Nouvelles règles pour les essais cliniques de patients atteints d’infections aiguës de la peau et de la peau: ne laissez pas le parfait être l’ennemi du bien

Nouvelles règles pour les essais cliniques de patients atteints d’infections aiguës de la peau et de la peau: ne laissez pas le parfait être l’ennemi du bien

Au cours de la dernière décennie, les États-Unis ont connu une épidémie d’infections bactériennes aiguës de la peau et de la structure de la peau causées principalement par le Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline acquis pour répondre à ce besoin médical et à la menace croissante d’une résistance accrue aux nouveaux antibiotiques. sont en cours de développement Des essais cliniques impliquant des patients ABSSSI compliqués sont en cours pour comprendre l’efficacité et l’innocuité de ces nouveaux antibiotiques. Les antibiotiques ayant clairement un effet sur la résolution de la majorité de ces infections, les essais contrôlés par placebo ont été remplacés par des études de non-infériorité. Cependant, pour mener des essais de non-infériorité, une marge de non-infériorité doit être déterminée sur la base de l’effet de l’antibiotique de comparaison. L’absence d’études contrôlées par placebo de l’ABSSSI permet de déterminer la taille et la marge de non-infériorité. -défi La Food and Drug Administration des États-Unis en co collaboration avec la Fondation pour les Instituts nationaux de la santé La FNIH a déployé beaucoup d’efforts pour résoudre ces problèmes et élaborer de nouvelles lignes directrices pour aider les enquêteurs à mener ces essais. Dans cet article, nous examinons d’abord les directives et leurs lacunes. En cours de discussion, nous souhaitons souligner que la poursuite du développement des antibiotiques est essentielle. Ainsi, nous espérons qu’à mesure que la FDA et la FNIH progresseront, elles équilibre entre la solution statistique « The Perfect » et les réalités cliniques pratiques « The Good »

Infections bactériennes aiguës de la peau et de la peau ABSSSI; Auparavant, les infections cystis étaient parmi les infections les plus courantes rencontrées dans la pratique clinique. Pendant -, il y avait des millions de visites ambulatoires pour ABSSSI aux États-Unis Le taux de visite pour ABSSSI a été estimé à & gt; visites ambulatoires par personne Plus de la moitié de ces infections étaient des abcès et de la cellulite, probablement causés par Staphylococcus aureus S aureus est un pathogène en évolution Les taux d’infections à S aureus MRSA résistantes à la méthicilline ont augmenté de façon alarmante athérosclérose. taux à cours des dernières décennies À titre d’exemple, les taux de SARM isolés dans les unités de soins intensifs aux États-Unis ont augmenté de% en à En outre, un nouveau clone de SARM d’origine communautaire CA-MRSA; Habituellement, les USA se sont propagés rapidement et prédominent chez les patients auparavant en bonne santé avec ABSSSI CA-MRSA est également devenu pathogène nosocomial , causant des infections non invasives et invasives Cette épidémie a été compliquée par l’émergence de souches MRSA résistance partielle et complète à la vancomycine ainsi que des augmentations plus graduelles de la concentration minimale inhibitrice de vancomycine dans certains hôpitaux aux États-Unis et à l’étranger Ces changements dans les caractéristiques de résistance aux antibiotiques ont été associés à des résultats cliniques médiocres chez les patients Maladies Malgré une suggestion récente que l’épidémie de SARM se stabilise, il est probable que cet organisme en évolution trouvera de nouveaux moyens d’échapper à notre arsenal thérapeutique antibiotique Compte tenu de ce contexte, de nouveaux médicaments sont nécessaires pour traiter les infections dues au SARM.

CONDUITE DE PROCÈS « TRADITIONNELLE » POUR ABSSSI COMPLIQUÉ

Un essai clinique bien planifié et correctement exécuté est aujourd’hui une technique expérimentale fondamentalement reconnue qui est largement reconnue comme l’étalon-or pour évaluer l’efficacité d’un médicament. L’essai clinique moderne le plus célèbre a été mené par Lind , qui traitait des patients atteints de scorbut. Les patients qui ont reçu des oranges et du citron par jour se sont considérablement améliorés Depuis lors, les essais cliniques ont évolué en termes de science, par exemple, en raison de la randomisation, aveuglant, fin Malgré les niveaux croissants de sophistication ajoutés au fil du temps à la conception et à la conduite des essais cliniques, un élément crucial est encore irremplaçable: le jugement cliniquePendant le passé décennie, les essais cliniques de patients atteints de ABSSSI aux États-Unis ont suivi un projet de directives publiées Dans ce guide, les infections «compliquées» comprenaient des infections impliquant des tissus mous profonds, par exemple, une cellulite infectieuse, nécessitant une intervention chirurgicale importante, par exemple, des ulcères infectés, des brûlures et des abcès majeurs, ou ayant un important sous-jacent. La maladie complique la réponse au traitement Ce document, intitulé « Draft Guidance », comportait de nombreux pièges. Premièrement, il n’y avait pas de définitions claires et / ou de critères d’inscription pour chaque entité. Par exemple, les tailles minimales des lésions n’étaient pas définies. En raison de ces limitations, différentes études pourraient inclure une gamme large et variée de lésions. Deuxièmement, la démonstration de la gravité de l’infection, telle que déterminée par des signes d’inflammation systémique, par exemple, de la fièvre. et leucocytose n’était pas nécessaire permettant l’inscription des patients avec des degrés de sévérité Troisièmement, la proportion de patients inscrits avec un ABSSSI spécifique n’était pas limitée. En raison de l’incidence croissante des abcès induits par le SARM et de la nécessité de démontrer l’évaluabilité microbiologique, nous avons observé un pourcentage croissant de patients atteints d’abcès. Ce fait était particulièrement préoccupant en raison du rôle controversé des antibiotiques sur ce groupe d’infections. Quatrièmement, parce que l’ABSSSI comprend plusieurs entités disparates, la durée de la thérapie pour chaque patient n’était pas préétablie mais plutôt déterminée par des discussions entre les FDA En conséquence, les essais de phase les plus récents de ABSSSI utilisé une fenêtre thérapeutique flexible, habituellement – jours La durée du traitement pour les patients individuels n’a pas été dictée par des protocoles, mais déterminée par l’évaluation de l’infection par les investigateurs. , l’utilisation des antibiotiques précédents était acceptable pour les patients qui avaient encore une culture positive Bien que cela n’ait pas été mentionné dans les lignes directrices, la FDA a réalisé la difficulté d’enrôler des patients naïfs de traitement et a permis une exposition limitée aux antibiotiques, par exemple, la durée & lt; h dans plusieurs essais ABSSSI [,,] Cependant, le facteur le plus important influençant la conception de l’essai est le fait que, pour de nombreuses raisons, tous les essais de phase impliquant des patients atteints de cABSSSI au cours des dernières décennies ont utilisé un modèle de non-infériorité. une étude vise à démontrer que la différence de réponse entre le contrôle actif et le médicament test est inférieure à une marge de non-préséance préspécifiée Pour déterminer la marge de non-infériorité, la preuve historique de sensibilité aux effets des médicaments HESDE doit être calculée. La quantification de la marge de supériorité permet le calcul d’une estimation fiable de la taille de l’effet à partir de laquelle une marge de non-infériorité peut être déterminée Cette marge de non-infériorité doit être inférieure à un fraction, par exemple,% de la taille de l’effet / HESDE Parce qu’une réduction de la mortalité a été notée wi L’introduction des sulfamides et des pénicillines , les études contrôlées par placebo modernes ne sont pas disponibles chez les patients avec cABSSSI En conséquence, le défi le plus important pour les essais de non-infériorité a justifié la marge de non-infériorité . , en collaboration avec la Fondation pour les Instituts nationaux de la santé (FNIH), de reconsidérer la conception des essais et d’élaborer une nouvelle orientation pour les patients atteints de cABSSSI

NOUVEAU CONCEPT D’ÉPREUVE EN CABASSI: PROS ET CONS

Pour catégoriser plus précisément les patients ayant des infections cutanées dans un groupe nécessitant des antibiotiques systémiques, il a fallu modifier plusieurs «règles» de la FDA dans le nouveau modèle d’essais de patients avec cABSSSI Les modifications les plus pertinentes sont résumées dans le tableau

Tableau des changements dans les directives de la Food and Drug Administration des États-Unis concernant les infections bactériennes aiguës et aiguës des structures cutanées et cutanées aiguës Guide d’orientation Avantages Inconvénients Pas de taille minimale requise Taille minimale de la lésion cABSSSI ≥ cm Patients comparables d’un essai à l’autre; petites infections exclues La technique de mesure reste indéfinie; la définition de ≥ cm est arbitraire «Abcès majeur» et infection de la plaie non définie Érythème / induration s’étendant ≥ cm de la marge périphérique de l’abcès / plaie en plus de la taille minimale ≥ cm Améliorer la comparabilité des patients entre essais; l’érythème environnant est en corrélation avec la taille minimale de la cellulite Aucune preuve chez les adultes qu’une telle marge définit des infections qui bénéficieront des antibiotiques Signes systémiques d’infection non formellement requis Signes systémiques d’infection, par exemple fièvre et / ou lymphadénopathie proximale requise Améliorer la comparabilité des patients entre essais Proportion de types d’infections recrutés, p. ex., abcès non limités Proportion de patients enrôlés avec des abcès limités à ≤% Diminution du bruit dans l’effet du traitement en supposant que l’hypothèse non prouvée Les abcès ne bénéficient pas d’un traitement antibiotique Plus de temps et de ressources nécessaires pour compléter les essais cABSSSI à l’ère CA-MRSA Critère principal: guérison clinique au moment du test de guérison, habituellement dans les jours suivant la fin du traitement. lésion et résolution de la fièvre – h arrière inscription HESDE disponible HESDE disponible uniquement auprès de s; l’arrêt de la propagation ne constitue pas ou ne remplace pas la guérison clinique; Technique antibactérienne autorisée pour les cultures positives Traitement antibactérien préalable autorisé uniquement pour les échecs cliniques, dose unique d’antibiotiques à action brève ≥jours avant l’inscription ou le traitement pour une indication autre que cABSSSI utilisant un antibiotique inactif contre agents pathogènes associés au cABSSSI Empêche l’effet du médicament sans étude sur le critère d’évaluation primaire Hausse significative de la difficulté d’inscription Orientation Conseils Avantages Inconvénients Pas de taille minimale requise Taille minimale de la lésion cABSSSI ≥ cm Patients comparables entre les essais; petites infections exclues La technique de mesure reste indéfinie; la définition de ≥ cm est arbitraire «Abcès majeur» et infection de la plaie non définie Érythème / induration s’étendant ≥ cm de la marge périphérique de l’abcès / plaie en plus de la taille minimale ≥ cm Améliorer la comparabilité des patients entre essais; l’érythème environnant est en corrélation avec la taille minimale de la cellulite Aucune preuve chez les adultes qu’une telle marge définit des infections qui bénéficieront des antibiotiques Signes systémiques d’infection non formellement requis Signes systémiques d’infection, par exemple fièvre et / ou lymphadénopathie proximale requise Améliorer la comparabilité des patients entre essais Proportion de types d’infections recrutés, p. ex., abcès non limités Proportion de patients enrôlés avec des abcès limités à ≤% Diminution du bruit dans l’effet du traitement en supposant que l’hypothèse non prouvée Les abcès ne bénéficient pas d’un traitement antibiotique Plus de temps et de ressources nécessaires pour compléter les essais cABSSSI à l’ère CA-MRSA Critère principal: guérison clinique au moment du test de guérison, habituellement dans les jours suivant la fin du traitement. lésion et résolution de la fièvre – h arrière inscription HESDE disponible HESDE disponible uniquement auprès de s; l’arrêt de la propagation ne constitue pas ou ne remplace pas la guérison clinique; Technique antibactérienne autorisée pour les cultures positives Traitement antibactérien préalable autorisé uniquement pour les échecs cliniques, dose unique d’antibiotiques à action brève ≥jours avant l’inscription ou le traitement pour une indication autre que cABSSSI utilisant un antibiotique inactif contre agents pathogènes associés à cABSSSI Prévient l’effet d’un médicament sans étude sur le critère d’évaluation primaire Augmentation significative de la difficulté d’inclusion NOTE Le terme cABSSSI désigne les infections bactériennes aiguës de la peau et des structures cutanées; CA-MRSA, Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline acquis dans la communauté; HESDE, sensibilité historique à l’effet des médicamentsVoir en grand

Implication cutanée minimale

Une zone d’atteinte cutanée minimale, p. Ex. Érythème, œdème ou induration ≥ ≥ cm, a récemment été recommandée par la FDA . Bien que ce changement permette de recruter des patients présentant des lésions de taille plus comparable, on ne sait pas Par exemple, un score de gravité pour les infections cutanées développées à partir des essais de linézolide a montré qu’une taille de lésion & lt; cm comparé à & gt; Les observations suggèrent que la profondeur peut être plus importante que l’extension Malheureusement, il est difficile de définir avec précision la profondeur de l’infection. Sur une note similaire, la petite taille de la lésion ne garantit pas un déroulement sans complication de l’infection. In, Skinner et Keefer ont rapporté des cas de bactériémie à S aureus, dont le pourcentage provenait de furoncles ou d’escarres. Enfin, les défis posés par la mesure précise de la surface des infections cutanées irrégulières -dimensionnelles ne peuvent être surestimés. Solutions proposées, telles que la planimétrie et le numérique La photographie , qui n’a pas été testée chez des patients atteints de cABSSSI, nécessite une augmentation significative du temps et des dépenses Actuellement, la Division de dermatologie de la FDA recommande des évaluations d’observateurs en direct pour l’évaluation primaire

Signes systémiques d’infection

La FDA recommande également que tous les patients atteints de cABSSSI présentent des signes d’inflammation qui s’étendent au-delà de la lésion primaire, par exemple un ganglion lymphatique hypertrophié à proximité de l’infection ou une inflammation systémique comme la fièvre, ≥ ° C au moment de l’inscription. augmentation de la numération leucocytaire des globules blancs, par exemple, à> cellules / mm ou bandes, par exemple, à>% ne sont pas spécifiquement mentionnées dans l’ancienne ou la nouvelle orientation, elles devraient être des composants acceptés de l’inflammation systémique. Des essais récents dans le cABSSSI ont exigé au moins un signe systémique dans le cadre de leurs critères d’inclusion [,, -] Malheureusement, l’association de ces signes avec la sévérité de la maladie ou la réponse aux antibiotiques est toujours en attente d’investigation. fébrile au moment de l’inscription De grands essais récents ont inclus% -% de patients fébriles , et une étude rétrospective en Australie a montré que seulement% des patients s admis avec une cellulite infectieuse, les patients qui nécessitaient par définition une thérapie intraveineuse pour leur infection, avaient de la fièvre ou de l’hypothermie Ces données suggèrent que l’exigence de fièvre entraînerait une augmentation significative de l’argent, du temps et du nombre de sites. l’exclusion des patients afébriles peut conduire à une sous-représentation de populations importantes, telles que les personnes diabétiques, les personnes immunodéprimées et / ou les personnes âgées, dont la capacité à provoquer une réponse fébrile à l’infection est souvent altérée. Pour déterminer, la réponse systémique va bien au-delà de ces signes cliniques / de laboratoire. Par exemple, des marqueurs non spécifiques, tels que la vitesse de sédimentation érythrocytaire, le niveau de protéine C réactive et le taux de procalcitonine, peuvent être utiles pour définir une cohorte difficile à traiter. mais aussi en tant que futurs marqueurs de substitution pour la réponse au traitement Il est également clair qu’une investigation plus approfondie est nécessaire avant d’utiliser de ces marqueurs de substitution pour définir la gravité de l’infection et bien que la résolution de la fièvre et / ou le nombre de GB peuvent aider à indiquer que le patient répond à la thérapie, ils n’ont pas encore été montré équivalent et donc remplacer la guérison clinique

Limiter la proportion de patients ayant des abcès

Des études antérieures ont suggéré qu’une majorité de patients avec des abcès peuvent être guéris avec l’incision et le drainage Des études plus récentes menées pendant l’épidémie de CA-MRSA « ont confirmé » que les abcès sont très probablement guéris avec le drainage seul. En outre, l’antibiothérapie inactive s’est avérée être un facteur de risque indépendant d’échec chez les patients atteints d’une infection cutanée due au CA-MRSA , et une étude pédiatrique a montré que le drainage échouait fréquemment chez les patients atteints d’abcès & gt; Le fait que les récidives puissent être observées chez ~% des patients avec des abcès a également été bien décrit avant l’ère du CA-MRSA En raison de ces résultats d’études contradictoires, la FDA a recommandé que les abcès soient limités à ≤% de la population enrôlée De plus, l’inscription des abcès majeurs exigera que l’abcès présente une cellulite environnante et / ou un érythème s’étendant au moins à cm de la marge périphérique du diamètre de l’abcès. l’inclusion de patients plus comparables et peut également aider à inclure dans les essais les patients dont les abcès sont plus susceptibles de bénéficier d’antibiotiques Cependant, cette limite de pourcentage de patients ayant des abcès inscrits dans les essais cABSSSI peut entraîner l’élimination de% de la population d’essai [ ] L’impact sur la difficulté d’inscription et le coût d’essai résultant de cette nouvelle limitation reste à déterminer

Modification du point de fin principal

La discussion la plus controversée à ce jour a consisté à déplacer le point final primaire de tous les essais ABSSSI du point de test-of-cure habituellement – jours après l’inscription jusqu’à l’arrêt de la propagation et la résolution de la fièvre après l’inscription. la détermination de la guérison par rapport à l’échec, faite précédemment par l’investigateur, sera maintenant le résultat de mesures de taille de lésion: pas de progression de la taille de la lésion par rapport à la taille au moment de l’inscription et des lectures de température Comme nous l’avons mentionné ci-dessus, il n’existe pas de données contemporaines provenant d’études contrôlées contre placebo fournissant HESDE pour la guérison clinique à l’heure du test de guérison. Cependant, HESDE Au cours des années précédentes, Snodgrass et Anderson ont mené des essais cliniques impliquant des patients atteints d’érysipèle. Les points finaux étaient la durée de la propagation de la lésion locale après l’enrôlement, la durée de la fièvre et le temps nécessaire pour résoudre les «symptômes toxiques». Dans les deux études, la cessation de la propagation après h de la thérapie était plus élevé dans le groupe antibiotique% vs% et% vs%, Tableaux et afficher les principaux résultats de ces études Parce que ces études « placebo » constituent HESDE, la FDA a cru qu’un changement dans le primaire Toutefois, il est important de noter que la cessation de la propagation et l’absence de fièvre doivent être maintenues au bout de jours après la randomisation par la détermination par l’investigateur de la guérison clinique ou de l’échec. ]

Tableau Diffusion des lésions dans l’étude par Snodgrass et Anderson Comparaison du sulfamide avec la lumière ultraviolette chez les patients avec érysipèle Méthode de traitement Durée de propagation, jours Nombre total de cas ≥ Sulphanilamide … … Ultra-violet Lumière Méthode de traitement Durée de propagation, jours Nombre total de cas ≥ Sulphanilamide … … Ultra-violet Léger REMARQUE Les données ne sont pas% des patients. Reproduit du British Medical Journal, vol., Pp, © avec la permission de BMJ Publishing Group LtdView Large

Table propagation de la lésion dans l’étude par Snodgrass et Anderson Comparaison de la drogue Sulphamide Prontosil avec d’autres thérapies chez les patients avec Erysipèle Méthode de traitement Durée de propagation, jours ≥ Total non de cas Lumière ultraviolette Prontosil Lumière ultraviolette plus prontosil Antitoxine Méthode de traitement Durée de propagation, jours ≥ Nombre total de cas Lumière ultraviolette Prontosil Lumière ultraviolette plus prontosil Antitoxine REMARQUE Les données ne sont pas% de patients. Reproduit de British Medical Journal, Snodgrass WR, Anderson T vol, pp -, © avec la permission de BMJ Publishing Group LtdView LargeL’utilisation d’un La cessation de la propagation en tant que résultat final principal mérite plusieurs commentaires Tout d’abord, tout comme la résolution de la fièvre, l’arrêt de la propagation indique seulement que le patient est sur le chemin de la guérison y, quoique pas loin le long du chemin Il n’indique pas de guérison; Du point de vue d’un clinicien, échouer à ce résultat précoce ne se traduit pas par un échec clinique Deuxièmement, près de la moitié des patients dans les études Snodgrass et Anderson ont eu un arrêt de la propagation à l’inscription suggérant une inscription tardive Malgré ces mises en garde, les essais contemporains impliquant des patients atteints de cellulite infectieuse ont démontré que le temps médian d’arrêt de la propagation était – h Figure L’analyse des données de la phase récente de l’essai de torezolide a démontré que Par conséquent, un point final peut être une première tentative raisonnable pour définir un point final non clinique. Cependant, beaucoup plus de travail doit être fait pour définir les paramètres et les répercussions de ce changement.

Figure Vue largeDownload slideStop de propagation chez les patients atteints de cellulite infectieuse traitée avec des antibiotiquesReproduit de British Medical Journal, Corwin P et al, © avec la permission de BMJ Publishing Group LtdFigure Vue largeTélécharger slideStop de propagation chez les patients atteints de cellulite infectieuse traitée avec des antibiotiquesReproduced British Medical Journal , Corwin P et al vol, © avec la permission de BMJ Publishing Group Ltd

Les conséquences de ces changements

À la suite du début du traitement primaire, l’antibiothérapie antérieure a été la norme & lt; Tableau La décision exigeant que les patients enrôlés soient naïfs de traitement est essentielle pour déterminer l’effet réel de l’intervention maintenant que le critère principal est seulement – h après l’inscription. patients traités, par exemple, ceux qui ont été traités dans le passé h rendra l’inscription considérablement plus difficile, car une proportion significative de patients dans les essais cABSSSI ont reçu un traitement antibiotique avant l’enrôlement Une autre considération importante est l’effet des médicaments anti-inflammatoires sur la , un essai contrôlé par placebo a montré que la prednisolone peut accélérer le temps moyen de guérison par jour chez les patients atteints d’érysipèle De même, les anti-inflammatoires non stéroïdiens peuvent réduire le délai de régression des lésions chez les patients atteints de cellulite. altérer significativement la démonstration et accélérer la résolution de la fièvre Les nouvelles directives autorisent l’utilisation de médicaments antipyrétiques à courte durée d’action pour la fièvre et les médicaments analgésiques sans activité antipyrétique pour la douleur Bien qu’il soit difficile de contrôler la douleur sans l’utilisation d’agents antipyrétiques / anti-inflammatoires, important d’éviter ces médicaments pour le premier h pour obtenir une évaluation précise de l’effet des antibiotiques

Marge de non-infériorité

Pour les essais de non-infériorité, la FDA exige que les marges de non-infériorité préservent une fraction de l’effet du traitement estimé par l’HESDE. Traditionnellement, cette fraction était arbitrairement fixée à% « moitié » et la marge de non-infériorité dans les essais cABSSSI était généralement de% la nouvelle orientation utilise HESDE pour choisir une marge sur la base de l’hypothèse que les essais cliniques actuels sont suffisamment similaires à l’hypothèse de constance études historiques Par rapport aux s, la norme de soins, y compris les antibiotiques pour ABSSSI a évolué, les comorbidités ont changé , et les pathogènes sont passés du streptocoque du groupe A au SARM-CA En outre, la marge préservant au moins% de l’effet d’un contrôle actif par le nouveau médicament a été mise en doute Si nous prenons en compte tous ces inconvénients et les incertitudes, la FDA a fourni une estimation prudente de% dans l’effet du traitement pour l’arrêt de la propagation et la résolution de la fièvre entre -h chez les patients rec Clairement, la nouvelle marge de non-infériorité devrait être de & l%; bien qu’une telle marge n’ait pas été définie. Une investigation récente utilisant des données de – avant l’utilisation généralisée de la pénicilline a déterminé des marges de non-infériorité préservant au moins% de l’effet du traitement chez les patients cABSSI Ces marges de non-infériorité étaient les suivantes:% de cellulite et d’érysipèle,% d’infections de plaies et% d’abcès majeurs Malheureusement, les véritables marges de chaque type d’infection restent floues. de propagation à – h peut entraîner des taux de guérison dépassant% Si cela est vérifié, une marge de non-infériorité de considérablement inférieure à% peut être requise

QUELLE DESTINATION MAINTENANT

Tester les changements avant la mise en œuvre Les changements les plus récents dans les essais sur le cABSSSI aux États-Unis ont été faits sur la base de la théorie Malheureusement, aucune preuve clinique solide n’accompagne de telles modifications. « Peut entraîner des changements majeurs dans le nombre de sites, la durée des essais et les coûts de développement des antibiotiques qui en résultent. Au moment où cela se produit, la Société américaine des maladies infectieuses plaide pour de nouveaux antibiotiques. Redéfinir les algorithmes pour développer des antibiotiques chez les patients avec cABSSSI – par exemple, exiger un essai de phase d’enregistrement large au lieu d’essais de phase pour l’approbation du médicament. Permettre au développement d’antibiotiques de sauter par dessus le cABSSSI pour étudier des infections plus invasives , bactériémie au début Examiner les essais contrôlés par placebo en utilisant un point de terminaison -h Une petite étude, par exemple, l’étude ABSSSI contrôlée par placebo chez les patients pourrait idéalement être réalisée chez des patients à faible risque qui sont observés de près comme patients hospitalisés pendant la période d’étude initiale. Cette approche permettrait de déterminer l’effet réel des nouveaux antibiotiques et présenterait peu de risques pour une population saine et non toxique.Test courtes thérapeutiques dans ABSSSI Il existe des preuves suggérant que l’antibiothérapie pendant des jours est comparable à À notre connaissance, il n’y a pas eu d’essais randomisés comparant la durée du traitement chez les patients présentant des essais ABSSSI compliqués incorporant de nouveaux algorithmes de traitement, comme cela devrait être une priorité dans nos tentatives de préserver la puissance des antibiotiques. études approuvées Ceci est en contraste avec l’avis actuel de la FDA, dans lequel le changement Maintenir des directives cohérentes pendant les études aiderait grandement à obtenir un soutien financier externe pour de futurs essais dans le domaine de l’anti-infectieux. Promouvoir la collaboration Augmenter les partenariats gouvernementaux universitaires dans la section antibactérienne, un peu comme d’autres sections et divisions, comme la cardiologie La collaboration avec la FNIH est un bon premier pas. D’autres étapes, telles que l’établissement d’une collaboration avec l’Agence européenne de médecine et d’autres organismes de réglementation, constitueraient des jalons importants dans la simplification du développement des antibiotiques. , Snodgrass et Anderson ont déclaré: «Le jugement clinique, cependant, n’est pas statistiquement évaluable …» [, p] Lorsque les problèmes statistiques sont difficiles à résoudre, le jugement clinique doit prévaloir. Création d’un ensemble stable de directives pour la conduite des essais cliniques d’approbation des antibiotiques. esse Si les règles sont modifiées entre le lancement de l’essai et l’approbation d’un nouvel antibiotique, les raisons d’investir dans de nouveaux antibiotiques seront profondément remises en cause. Nous pensons qu’il est temps de , innovant et collaboratif Sinon, tout ce que nous avons est la perfection, mais pas de nouveaux antibiotiquesSupplément parrainage Cet article a été publié dans le cadre d’un supplément intitulé «Fusidic Acid entre aux États-Unis» parrainé par Cempra Pharmaceuticals Conflits d’intérêts potentiels GRC a servi de consultant pour Theravance , a reçu le soutien de Cubist Pharmaceuticals et Theravance, et sert de consultant pour Cerexa, Merck, Pfizer, Cempra, Polymedix, Nabriva, The Medicines Company, GSK, Trius, Durata, ARP, Furiex, Inimex, Innocoll, Rib-X, Seachaid , Le laboratoire du Dr Reddy, Tetraphase, Synereca, AstraZeneca, Achaogen et Astellas MES a été consultant pour Trius Therapeutics, a reçu des honoraires d’Astellas et du soutien à la recherche de Theravance, et est consultant pour Theravance, Nabriva et The Medicines Company

Sylvie

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