Le test sanguin pour le cancer du sein «a un potentiel»

Le test sanguin pour le cancer du sein «a un potentiel»

« Un test sanguin pourrait donner un avertissement précoce du cancer du sein », rapporte The Guardian. Les chercheurs ont identifié une signature génétique qui pourrait être utile pour prédire si une femme est susceptible de développer un cancer du sein non héréditaire.

Des tests sanguins fiables pour les cas héréditaires (génétiques) de cancer du sein existent déjà. Ces tests recherchent des mutations dans le gène BRCA et peuvent être utilisés chez les femmes ayant de forts antécédents familiaux de cancer du sein.

Ils peuvent prédire si une femme est à risque de développer un cancer du sein avec un degré élevé de précision. Ces tests offrent aux femmes la possibilité de prendre un traitement préventif, comme ce fut le cas récemment avec l’actrice Angelina Jolie.

Mais seulement une très petite proportion de tous les cancers du sein se trouve chez les personnes avec des mutations BRCA, décrites comme étant moins de 1 sur 10.

De nouvelles recherches ont porté sur la méthylation de l’ADN du gène BRCA1. La méthylation est lorsque les groupes chimiques se lient à un gène. Cela ne signifie pas une mutation car la séquence d’ADN reste inchangée, mais elle peut néanmoins modifier l’activité du gène.

Dans cette étude, les chercheurs ont identifié un ensemble de méthylations de l’ADN qui pourraient fournir une «signature» unique et potentiellement prédire le risque de cancer du sein chez les personnes sans mutations BRCA.

Ceci est une recherche intéressante et prometteuse, mais un test sanguin fiable pour le cancer du sein non héréditaire ne semble pas être sur les cartes de sitôt. Le test a montré un potentiel, mais il n’est actuellement pas très précis – il n’est que marginalement préférable à une estimation du risque.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été menée par des chercheurs du University College London et de l’Université de Manchester au Royaume-Uni, de la première faculté de médecine et de l’hôpital universitaire général, de l’université Charles en République tchèque et de l’Institut des sciences biologiques de Shanghai.

La recherche a bénéficié de diverses sources de financement, y compris le septième programme-cadre de l’Union européenne.

Il a été publié dans la revue médicale à comité de lecture Genome Medicine, une publication en accès libre disponible gratuitement en ligne. Ceci est une publication provisoire et il peut y avoir quelques révisions avant sa version finale.

La qualité des reportages de l’étude des médias britanniques est mitigée. La plupart des sources comprenaient des discussions utiles d’experts qui, dans l’ensemble, sont encouragés par les résultats et discutent de la nécessité de s’appuyer sur les résultats.

Cependant, les médias ne précisent pas qu’aucun test de dépistage ou de diagnostic n’est imminent. Beaucoup plus de travail est nécessaire avant de développer un tel test peut être considéré ou avant qu’il pourrait être généralisé.

De telles considérations devraient inclure la possibilité de faux résultats négatifs et faux positifs. Un résultat faussement négatif est celui où une femme est informée qu’elle n’est pas à risque de développer un cancer du sein quand elle l’est, et un faux positif lui dit qu’elle risque de développer un cancer du sein alors qu’elle ne l’est pas.

Même si un test a correctement identifié une femme comme étant à risque de cancer du sein, les conséquences psychologiques de ce risque et ce qu’il faut faire à ce sujet sont excellents.

Le Daily Mail suggère également que la recherche a mis au point un test permettant de savoir si le mode de vie d’une femme l’expose à un risque de cancer du sein. C’est une interprétation trompeuse et incorrecte de l’étude.

Bien qu’il soit plausible qu’un tel test puisse faire partie d’un processus de stratification des risques plus détaillé prenant également en compte les facteurs liés au style de vie, aucune recherche réelle n’a été menée sur ce point.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’une étude cas-témoin visant à voir s’il était possible de développer un test sanguin permettant de prédire si une personne était à risque de développer un cancer du sein non héréditaire.

Le gène BRCA1 a longtemps été associé au risque de cancer du sein. Les personnes ayant hérité de mutations de ce gène auraient 85% de risque de développer un cancer du sein.

Cependant, la plupart des personnes qui développent un cancer du sein n’ont pas de mutation du gène BRCA1 (ou du gène BRCA2, qui est également associé au risque). Cela rend difficile la prédiction du risque de cancer du sein chez la majorité des personnes qui n’ont pas hérité de mutations des gènes BRCA.

La recherche a porté sur l’identification des personnes ayant une méthylation de l’ADN du gène BRCA1. Cela signifie qu’ils n’ont pas hérité d’une mutation du gène BRCA1, mais que le gène est associé à un groupe chimique méthyle.

Bien que la séquence d’ADN du gène BRCA1 soit « normale », cet ajout de groupe méthyle modifie encore l’activité de ce gène.

La conception de l’étude cas-témoin impliquait l’analyse et la comparaison des échantillons sanguins de «cas», porteurs d’une mutation du gène BRCA1, et des «témoins», qui ont des gènes BRCA1 et 2 normaux alcaloïde.

Qu’est-ce que la recherche implique?

L’ADN des échantillons de sang de 72 personnes avec une mutation du gène BRCA1 et de 72 personnes sans mutation du gène BRCA a été extrait au laboratoire (en particulier, leurs globules blancs ont été examinés).

La méthylation de l’ADN à des sites CpG spécifiques a été examinée (C et G étant deux des quatre molécules de base dans la séquence d’ADN) dans un modèle qui tenait compte de l’âge et de la présence du cancer.

Les chercheurs ont ensuite vérifié la précision prédictive des profils de méthylation en utilisant des échantillons de sang et de tissus prélevés dans deux études supplémentaires:

Enquête nationale sur la santé et le développement (NSHD) du Conseil de recherches médicales – prenant une cohorte de naissance d’hommes et de femmes nés en 1946, les chercheurs ont analysé les échantillons sanguins et buccaux (à l’intérieur des joues) de 75 personnes atteintes de cancer (19 cas du cancer du sein) et 77 qui n’ont pas développé de cancer

l’essai collaboratif britannique de dépistage du cancer de l’ovaire (UKCTOCS) – les chercheurs ont analysé les échantillons sanguins de 119 femmes ménopausées qui ont développé un cancer du sein (en moyenne deux ans plus tard) et de 122 qui sont restées sans cancer pendant 12 ans. -up

Quels ont été les résultats de base?

Les chercheurs ont observé un grand nombre de méthylations différentes sur les sites CpG chez les personnes ayant une mutation du gène BRCA1. De là, ils ont identifié une « signature de méthylation de l’ADN » qui incluait 1 829 CpG, qui sont différentes chez les personnes avec et sans mutations du gène BRCA1.

Quand ils ont validé cela dans l’étude NSHD, ils ont trouvé la signature de méthylation de l’ADN était un prédicteur possible du cancer du sein. En termes statistiques, l’aire sous la courbe pour cette signature était de 0,65 (intervalle de confiance à 95% [IC] 0,51 à 0,78).

L’aire sous la courbe – liée à une ligne courbe sur un graphique – est une mesure de la précision prédictive. Lors de l’interprétation de la zone sous la courbe, une valeur de 1,0 serait une précision parfaite, tandis qu’une valeur de 0,5 serait considérée comme une chance aléatoire (le test ne serait guère mieux que de deviner).

Des valeurs inférieures à 0,5 seraient un très mauvais test de diagnostic, pire que de deviner. Par conséquent, 0,65 peut être indiqué comme un peu mieux que deviner. La signature de méthylation de l’ADN prédit également le risque d’autres types de cancer (aire sous la courbe 0,62).

Cette capacité prédictive n’a fonctionné qu’avec l’utilisation des échantillons de sang prélevés dans cette cohorte – les analyses utilisant l’échantillon de tissu buccal n’ont pas fonctionné.

Lorsque les chercheurs ont ensuite examiné les échantillons du UKCTOCS, ils ont trouvé que la signature prédisait le développement d’un cancer du sein à récepteurs œstrogéniques positifs, avec une aire sous la courbe de 0,57 (ce qui suggère que c’était un peu mieux que de deviner).

Dans cette cohorte, ils ont effectué d’autres sous-analyses en utilisant des données sur les facteurs de risque du cancer du sein pour lesquels ils disposaient d’informations sur cette cohorte. Ils ont trouvé que la signature de méthylation de l’ADN prédisait le cancer du sein (et les décès par cancer du sein) uniquement dans le groupe des femmes sans antécédents familiaux de cancer du sein, mais pas chez les femmes ayant des antécédents familiaux.

Cependant, comme les chercheurs le reconnaissent, le nombre de femmes ayant développé un cancer du sein et ayant des antécédents familiaux de la maladie était très faible.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs concluent que la signature de méthylation de l’ADN dérivée des porteurs de BRCA1 «est capable de prédire le risque de cancer du sein et les années de décès avant le diagnostic».

Il est important de noter que les études futures devront se concentrer sur les profils de méthylation de l’ADN dans les cellules du corps (plutôt que sur les globules blancs utilisés ici) pour atteindre la zone sous les seuils requis pour les mesures préventives ou les stratégies de détection précoce.

Conclusion

Il s’agit d’une recherche préliminaire sur le développement d’un indicateur qui pourrait prédire le risque de cancer du sein chez les personnes qui ne portent pas le gène héréditaire BRCA.

Cela représente la grande majorité des personnes qui développent un cancer du sein. Seulement une très petite proportion de tous les cancers du sein se trouve chez les personnes avec des mutations BRCA.

Bien qu’il existe de nombreux facteurs liés à la santé et au mode de vie associés au risque de cancer du sein, il n’est actuellement pas possible de prédire le risque de cancer du sein chez les personnes qui n’ont pas de mutations génétiques héréditaires.

Cette recherche de laboratoire s’est concentrée sur l’examen des globules blancs pour la méthylation de l’ADN du gène BRCA1, qui n’altère pas sa séquence d’ADN mais modifie néanmoins son activité. La recherche a trouvé un grand nombre de méthylations différentes combinées en une «signature de méthylation de l’ADN» qui pourrait éventuellement prédire le risque de cancer du sein.

Cependant, dans la présente étude, le pouvoir prédictif de ce test n’était pas très bon – c’était mieux que de deviner, mais pas beaucoup plus. Une telle précision prédictive faible ne pourrait jamais être utilisée comme base de décisions sur le traitement. Il a également été testé uniquement dans des échantillons de cohorte relativement petits.

En l’état actuel des choses, un test permettant de prédire le développement du cancer du sein chez les personnes sans mutations héréditaires du gène BRCA ne semble pas être envisagé dans un proche avenir. Comme les chercheurs le reconnaissent, compte tenu de la faible précision prédictive lors de l’utilisation des échantillons de sang, ils doivent ensuite tester cela en utilisant d’autres cellules du corps.

Beaucoup de travail est nécessaire pour améliorer la précision de ce test. Et même alors, si les chercheurs peuvent un jour développer un test précis en utilisant des profils de méthylation, il y a de grandes considérations à prendre en pesant les risques et les avantages avant qu’un test de dépistage puisse être introduit pour une utilisation généralisée.

Pour l’instant, les facteurs de style de vie les plus bien établis qui réduisent le risque de cancer du sein non héréditaire sont une alimentation saine et équilibrée, une activité physique régulière pour éviter de devenir obèse ou obèse, d’éviter de fumer et de limiter votre consommation d’alcool.

Sylvie

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