Atelier sur les essais cliniques d’agents antibactériens pour la pneumonie acquise en milieu hospitalier et la pneumonie associée au ventilateur

Atelier sur les essais cliniques d’agents antibactériens pour la pneumonie acquise en milieu hospitalier et la pneumonie associée au ventilateur

Effet du traitement médicamenteux Plusieurs facteurs rendent ces études difficiles à appliquer, probablement parce que seuls les médicaments ont reçu l’approbation de la FDA pour la pneumoconiose nosocomiale, la ciprofloxacine, la lévofloxacine, le linézolide et la pipéracilline-tazobactam et aucun médicament avec un mécanisme innovant. des actions ont été approuvées pour les bactéries gram-négatives MDR au cours des dernières années Particulièrement difficile avec HAP et PVA sont des difficultés à enrôler des patients gravement malades dans les protocoles de traitement, confusion confondue avec une exposition antérieure aux antibiotiques, le taux décroissant de VAP aux États-Unis, sur la généralisabilité des données provenant d’autres pays en raison des variations dans les pathogènes et les stratégies de traitement, et le coût extraordinairement élevé de ces études Le but de la conférence était de concevoir des essais cliniques répondant simultanément aux besoins des organismes de réglementation. , et l’industrie pharmaceutique pour développer adéquatement Essais convaincants qui pourraient être à la base du développement de nouveaux antibiotiques pour une nouvelle approbation des antibiotiques pour l’indication de HAP ou VAP La conférence a été divisée en sections et a commencé avec une perspective FDA du Dr Edward Cox et une perspective industrielle du Dr Steve Barierre Dr David Gilbert a ensuite fourni un scénario pour préparer le point de vue d’un clinicien sur le sujet par Dr Michael Niederman, et les méthodes d’analyse des Drs Thomas Fleming et John Powers. La deuxième section a commencé par une revue des récents essais pertinents du Dr Marin Kollef, Les données sur l’effet du traitement par le Dr Alfred Sorbello et les revues des directives contemporaines par les Drs TomFile et Antoni Torres La troisième section a commencé par une revue des autres modalités thérapeutiques, y compris les antibiotiques en aérosol, par le Dr Jean Chastre. par le Dr Scott Komo La dernière section comprenait une discussion sur la pathogenèse de HAP et VAP, y compris les définitions et les soins Les dernières présentations formelles comprenaient des revues de méthodologie microbiologique par le Dr Jean Chastre sur les cultures quantitatives et par Dr Michael Niederman sur les cultures qualitatives. La présentation finale portait sur la microbiologie des cultures quantitatives. HAP et PAV par le Dr Ronald Jones Les sujets qui n’ont pas été abordés comprenaient le traitement de la légionellose nosocomiale et les infections résultant d’une contamination croisée. Il a été convenu que HAP et VAP sont des syndromes cliniques idéaux pour les essais cliniques dans le contexte de l’approbation de nouveaux médicaments. Il y avait un équilibre substantiel sur la conception de l’étude Les domaines de controverse substantielle inclus les méthodes de diagnostic bactériologiques optimales cultures quantitatives vs semi-quantitatives; l’utilité de certains paramètres cliniques en tant que composantes de points d’extrémité composites, tels que le temps de défervescence, l’amélioration du rapport de la pression partielle de l’oxygène artériel à la fraction d’oxygène inspiré et l’éradication du temps à l’agent pathogène; l’utilité des critères diagnostiques, tels que le score d’infection pulmonaire clinique; la multitude de systèmes pour juger de la gravité de la maladie; l’inclusion de HAP et de VAP ensemble ou séparément dans des essais cliniques; Ces controverses mises à part, il existe aussi des défis pratiques majeurs dans la logistique des études. HAP et VAP sont des infections graves avec des taux de mortalité dépassant% en l’absence d’un traitement antibiotique adéquat, et la mortalité augmente avec chaque heure de retard au début du traitement L’option d’un «antibiotique de conservation» pour faciliter l’inscription est compliquée par des études montrant qu’une seule dose d’un antibiotique efficace peut apporter un bénéfice clinique substantiel pour la pneumonie communautaire . Les VAP diminuent aux États-Unis, mais la prévalence demeure élevée chez les patients chirurgicaux et les patients traumatisés. En raison des coûts et des problèmes de faisabilité, bon nombre de ces études sont maintenant effectuées dans des pays étrangers, mais la pertinence pathogènes et normes de traitement La réalité est que, compte tenu du comité d’examen institutionnel actuel et d’autres exigences administratives, il peut être presque impossible de terminer ces essais aux États-Unis à moins que des changements importants soient apportés aux règlements de recherche, comme cela a été suggéré récemment contracture. Cette conférence a fourni les principes selon lesquels de tels essais peuvent être réalisés. En résumé, l’atelier a fourni une revue scientifique de HAP et de VAP et les questions impliquées dans les essais cliniques thérapeutiques réalisés pour l’approbation de la FDA. Les opportunités sont grandes mais les défis aussi

Remerciements

Nous remercions les autres coprésidents de l’atelier, les Drs Edward Cox et Henry Masur, pour leurs contributions importantes à un atelier réussi; les membres du Groupe de travail sur la disponibilité des antimicrobiens de l’Infectious Diseases Society of America, qui ont siégé au comité de planification de l’atelier et qui continuent de travailler pour réduire au minimum les désincitations réglementaires et financières dans le portefeuille de médicaments antibactériens; et Padma Natarajan, Elma Rahman et Robert Guidos, pour leur soutien à la planification de l’atelier et à la production de ce supplément. Soutien financier Recherche pharmaceutique et fabricants d’Amérique, AstraZeneca et Forest Pharmaceuticals Conflits d’intérêts potentiels JGB a servi de conseiller à Optimer, Salient, et Tibotec et a reçu des honoraires d’Abbott, Merck et Pfizer PB a été un orateur ou un consultant pour Astellas, Astra-Zeneca, Cerexa, Eisai, Elan, Forest, Merck, Eli Lilly, Ortho-McNeil-Janssen, Pfizer, et Theravance MN a été conférencier ou consultant pour Pfizer, Schering, Bayer, Merck, Forest, Theravance et Johnson et Johnson RGW a été conférencier ou consultant pour l’American College of Chest Physicians, American Thoracic Society, Bayer, Biomérieux, Infectious Maladies Society of America, Johnson et Johnson, Kalobios, Kimberley-Clark, Novartis, Pfizer, Theravance et Wyeth; a siégé au comité d’évaluation clinique de Johnson and Johnson et de Novartis; a reçu des subventions initiées par des chercheurs de Novartis, Pfizer et Wyeth; a été sur le bureau du conférencier pour Pfizer; et a siégé au comité de surveillance et de sécurité des données de Wyeth MN a été conférencier ou consultant pour Pfizer, Schering, Bayer, Merck, Forest, Theravance et Johnson et JohnsonSupplement parrainage Cet article a été publié dans le cadre d’un supplément intitulé «Atelier sur les questions en la conception des essais cliniques pour les médicaments antibactériens pour la pneumonie acquise en milieu hospitalier et la pneumonie associée au ventilateur », commanditée par la Food and Drug Administration des États-Unis, la American Infectious Diseases Society, l’American Thoracic Society et la Society of Critical Care Medicine, avec le soutien financier de la recherche pharmaceutique et des fabricants de l’Amérique, AstraZeneca Pharmaceuticals, et Forest Pharmaceuticals

Sylvie

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