclin important du VPH du virus du papillome humain de type vaccinal chez les jeunes femmes vaccinées au cours des premières années suivant l’introduction du vaccin contre le VPH dans une collectivité

Contexte L’efficacité du vaccin anti-VPH et la protection du troupeau ne sont pas bien établies en milieu communautaire Notre objectif était de déterminer les tendances du VPH de type vaccin chez les jeunes femmes pendant les années après l’introduction du vaccin, d’évaluer les changements dans la prévalence du VPH et de caractériser la protection des troupeaux. Nous avons recruté des échantillons d’adolescentes sexuellement expérimentées, de jeunes femmes et de jeunes femmes. N = de -: avant l’introduction généralisée du vaccin et les vagues et les vagues après l’introduction du vaccin Nous avons déterminé la prévalence du VPH de type vaccinal VPH, -, – et – parmi toutes les femmes vaccinées et non vaccinées aux vagues, et, ajusté pour les différences dans les caractéristiques des participants, puis examiné si les changements dans la prévalence du VPH étaient significatifs en utilisant la propension inverse score-weighted logistic regressionResults Les taux de vaccination ont augmenté de% à% dans les vagues. , de% à%% de diminution chez les femmes vaccinées, et de% à%% de diminution chez les femmes non vaccinées Parmi les participants vaccinés, la prévalence du VPH de type vaccinal a diminué significativement du rapport de cotes ajusté de vague à vague; % intervalle de confiance, – et d’onde à vague; – Les mêmes diminutions étaient également significatives chez les participants non vaccinés ajustés des odds ratios; [% intervalle de confiance, -] et; , respectivementConclusions La prévalence du VPH de type vaccinal a diminué de>% chez les femmes vaccinées, démontrant une grande efficacité dans un cadre communautaire, et>% chez les femmes non vaccinées, apportant la preuve de la protection du troupeau

vaccins contre le papillomavirus, adolescents, prévalence, protection du troupeau, femmesTrois vaccins contre le papillomavirus humain prophylactique disponibles ont été montrés dans des essais cliniques hautement efficaces dans la prévention de l’infection par le VPH; néoplasie intraépithéliale cervicale; et les précurseurs du cancer de la vulve, du vagin et de l’anus et le cancer chez les femmes Le cancer du col utérin est le troisième cancer le plus souvent diagnostiqué et la quatrième cause de décès par cancer chez les femmes dans le monde. Des décès annuels Aux États-Unis, de nouveaux cas de cancer du col de l’utérus et de nouveaux décès étaient attendus Les meilleurs indicateurs précoces de l’impact sur la santé publique Une augmentation de la protection du troupeau Les données des essais cliniques ne permettent pas de prédire avec précision l’efficacité du vaccin ou l’impact sanitaire de la vaccination contre le VPH dans les communautés, car la vaccination les femmes dans les essais cliniques étaient des volontaires sains, dont la plupart n’étaient pas infectés par le VPH de type vaccinal au départ et recevaient toutes les doses de vaccin L’efficacité du vaccin pourrait être plus faible chez les jeunes femmes de la communauté qui pourraient être à un risque plus élevé d’infection au VPH au moment de la vaccination que ceux qui sont inscrits dans des essais cliniques Alternativement, la protection du troupeau est comme L’information sur l’impact épidémiologique de l’introduction du vaccin contre le VPH au fil du temps est essentielle pour évaluer les effets sur la population des programmes de vaccination contre le VPH et orienter les futures décisions de programme et de politique concernant la vaccination et la vaccination. Dépistage du cancer du col de l’utérus Nous avons précédemment mené des études de surveillance pour comparer la prévalence du VPH avant et après l’introduction du vaccin chez les adolescentes et les jeunes femmes. Ces données ont fourni les premières preuves aux États-Unis de l’impact de l’introduction du vaccin anti-HPV chez les femmes, mais une observation sur une plus longue période est essentielle pour confirmer et caractériser plus précisément ces tendances épidémiologiques précoces. nous avons mis en place une troisième enquête L’étude d’illance porte sur des objectifs spécifiques: déterminer les tendances du VPH de type vaccinal chez toutes les jeunes femmes vaccinées et chez les jeunes femmes vaccinées afin d’évaluer l’effet de l’introduction du vaccin contre le VPH sur la prévalence du VPH dans la communauté. typer la prévalence du VPH chez les jeunes femmes non vaccinées pour caractériser la protection du troupeau après l’introduction du vaccin Notre hypothèse était que les proportions de jeunes femmes vaccinées et non vaccinées infectées par le VPH de type vaccin diminueraient de manière significative au cours des périodes

Méthodes

Nous avons recruté des jeunes femmes – des années d’études de surveillance en – n =, – n =, et – n = L’étude a été approuvée par le comité d’examen institutionnel de l’hôpital et un consentement écrit a été obtenu. sites qui fournissent des soins primaires aux adolescents et aux jeunes adultes: un centre de santé pour adolescents et un service de santé dans les hôpitaux; un centre de santé communautaire et une clinique de maladies sexuellement transmissibles. Le seul vaccin contre le VPH administré dans ces milieux cliniques était le VPH quadrivalent. -, -, et – vaccin Adolescentes et jeunes femmes adultes ayant une expérience sexuelle, définie comme ayant eu un contact sexuel génital-oral ou génital-génital avec un partenaire masculin ou féminin, étaient admissibles à participer en utilisant une stratégie d’échantillonnage séquentiel; ceux qui avaient participé aux précédentes études de surveillance n’étaient pas éligibles. Les procédures d’étude étaient identiques à celles précédemment publiées et comprenaient l’achèvement d’un instrument d’enquête auto-administré et des tests cervico-vaginaux pour HPV Les items de l’enquête ont été validés sur une période dans plusieurs études Des prélèvements cervico-vaginaux ont été collectés pour le test ADN HPV, en utilisant une méthode d’échantillonnage auto-collectée par le clinicien Tous les échantillons ont été génotypés pour le HPV, en utilisant le test Roche Linear Array. un système d’amorce consensuel L et une bande de détection de transfert de ligne inverse pour identifier les génotypes de HPV Roche Molecular Systems Les contrôles de β-globine étaient positifs en% des échantillons en ondes,% en ondes et% en ondes, indiquant un ADN adéquat pour amplification en chaîne par réaction de polymérase Les données ont été analysées en utilisant la version du logiciel SAS; Les variables indépendantes incluent les taux de vaccination, le temps écoulé depuis la vaccination, les connaissances HPV et les caractéristiques et comportements sociodémographiques autodéclarés. La vaccination a été définie comme ayant reçu au moins la dose de vaccin HPV avant l’inscription et a été évaluée par un examen médical électronique. données Les variables dépendantes comprenaient le VPH de type VPH HPV-, -, – et / ou -, le VPH HPV- et / ou VPH de type vaccin à haut risque, et tout type de VPH ≥ VPH générant des statistiques descriptives pour toutes les variables indépendantes et dépendantes, Nous avons ensuite comparé les caractéristiques des participants, en utilisant χ ou analyse de variance, pour déterminer s’il y avait des différences entre les vagues de l’étude dans les caractéristiques des participants. En raison des différences entre les vagues pour certaines variables, nous avons effectué une analyse de propension. ] L’analyse du score de propension s’ajuste au biais de sélection, ce qui permet d’analyser une étude observationnelle Les variables ont été sélectionnées pour évaluer si les participants d’une vague à l’autre étaient comparables en termes de caractéristiques sociodémographiques, d’histoire gynécologique, d’histoire sexuelle et de site d’inscription, indépendamment des résultats de l’étude. était d’évaluer si les différences de prévalence du VPH dans les vagues étaient dues à l’introduction du vaccin contre le VPH plutôt qu’aux facteurs confondants. Pour s’assurer que la distribution des covariables de référence était similaire entre les sujets dans différentes vagues, nous avons vérifié l’adéquation du score de propension. les variables présentées dans le tableau, les différences normalisées après la pondération de la propension étaient & lt ;, indiquant que la différence de moyennes variables entre les vagues était & lt; Nous avons ensuite comparé la prévalence des variables de base, du VPH de type vaccinal, du VPH de type vaccin à haut risque et de tout VPH au cours des vagues d’étude par statut vaccinal chez toutes les femmes vaccinées et non vaccinées, avant et après. après pondération de la propension

Tableau Comparaison des caractéristiques démographiques, des connaissances, des antécédents gynécologiques et des comportements de tous les participants à l’étude Vagues Variable Participants, Non% a P Valeur valeur V, V onde ajustée n = Vague n = Vague n = Site d’inscription Centre de santé pour adolescents Département de santé , moyenne SD, y race blanche ou asiatique afro-américaine ou multiraciale descendance des Appalaches hispanique plan d’assurance maladie & lt; Privé Medicaid Aucun / n’est pas sûr État civil de jamais marié Histoire gynécologique Toute grossesse Tous les comportements d’ITS Age ≤ y lors du premier rapport sexuel ≥ partenaires sexuels masculins de la vie ≥ partenaires sexuels mâles dans le passé mo Principaux partenaires sexuels mâle & gt; N’importe quel moment Utilisation du préservatif lors du dernier rapport sexuel Fumé ≥ cigarettes dans la vie Participants variables, Non% a P Valeur Valueb P, Adjustedc Wave n = Wave n = Vague n = Site d’inscription Centre de santé pour adolescents Département de la santé Caractéristiques démographiques Âge, moyenne SD, y Race Blanc ou asiatique Afro-américain ou multiracial Descente des Appalaches Hispanique ethnicité Régime d’assurance-maladie & lt; Privé Medicaid Aucun / n’est pas sûr État civil de jamais marié Histoire gynécologique Toute grossesse Tous les comportements d’ITS Age ≤ y lors du premier rapport sexuel ≥ partenaires sexuels masculins de la vie ≥ partenaires sexuels mâles dans le passé mo Principaux partenaires sexuels mâle & gt; Toute histoire de rapports sexuels anaux avec un partenaire masculin Utilisation du préservatif avec le partenaire principal au cours du passé Moins qu’à chaque fois Chaque fois Utilisation du préservatif lors du dernier rapport sexuel Fumé ≥ cigarettes dans la vie Abréviations: SD, écart-type; Les infections sexuellement transmissibles ne représentent pas% des participants sauf indication contraire. La valeur de bP est dérivée d’un χ test ou d’une analyse de variance comparant les variables à travers les vaguesc Ajusté à l’aide d’une analyse de score de propension à travers les vagues, et toutes les femmes dans la vague étaient non vaccinés; femmes dans les vagues et ont été soit vaccinés ou non vaccinés; la comparaison des femmes vaccinées, comme la prévalence du VPH chez toutes les femmes en vagues et vaccinées par vagues et; Enfin, nous avons comparé les proportions de femmes infectées par un type de vaccin, un type de vaccin à haut risque et tout VPH au cours des vagues étudiées, et nous avons comparé les femmes non vaccinées. Les modèles de régression ont été réalisés pour toutes les femmes vaccinées et non vaccinées, comme défini ci-dessus. aucune covariable supplémentaire n’a été incluse dans les modèles de régression logistique

RÉSULTATS

Un total de participants ont été inscrits. Entre les vagues, entre% et% de ceux qui ont été approchés pour participer étaient éligibles, et ≥% de ceux éligibles ont accepté de participer Aucun n’a été vacciné à la vague, et% et% ont été vaccinés aux vagues et, respectivementAcross les vagues,% -% des participants ont été recrutés du Centre de santé pour adolescents, l’âge moyen était – années, la majorité% -% identifié comme noir ou multiracial, et la plupart -% a Medicaid assurance publique Tableau Une proportion substantielle% -% initiation sexuelle à ≤ ans, la plupart des% -% rapportés ≥ partenaires sexuels à vie, et% -% rapportés & gt; Environ un tiers% -% avaient utilisé un préservatif lors de leur dernier rapport sexuel et% -% avaient fumé ≥ cigarettes Une comparaison des caractéristiques des participants dans les vagues d’étude a donné plusieurs différences statistiquement significatives Après pondération du score de propension, toutes les variables de base étaient équilibrées. Pour ces comparaisons, après pondération du score de propension, toutes les variables de base étaient également équilibrées. Les proportions de femmes infectées par le vaccin, type La proportion ajustée de toutes les femmes infectées par ≥ le VPH de type vacciné a diminué de% à% au cours des vagues, pour une diminution absolue du type de vaccin, et tous les VPH, non ajustés et ajustés pour les scores de propension. de% et une baisse globale de% La diminution absolue et la baisse globale étaient de% et%, respectivement, parmi les d% chez les femmes non vaccinées Les tendances étaient similaires pour le VPH de type vaccinal à haut risque: la baisse globale était de% chez toutes les femmes,% chez les femmes vaccinées et% chez les femmes non vaccinées. VPH chez les femmes non vaccinées Les tendances différaient pour tout HPV: il y avait un déclin global non significatif du% chez toutes les femmes et% chez les femmes vaccinées, mais une augmentation globale significative du% chez les femmes non vaccinées. Les proportions de toutes les jeunes femmes vaccinées et non vaccinées les vagues d’étude qui ont été infectées par le VPH de type vaccinal sont représentées graphiquement sur la figure, superposées à la proportion de personnes vaccinées

Proportions de la table des femmes toutes, vaccinées, et non vaccinées positives pour le type de vaccin et type papillomavirus humain à haut risque, non ajusté et ajusté pour les scores de propension, à travers l’étude Wavesa type HPV et Proportion de femmes,% Aucun changement dans les proportions, ajusté, b%% CI [% Déclin ou Augmentation] Vague n = Vague n = Vague n = Non ajusté Ajusté b Non ajusté Ajusté Non ajusté Ajusté Vague à Vague Vague Vague Vague Vague Vaccin VPH Toutes les femmes – – à – – – à – – – à – Vaccinés … – – à – – à – – à – non vaccinés … – – à – – à – à – VPH de type à risque élevé Toutes les femmes – – à – – à – – à – Vaccinés … – – à – – à – – – à Non vacciné … – – à – – à – – à Tout VPH Toutes les femmes à – à – – à Vacciné … à – à – – – à Non vacciné … – à – à à VPH Type et Proportion de femmes,% Aucun changement dans les proportions, ajusté, b%% IC [% déclin ou augmentation] Vague n = Vague n = Vague n = Non ajusté Ajusté b Non ajusté Ajusté Non ajusté Ajusté Vague à Vague Vague Vague Vague Vague Vaccin HPV Vaccine Toutes les femmes – – à – – à – – à – Vaccinés … – – à – – – à – – à – Non vacciné … – – à – – à – à – VPH de type à risque élevé Toutes les femmes- to – – – to – – – to – Vaccinés … – – à – – à – – à – non vaccinés … – à – [ -] – to – – to Any HPV Toutes les femmes à – – à – – à Vacciné .. point de côté. à – – à – – à Non vacciné … – à – à à Abréviations: IC, intervalle de confiance; HPV, papillomavirus humain Tous les participants% n’étaient pas vaccinés en vague; % ont été vaccinés et% n’ont pas été vaccinés par vague; et% ont été vaccinés et% n’ont pas été vaccinés dans la vague b Ajusté pour le score de propensionVoir le grand

Figure Vue largeTélécharger diapositive Proportion de jeunes femmes vaccinées et proportion de jeunes femmes infectées par le papillomavirus humain de type vaccinal contre le VPH, selon le statut vaccinal ajusté pour le score de propension dans les vagues,, et Figure 9 – DiapositiveProportion de jeunes femmes vaccinées Les résultats des modèles de régression logistique comparant les proportions de femmes infectées par un type de vaccin, type de vaccin à haut risque, et tout HPV dans les vagues contre les infections à VPH par le virus vaccinal. La diminution du VPH de type vaccin et VPH à risque élevé était significative d’une vague à l’autre pour toutes les femmes vaccinées et non vaccinées dans les modèles ajustés. dans le vaccin contre le VPH de vague à vague était significatif pour toutes les femmes vaccinées et non vaccinées, et la diminution des Le VPH de type vaccin était significatif pour tous et pour les femmes vaccinées mais non non vaccinées dans les modèles ajustés Le seul changement significatif de tout VPH d’une vague à l’autre était une augmentation de tout VPH chez les femmes non vaccinées.

Vagues: Résultats des analyses de régression logistique VPH Type Vague vs Vague ondulée vs Vague non ajustée OU% IC Ajustée OU Proportion de femmes positives pour Vaccin Papillomavirus humain de type vaccin et à haut risque, non ajusté et ajusté pour les scores de propension % CI Non ajusté OU% CI Ajusté OU% IC Vaccin Vaccin Toutes les femmes – – – – Vaccinés – – – – Non vaccinés – – – – VPH de type à risque élevé Toutes les femmes – – – – Vaccinés – – – – Non vaccinés – – – – Vaccin – – – – Vacciné – – – – Non vacciné – – – – VPH Type Vague vs Vague Vague vs Vague Non ajusté OU% IC Ajusté OU% IC Non ajusté OU% CI Ajusté OU% IC Vaccin Vaccin Femmes – – – – Vaccinés – – – – Non vaccinés d – – – – VPH de type vaccinal à haut risque Toutes les femmes – – – – Vaccinés – – – – Non vaccinés – – – – Tout VPH Toutes les femmes – – – – Vaccinés – – – – Non vaccinés – – – – Abréviations: CI, Intervalle de confiance; HPV, papillomavirus humain; OU, odds ratio

DISCUSSION

Nos résultats des premières vagues de collecte de données avant et après l’introduction du vaccin sont conformes à une récente revue systématique et méta-analyse de Drolet et al , qui examinaient les données comparant la prévalence du VPH à des moments précis, avant et après l’introduction du vaccin. La méta-analyse a démontré que la prévalence de HPV- / a diminué de manière significative après l’introduction du vaccin chez les filles et les jeunes femmes âgées d’un an; Dans les pays où la couverture vaccinale est élevée, le VPH / infection a diminué de%. De même, une étude américaine récente a rapporté une baisse du nombre de VPH de type vaccinal chez les personnes âgées de un an et un déclin chez les femmes âgées. Les résultats de la méta-analyse ont démontré qu’il y avait uniformité dans l’ampleur du déclin du VPH entre les pays ayant des taux de couverture vaccinale similaires. Les résultats de la méta-analyse et des études subséquentes suggèrent que les taux de VPH diminuent les pays sont susceptibles d’être influencés par des facteurs tels que l’âge des femmes testées, la couverture vaccinale globale, les années écoulées depuis la vaccination et le type de vaccin anti-VPH administré. que la couverture vaccinale pour les adolescents dans l’Ohio% , peut expliquer en partie les taux élevés de baisse de la prévalence du VPH. Enfin, l’étude a porté sur les tendances des maladies précancéreuses de haut grade. lésions cliniques; Ces données suggèrent, comme prévu, que la diminution de l’infection par le VPH se traduira finalement par une diminution des cancers précancéreux et des cancers. Le déclin de la prévalence du VPH de type vaccinal chez les jeunes femmes non vaccinées n’était pas aussi frappant comme chez les jeunes femmes vaccinées, comme prévu La prévalence a diminué de% chez les jeunes femmes non vaccinées d’une vague à l’autre mais a augmenté de% d’onde à onde Cependant, la baisse globale de% d’onde à vague était statistiquement significative lorsque les modèles ont été ajustés Néanmoins, ces données soulignent l’importance de la vaccination contre le VPH comme stratégie de prévention optimale et ne reposent pas sur la protection du troupeau contre l’immunité. Dans la méta-analyse mentionnée précédemment, les résultats suggèrent également la protection du troupeau. dans les pays où la couverture vaccinale est élevée, comme en témoigne e dans les verrues anogénitales chez les hommes et chez les femmes âgées non vaccinées Cette étude présente un certain nombre de points forts par rapport à des études similaires Nous avons évalué la vaccination par dossier médical, un indicateur important de validité car les taux de vaccination autodéclarés sont souvent incorrects La prévalence du VPH de type vaccin était relativement élevée dans cette population étudiée, ce qui a accru la capacité de détecter les changements de ces types au fil du temps. Nous avons examiné le potentiel important de biais de sélection dans les études de surveillance en abordant plusieurs covariables. qui peut être liée à l’infection par le VPH et en utilisant l’analyse du score de propension pour corriger la confusion associée aux facteurs de sélection. Enfin, nous avons évalué la prévalence du VPH à des moments précis sur une année, prolongeant ainsi les résultats des études précédentes. des sites cliniques, et une faiblesse potentielle de cette conception est le manque de généralisabilité, h les taux absolus de prévalence sont moins susceptibles d’être généralisables que les comparaisons entre vagues de recrutement Une autre faiblesse potentielle est le biais de sélection Cependant, ces sites cliniques représentent probablement des systèmes d’échantillonnage valides, car nous avons sélectionné des individus représentatifs d’une population stable sur la période. la répartition sociodémographique des patients ainsi que les zones géographiques des cliniques Les biais de sélection ont également été réduits car nous avons recruté un échantillon séquentiel, les taux de participation étaient élevés et les méthodes de recrutement étaient identiques d’une étude à l’autre. vagues qui pourraient être liées aux changements dans la prévalence du VPH Des analyses en cours examineront les tendances du VPH de type non vaccinal, pour évaluer le remplacement de type et pour la protection croisée contre les types non ciblés par le vaccin quadrivalent En conclusion, pendant les premières années après le vaccin VPH introduction, le prev Le taux de VPH de type vaccinal a diminué de plus de% chez les jeunes femmes vaccinées, démontrant une grande efficacité en milieu communautaire même chez les jeunes femmes sexuellement expérimentées qui ont déjà été exposées au VPH. Bien que la surveillance à long terme soit importante pour évaluer l’efficacité décroissante Au fil du temps, les résultats de cette étude et d’autres études suggèrent que les programmes de vaccination pourraient avoir un impact important au niveau de la population sur les taux de cancers liés au VPH

Remarques

Remerciements Nous remercions sincèrement le soutien fourni par Charlene Morrow, RN, Susan Glynn, Rachel Thomas, BS, et Lisa Higgins, RPh, ainsi que le soutien du Centre de santé pour adolescents de l’hôpital pour enfants de Cincinnati et du personnel du Cincinnati Health Support financier Ce travail a été soutenu JAK a présidé le comité d’examen pour une subvention à la Société pour la santé et la médecine des adolescents évaluant des propositions de projets de santé publique pour améliorer la vaccination des adolescents; Merck JAK a également financé des essais cliniques sur le vaccin anti-HPV chez des individus infectés par le virus de l’immunodéficience humaine, financés par les National Institutes of Health, mais pour lesquels Merck a fourni des vaccins et des titres d’immunogénicité. En outre, l’Université de l’Indiana et Merck ont ​​un accord confidentiel qui paie l’université sur la base de certains points de développement de vaccins, et DRB reçoit une partie de ces fonds comme revenu. Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel. Formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués

Sylvie

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