Aucun bénéfice clinique du traitement antimicrobien empirique contre la diarrhée pédiatrique dans un contexte de forte utilisation et de haute résistance

Aucun bénéfice clinique du traitement antimicrobien empirique contre la diarrhée pédiatrique dans un contexte de forte utilisation et de haute résistance

ContexteLes maladies diarrhéiques pédiatriques représentent un fardeau de santé publique majeur dans les pays à revenu faible et intermédiaire. Les avantages cliniques du traitement antimicrobien empirique de la diarrhée ne sont pas clairs dans les contextes dépourvus de diagnostics fiables et de résistance élevée aux antimicrobiens AMRMéthodesNous avons réalisé une étude prospective multicentrique transversale sur les enfants. Les paramètres cliniques, y compris l’issue et le traitement de la maladie, ont été mesurés: Shigella, Salmonella non STN, et Campylobacter ont été isolés à partir d’échantillons fécaux, et leurs profils de sensibilité aux antimicrobiens ont été déterminés. des analyses, comprenant des tests de log-rank et des modèles accélérés de temps de défaillance, ont été réalisées pour évaluer l’effet des antimicrobiens sur les résultats de la maladieRésultatsAux participants recrutés âge médian mois; intervalle interquartile, mois, un tiers des cas de diarrhée sanglante et% de culture positive pour Shigella, NTS ou Campylobacter Plus de% des patients ont été traités avec des antimicrobiens; Les antimicrobiens les plus couramment administrés étaient les fluoroquinolones. La résistance aux fluoroquinolones et aux céphalosporines de troisième génération était très élevée. La résistance multirésistante des pathogènes infectieux n’a pas eu d’effet significatif sur les résultats. Le traitement antimicrobien était significativement associé à une augmentation de la durée de l’hospitalisation avec des groupes particuliers de maladies diarrhéiquesConclusions Dans un contexte où l’utilisation d’antimicrobiens est élevée et la RAM élevée, nos résultats impliquent un manque de bénéfice clinique pour le traitement de la diarrhée par des antimicrobiens; Des essais contrôlés randomisés suffisamment puissants sont nécessaires pour évaluer le rôle des antimicrobiens dans la diarrhée.

Salmonella non toxique, Campylobacter, Shigella, diarrhée pédiatrique, résistance aux antimicrobiens, multirésistance aux médicaments, fluoroquinolones, issue de la maladieVoir le commentaire éditorial de Jones et al. – La diarrhée demeure la deuxième cause de morbidité et de mortalité chez les enfants de moins de 18 ans. ans dans le monde En, le fardeau mondial de la diarrhée a été estimé à un milliard d’épisodes, dont un million ont été caractérisés comme modérés ou sévères; Des millions d’épisodes sévères ont été estimés en Asie du Sud-Est Parmi les agents pathogènes bactériens responsables de la diarrhée chez les enfants, Campylobacter spp, Salmonella non nyphoïde NTS, Shigella spp, Escherichia coli et Yersinia enterocolitica sont les plus communément identifiés, Campylobacter, NTS , et Shigella sont des contributeurs majeurs à la morbidité globale de la diarrhée et représentent une estimation, et un million d’années de vie corrigées de l’incapacité, respectivement; la majorité d’entre eux se produisent dans les pays à revenu faible ou intermédiaire. PRMF La prévalence de la diarrhée toutes causes confondues chez les enfants de moins de 18 ans. années au Vietnam est estimé à% -% Enquête en grappes à indicateurs multiples en,, et et représente autant que% des décès toutes causes confondues dans ce groupe d’âge Un lourd fardeau de maladies diarrhéiques, combiné avec le manque de ressources financières et diagnostiques au Vietnam, signifie que les agents pathogènes de la plupart des épisodes diarrhéiques ne sont jamais déterminés En conséquence, les antimicrobiens sont administrés empiriquement aux enfants souffrant de diarrhée basée uniquement sur la présentation clinique Une étude précédente a montré que les antimicrobiens étaient prescrits en% de la diarrhée aqueuse aiguë épisodes chez les enfants vietnamiens associés à un agent pathogène viral et dans% des cas d’étiologie inconnue L’utilisation excessive d’antimicrobiens chez les animaux et les humains en Asie du Sud-Est a provoqué une résistance accrue aux antimicrobiens dans la région. contre de nombreux antimicrobiens de première intention, y compris les fluoroquinolones et les céphalosporines de troisième génération, chez de nombreux pathogènes à Gram négatif dans la région Par conséquent, une meilleure compréhension des agents bactériens de la diarrhée, de leur profil de résistance aux antimicrobiens, de l’impact du traitement antimicrobien sur les résultats cliniques et des effets des antimicrobiens empiriques est exigée. Maladies diarrhéiques pédiatriques hospitalisées au Vietnam Bien que le NTS, Campylobacter et Shigella aient été identifiés comme causes bactériologiques majeures de la diarrhée chez les enfants vietnamiens [, -], l’épidémiologie, les profils AMR, le traitement et les résultats associés de ces bactéries dans la diarrhée pédiatrique Ces lignes directrices recommandent l’utilisation d’une solution de réhydratation orale à faible osmolarité, de zinc et de ciprofloxacine, ou de solutions de remplacement telles que le pivmécillinam, l’azithromycine ou la ceftriaxone pour toutes les formes de réhydratation orale. patients atteints de diarrhée sanglante, irrespe Cependant, comme la prévalence de la résistance aux agents pathogènes entériques augmente dans la région, on ne sait pas exactement comment les lignes directrices actuelles correspondent aux profils de RAM, aux pratiques de traitement antimicrobien et aux résultats des patients hospitalisés pour diarrhée. Étude transversale multicentrique prospective à Ho Chi Minh-Ville pour améliorer la compréhension de la diarrhée associée aux bactéries chez les enfants vietnamiens et pour évaluer la durée du séjour à l’hôpital chez les patients diarrhéiques infectés par des bactéries pathogènes et recevant des antimicrobiens

MATÉRIAUX ET MÉTHODES

Éthique

L’approbation éthique pour cette étude a été fournie par les comités d’éthique de tous les hôpitaux locaux participants et le Comité d’éthique de la recherche tropicale de l’Université d’Oxford OxTREC Non – Le consentement écrit des parents ou tuteurs légaux de tous les participants a été obtenu avant l’inscription

Conception d’étude et inscription

Cette étude était une étude prospective, observationnelle, multicentrique et transversale visant à évaluer l’étiologie, l’épidémiologie et les résultats chez les enfants âgés de moins de 18 ans. années hospitalisées pour diarrhée Les participants à l’étude ont été recrutés dans les hôpitaux tertiaires Hôpital pédiatrique, Hôpital pour enfants et Hôpital pour maladies tropicales à Ho Chi Minh Ville, Vietnam, de mai à avril Enfants hospitalisés pour diarrhée, définis comme ≥ des passages de selles molles en quelques heures [ Avec des caractéristiques de selles diarrhéiques et la durée de la maladie, les participants ont été classés en groupes: diarrhée non sanglante aiguë diarrhée avec mucus, & lt; avec des selles molles contenant du sang et / ou du mucus, ont été recrutés dans l’étude. jours, diarrhée sanglante aiguë diarrhée avec du sang, & lt; diarrhée persistante avec mucus et / ou sang, ≥ jours Les enfants n’étaient pas éligibles s’ils avaient une intussusception soupçonnée ou confirmée au moment de l’inscription Après l’inscription, un court questionnaire a été rempli et un échantillon fécal a été recueilli et traité en quelques heures Tous les patients enrôlés ont reçu les pratiques standard de soins de routine dans chaque hôpital. Le statut clinique des patients sur les sites d’étude a permis d’enregistrer les résultats du traitement, y compris l’état de récupération des patients quelques jours après l’inscription et la durée de l’hospitalisation. « Si le patient a eu & lt; des passages de selles molles au cours des dernières heures ou «améliorés» si le patient a eu moins d’épisodes de diarrhée et / ou moins de mucus et / ou de sang par rapport à l’état à l’inscription

Méthodes microbiologiques

Des spécimens fécaux ont été inoculés sur une gélose MacConkey agar MC; Oxoid et xylose-lysine-désoxycholate agar oxoïde et dans du bouillon de sélénite Oxoid et incubés à ° C pendant – heures Salmonella et Shigella ont été détectés en fonction de leur apparence caractéristique sur xylose-lysine-désoxycholate et MC agar et confirmés en utilisant la désorption laser assistée par matrice / spectrométrie de masse à temps de vol ionisation Bruker et APIE bioMérieux, suivant les recommandations du fabricant Campylobacter a été identifié à l’aide de gélose sélective Campylobacter Oxoid dans des conditions microaérophiles, suivie d’une coloration de Gram et microscopie Des tests de susceptibilité antimicrobienne ont été effectués sur Mueller. Hinton agar Oxoid pour Salmonella et Shigella, et sur gélose au sang contenant% de sang de mouton pour Campylobacter et interprété en utilisant les lignes directrices du Clinical and Laboratory Standards Institute [Tableau supplémentaire S La multirésistance MDR a été définie comme non sensible à ≥ l’agent dans les catégories antimicrobiennes énumérées dans le tableau supplémentaire. S Micr les résultats de l’obiologie ont été signalés aux hôpitaux collaborateurs dans les jours suivant l’échantillonnage

Analyses statistiques

Les données ont été analysées en utilisant la version de Stata; StataCorp et R versions; Logiciel R Foundation for Statistical Computing Les figures ont été construites avec le logiciel R, en utilisant les paquets ggplot et prodlim. Des comparaisons descriptives entre groupes ont été effectuées en utilisant des tests non paramétriques, incluant le test exact de Fisher pour les variables catégoriques. des comparaisons entre & gt; groupes ont été menées en utilisant le test and et le test de Kruskal-Wallis pour les variables catégorielles et continues, respectivement courbes Kaplan-Meier pour la durée d’hospitalisation ont été comparés entre les groupes, en utilisant des tests de log-rank base de données mondiale sur la croissance et la nutrition , les directives de l’Institute for Clinical Systems Improvement sur la prévention et la gestion de l’obésité chez les enfants et les adolescents , et le macro package pour Stata En premier lieu, le meilleur ajustement de la distribution de l’AFT a été identifié pour la variable dépendante, c’est-à-dire la durée du séjour hospitalier. Deuxièmement, les variables démographiques, le sexe et l’âge, les symptômes cliniques de sévérité de la maladie et le MDR. testé au moyen d’une analyse univariée, en utilisant une distribution log-normale Les variables ont été choisies parce que e de leur potentiel à affecter la durée du séjour à l’hôpital Troisièmement, un modèle log-normal multivarié a été construit en utilisant une méthode d’élimination progressive par paliers, où les variables ont été supprimées en fonction du test du rapport de vraisemblance P & lt;

RÉSULTATS

Caractéristiques générales des patients hospitalisés pour diarrhée

Entre mai et avril, un total d’enfants hospitalisés répondant aux critères de l’étude ont été recrutés dans les hôpitaux de l’étude. La majorité des patients étaient des hommes; %, avec des âges allant du mois à l’année, l’âge médian, les mois; intervalle interquartile [IQR], – mois Les patients ont été hospitalisés pour une médiane de jours IQR, – jours avec% de patients présentant une amélioration ou une résolution des symptômes dans les jours suivant leur inclusion. Les patients ont été séparés en types diarrhéiques: non-sanglants; %, sanglant aiguë de; % ou persistant de; Tableau En raison de la complexité clinique de la diarrhée persistante, des comparaisons statistiques ont été réalisées entre les groupes de diarrhée aiguë seulement. Les patients souffrant de diarrhée non sanglante étaient plus susceptibles de souffrir de vomissements que ceux souffrant de diarrhée sanglante% vs%; P = et déshydratation% vs%, respectivement; P = Une proportion significativement plus élevée de patients souffrant de diarrhée sanglante ont souffert de douleurs abdominales% vs% de ceux ayant une diarrhée non sanglante; P = Protéine C réactive systémique Les concentrations de CRP étaient significativement plus élevées chez les patients avec sang que chez ceux avec diarrhée non sanglante [IQR, -] vs mg / L; P & lt;

Tableau Manifestations Démographiques et Cliniques des Patients Pédiatriques Admis à la Diarrhée à Ho Chi Minh-Ville Caractéristiques Patients, Non% P Valuec Diarrhée Non Sanglante n = b Diarrhée Sanguine n = Diarrhée Persistante n = Sociodémographique Sexe Masculin Age, médiane [IQR], mo & lt; Growthd Obèse ou en surpoids Dégagé ou gravement gaspillé Symptômes cliniques Episodes par jour, médiane [IQR], No … déshydratation modérée ou sévère Douleur abdominale Fièvre ≥ ° C à l’enrôlement Vomissements Hématologie Nombre de neutrophiles, médiane [IQR ], / μL CRP, médiane [IQR], mg / L & lt; Culture de selles positive Campylobacter & lt; Salmonella & lt; Shigella Traitement Solution de réhydratation orale à faible osmolarité Réhydratation intraveineuse Antimicrobiens Fluoroquinolonesf Zinc Probiotiques Résultat Hospital séjour, médiane [IQR], d Amélioration ou récupération après dg Caractéristiques Patients, Non% P Valuec Diarrhée non sanglante n = b Diarrhée sanglante n = Diarrhée persistante n = Sociodémographique Sexe masculin Âge, médiane [IQR], mo & lt; Growthd Obèse ou en surpoids Dégagé ou gravement gaspillé Symptômes cliniques Episodes par jour, médiane [IQR], No … déshydratation modérée ou sévère Douleur abdominale Fièvre ≥ ° C à l’enrôlement Vomissements Hématologie Nombre de neutrophiles, médiane [IQR ], / μL CRP, médiane [IQR], mg / L & lt; Culture de selles positive Campylobacter & lt; Salmonella & lt; Traitement à la Shigella Solution de réhydratation orale à faible osmolarité Réhydratation intraveineuse Antimicrobiens Fluoroquinolonesf Zinc Probiotiques Résultats Séjour hospitalier, médiane [IQR], d Amélioré ou récupéré après dg Abréviations: CRP, protéine C-réactive; IQR, rangeaData interquartile représentent No% sauf indication contraire bTous les enfants atteints de diarrhée non sanglante ont des valeurs de mucus dans stoolscP représentent des comparaisons entre diarrhée non sanglante et sanglante en utilisant Fisher test exact pour les données catégoriques ou Mann-Whitney U test pour datadObese continue: poids pour longueur z score & gt; écarts types [SD] chez les enfants âgés de & lt; mois; indice de masse corporelle IMC pour l’âge z score & gt; SDs chez les enfants âgés de ≥ mois en surpoids: poids pour la longueur z score & gt; SDs chez les enfants âgés de & lt; mois; IMC pour l’âge z score & gt; SD chez les enfants âgés de ≥ mois Wasted: poids pour la longueur z score ≤ SD chez les enfants âgés de & lt; mois; IMC pour le score z de l’âge ≤ SD chez les enfants âgés ≥ mois Mois Gravement gaspillé: poids pour le score z de longueur ≤ SD chez les enfants âgés de & lt; mois; IMC pour l’âge z score ≤ DS chez les enfants âgés de ≥ mois eDéshydratation classée comme décrit par Basaleem et Amin fPourcentage de personnes recevant des antimicrobiens Les fluoroquinolones comprenaient la ciprofloxacine et norfloxacingCondition a été décrite comme «récupérée» si le patient avait ≤lt; Si les patients présentaient moins d’épisodes de diarrhée et moins de mucus et / ou de sang que lors de l’inclusion, nous avons cultivé les principaux agents pathogènes diarrhéiques bactériens au Vietnam, c’est-à-dire NTS, Campylobacter et Shigella, en isolant les pathogènes patients co-infections et manifestations cliniques stratifiées et données de traitement par ces organismes Au moins de ces bactéries ont été isolées à partir des échantillons fécaux de% avec diarrhée sanglante et% de diarrhée non sanglante P & lt; Tableau Dans l’ensemble, le NTS était le pathogène bactérien le plus fréquemment isolé chez les enfants diarrhéiques, représentant% de tous les cas de diarrhée, suivi par les infections à Campylobacter et Shigella Shigella plus fréquentes chez les enfants plus âgés. symptômes Toutefois, les enfants atteints d’infections à Shigella se sont rétablis plus rapidement que ceux infectés par le NTS ou le Campylobacter Supplementary Table S

Utilisation d’antimicrobiens pour le traitement des maladies diarrhéiques hospitalisées

Nous avons également enregistré les régimes de traitement des patients inscrits, qui comprenaient une solution de réhydratation orale, réhydratation intraveineuse, zinc, probiotiques et antimicrobiens. Plus de% des patients ont reçu une solution de réhydratation orale, et>% ont reçu une supplémentation en zinc. cette population était élevée, avec un pourcentage de patients recevant un traitement antimicrobien empirique après l’admission à l’hôpital et avant l’obtention d’un résultat de culture bactérienne. Les fluoroquinolones étaient la classe d’antimicrobiens la plus couramment utilisée; % Différences dans le traitement standard ont été observées entre les patients atteints de diarrhée sanglante et non sanglante Tableau; les antimicrobiens ont été administrés plus régulièrement aux patients souffrant de diarrhée sanglante qu’à ceux souffrant de diarrhée non sanglante P & lt; Des antimicrobiens, en particulier des fluoroquinolones, étaient généralement prescrits avant un diagnostic étiologique chez les sujets éventuellement infectés par Campylobacter, Salmonella ou Shigella. Tableau supplémentaire S

Susceptibilité aux antimicrobiens

Les isolats de Campylobacter, de Salmonella et de Shigella présentaient une prévalence élevée de non-susceptibilité à de nombreux antimicrobiens testés. Figure Une forte proportion de Campylobacter, NTS et Shigella présentaient une non-sensibilité à la ciprofloxacine:%,% et% de ,% de Shigella et% de NTS des isolats étaient non sensibles aux céphalosporines de troisième génération, à la ceftriaxone et à la ceftazidime. Une plus petite fraction des isolats de Campylobacter, NTS et Shigella présentait également une résistance à l’azithromycine:%,% et% de , respectivement La majorité des organismes%; des isolats ont été classés comme MDR La prévalence de MDR était la plus élevée parmi les isolats de Campylobacter; %, avec des isolats présentant également une sensibilité non négligeable à l’imipénème. La prévalence du MDR dans le SNRC et dans le Shigella était de% et de%, respectivement.

Figure View largeTélécharger les profils de résistance aux antimicrobiens des isolats Campylobacter spp A, Salmonella spp B non nyphoïdiques et Shigella spp C, présentant une sensibilité aux antimicrobiens et une multirésistance aux MDR, définis comme non sensibles à ≥ l’agent dans les catégories ≥ antimicrobiennes Les graphiques à barres montrent la proportion d’organismes non sensibles Nalidixic acide NAL, ciprofloxacin CIP, ceftriaxone CRO, ceftazidime CAZ, amoxicilline-acide clavulanique AMC, ampicilline AMP, triméthoprime-sulfaméthoxazole SXT, azithromycine AZM, chloramphénicol CHL, amikacine AMK, gentamicine GEN, érythromycine ERY, CLI clindamycine, et IPM Figure View largeTélécharger DiapositiveLes profils de résistance aux antimicrobiens des Campylobacter spp A isolés, des Salmonella spp B non naphtogènes et des Shigella spp C, présentant une sensibilité aux antimicrobiens et une multirésistance aux MDR, définis comme non sensibles à ≥ l’agent dans ≥ catégories antimicrobiennes Les graphiques à barres montrent la proportion d’organismes non exposés. sceptibilité acide Nalidixique NAL, ciprofloxacine CIP, ceftriaxone CRO, ceftazidime CAZ, amoxicilline-acide clavulanique AMC, ampicilline AMP, triméthoprime-sulfaméthoxazole SXT, azithromycine AZM, chloramphénicol CHL, amikacine AMK, gentamicine GEN, érythromycine ERY, CLI de clindamycine, et IPM

Résultat de la maladie diarrhéique

Nous avons évalué l’effet du traitement antimicrobien sur les mesures indirectes de la maladie, résultat clinique amélioré, récupéré quelques jours après l’inscription et la durée du séjour hospitalier Plus de% des patients ont montré une amélioration ou s’étaient rétablis quelques jours après l’inscription, indépendamment du traitement antimicrobien Figure S Cependant, ceux qui ont reçu un antimicrobien, en particulier un fluoroquinolone, ont eu un séjour à l’hôpital plus long que ceux qui n’ont pas reçu d’antimicrobien P & lt; et P =, respectivement Figure Notamment, la durée du séjour hospitalier ne différait pas significativement entre ceux qui recevaient et ceux qui ne recevaient pas d’antimicrobien chez les patients souffrant de diarrhée sanglante. Figure C Cependant, le traitement antimicrobien chez les personnes souffrant de diarrhée non sanglante séjour médian [IQR] à l’hôpital pour l’utilisation antimicrobienne vs pas d’utilisation d’antimicrobiens, vs jours; P & lt; ; Figure C De même, le traitement antimicrobien chez les patients ayant un faible taux de CRP ≤ mg / L était significativement associé à une hospitalisation accrue, par rapport aux patients ayant des taux élevés de CRP & gt; mg / L P & lt; ; Figure D

Figure Vue largeTéléchargement de l’effet du traitement antimicrobien sur les résultats cliniques A, B, courbes Kaplan-Meier montrent jours à l’hôpital pour les enfants diarrhéiques traités avec des antimicrobiens A ou spécifiquement, fluoroquinolones FLQs BC, D, Effet de l’utilisation antimicrobienne sur la durée de séjour hospitalier par différents types de diarrhée C et protéine C réactive du sang Concentration de CRP Limite mg / L D Les comparaisons statistiques pour les variables catégorielles ont été effectuées en utilisant le test de Kruskal-Wallis, où * & lt; P & lt; , et *** P & lt; Les courbes logarithmiques ont été utilisées pour comparer les courbes de Kaplan-Meier pour la durée du séjour hospitalier entre les groupes. Vue en grosDownload slide L’effet du traitement antimicrobien sur les résultats cliniques A, B et Kaplan-Meier montrent les jours à l’hôpital pour les enfants diarrhéiques traités avec des antimicrobiens A ou spécifiquement , fluoroquinolones FLQs BC, D, Effet de l’utilisation des antimicrobiens sur la durée d’hospitalisation par différents types de diarrhée C et de protéine C réactive sanguine Concentration de CRP Limite mg / L D Les comparaisons statistiques pour les variables catégorielles ont été effectuées à l’aide du test de Kruskal-Wallis. * & lt; P & lt; , et *** P & lt; Des tests de log-rank ont ​​été utilisés pour comparer les courbes de Kaplan-Meier pour la durée d’hospitalisation entre les groupes. Nous avons ensuite stratifié tous les patients par traitement antimicrobien et comparé les résultats d’évolution de la maladie entre ceux infectés par MDR ou non. Organismes MDR et entre ceux infectés par des organismes sensibles ou non sensibles aux fluoroquinolones Chez les patients traités empiriquement avec un antimicrobien ou un fluoroquinolone, respectivement% et% ont été infectés par un MDR ou un organisme non sensible aux fluoroquinolones, quel que soit le statut MDR et une non-sensibilité aux fluoroquinolones des organismes infectants, aucune différence dans la durée d’hospitalisation n’a été observée chez les patients traités avec des antimicrobiens. Figure Constatations comparables observées pour l’état de récupération quelques jours après l’inscription Figure supplémentaire S

Figure Vue largeDownload slideAffet de la résistance aux antimicrobiens sur les résultats cliniques A, B, courbes de Kaplan-Meier pour la durée du séjour hospitalier chez les enfants diarrhéiques traités avec des antimicrobiens ou fluoroquinolones et stratifiés par multirésistance MDR A ou FLQs résistance B profil des bactéries isolées C , D, Effet de la résistance MDR C et FLQ D sur la durée du séjour hospitalier chez les enfants diarrhéiques infectés par Campylobacter, Salmonella non-phyphoïdique et Shigella, traités par des antimicrobiens ou des FLQ, respectivement. Les comparaisons statistiques pour les variables catégorielles ont été effectuées à l’aide de Kruskal- Wallis test Les tests de log-rank ont ​​été utilisés pour comparer les courbes de Kaplan-Meier pour la durée du séjour hospitalier entre les groupes. Vue de la vue largeTéléchargement de l’effet de la résistance aux antimicrobiens sur les résultats cliniques A, B, courbes de Kaplan-Meier pour les enfants diarrhéiques traités avec des antimicrobiens ou FLQ fluoroquinolones et stratifié par résistance multidrogue MDR A ou FLQs résistance B profil des bactéries isolées C, D, Effet de la résistance MDR C et FLQ D sur la durée du séjour hospitalier chez les enfants diarrhéiques infectés par Campylobacter, Salmonella non-phyphoïdienne et Shigella, traités par antimicrobiens ou FLQ, comparaisons statistiques pour les variables catégoriques ont été menées en utilisant le test de Kruskal-Wallis Les tests de log-rank ont ​​été utilisés pour comparer les courbes de Kaplan-Meier pour la durée du séjour hospitalier entre les groupes.Un modèle de régression multiple AFT a été considéré comme une méthode appropriée pour décrire Par conséquent, un TAF a été construit pour étudier l’effet des antimicrobiens sur la durée du séjour à l’hôpital, en ajustant l’âge, la sévérité de la maladie et les autres traitements prescrits après ajustement pour l’âge, présentation de la diarrhée et déshydratation, antimicrobiens ont été associés à une augmentation significative de la durée du séjour à l’hôpital de patients atteints de diarrhée selon un rapport de temps de Enfin, l’infection par un organisme MDR n’a pas permis de prolonger de manière significative l’hospitalisation P =; Table

Tableau Analyse univariée et multivariée des symptômes diarrhéiques et traitement de la maladie diarrhéique Résultat Durée du séjour hospitalier à l’aide d’un échec accéléré Journal de bord – Modèle normal Variable Modèle univarié Modalité multivariée finale Modela β Valeur TR% CIb P Valeur β Valeur TR% CIb P Valeur Groupe d’âge – mo … … – mo – – – – & lt; – mo – – & lt; – – & lt; & gt; mo – – & lt; – – & lt; Sexe Féminin … … Masculin – … … … Type de diarrhée Non sanglante … … Sanglante – – – – & lt; Fièvre – – … … … Déshydratation – & lt; – & lt; Douleurs abdominales – – … … … Traitement probiotique – … … … Traitement au zinc – … … … Réhydratation – … … … Utilisation des antimicrobiens – & lt; – & lt; MDR – – … … … Variable Modèle univarié Modalité multivariée finale β Valeur TR% CIb P Valeur β Valeur TR% CIb P Valeur Groupe d’âge – mo … … – mo – – – – & lt; – mo – – & lt; – – & lt; & gt; mo – – & lt; – – & lt; Sexe Féminin … … Masculin – … … … Type de diarrhée Non sanglante … … Sanglante – – – – & lt; Fièvre – – … … … Déshydratation – & lt; – & lt; Douleurs abdominales – – … … … Traitement probiotique – … … … Traitement au zinc – … … … Réhydratation – … … … Utilisation des antimicrobiens – & lt; – & lt; MDR – – … .. cytotoxique. … Abréviations: IC, intervalle de confiance; MDR, résistance multidrogue; TR, time ratioaAjusté β et TR valeurs de l’analyse log-normale multivariable bTRs & gt; indiquer un séjour prolongé à l’hôpital; TRs & lt ;, a diminué stayView Large

DISCUSSION

La diarrhée modérée à sévère représente un fardeau de santé important chez les enfants vietnamiens Bien que des études épidémiologiques antérieures, des causes bactériennes et leurs profils de RAM associés aient été étudiés dans le cadre d’études observationnelles sur la diarrhée au Vietnam, diarrhée aqueuse aiguë On sait peu de choses sur l’épidémiologie et la prise en charge clinique de la diarrhée sanglante et / ou mucoïde au Vietnam. Par conséquent, nous avons cherché à remédier à cette pénurie de données en recrutant & gt; des enfants hospitalisés avec diarrhée Cette taille d’échantillon large non seulement permis l’isolement de & gt; En outre, cette étude a examiné le rôle clinique de la RAM dans une population pertinente des antimicrobiens soumis à une prescription empirique lors de leur présentation à l’hôpital.L’AMR des bactéries pathogènes, y compris celles associées à la diarrhée, est une Les données du Vietnam mettent en évidence la tendance croissante des bactéries diarrhéiques de la RAM aux antimicrobiens de première intention, tels que les fluoroquinolones et les céphalosporines de troisième génération. En outre, malgré les récentes augmentations de résistance aux fluoroquinolones en Asie et au-delà, les lignes directrices actuelles toujours endosser l’utilisation de cette classe d’antimicrobiens pour traiter la diarrhée sanglante Beaucoup d’organismes isolés durant cette enquête étaient également non sensibles à d’autres antimicrobiens non fluoroquinolones, y compris certains choix de «dernier recours», comme l’imipénème. pays, nous o une prévalence similaire ou élevée de NTS présentant une non-susceptibilité aux céphalosporines de troisième génération et une non-susceptibilité accrue à la ciprofloxacine et à l’azithromycine Une prévalence extraordinairement élevée de Campylobacter résistant aux fluoroquinolones a récemment été observée dans d’autres pays industrialisés. au Vietnam semble être exacerbé par la non-susceptibilité des isolats de Campylobacter aux macrolides Le Shigella isolé ici a également eu un taux élevé de MDR; Des isolats émergents de MDR Shigella résistants aux fluoroquinolones et aux céphalosporines à spectre étendu sont maintenant fréquemment signalés dans toute l’Asie [,,] Le traitement de la diarrhée par des antimicrobiens est une question complexe En dehors de la capacité limitée des LMIC à confirmer les agents étiologiques associés aux maladies. En raison des recommandations de l’OMS, nous avons observé que plus de 100% des patients hospitalisés pour une diarrhée contenant du mucus et / ou du sang se sont vu prescrire un antimicrobien, la plupart d’entre eux ayant reçu un traitement antimicrobien. Notre analyse actuelle a montré que l’utilisation d’antimicrobiens pendant la diarrhée hospitalière n’apportait aucun bénéfice au seul traitement symptomatique: réhydratation et supplémentation en zinc. Le rétablissement des patients indépendamment du traitement antimicrobien ou de la résistance aux antimicrobiens lorsqu’ils sont traités avec un agent antimicrobien de première intention pour une hémorragie sanglante. traitement de la diarrhée par exemple, la ciprofloxacine peut s’expliquer soit par les différents effets in vivo des antimicrobiens, soit par la nature spontanément résolutive des infections. En outre, dans la diarrhée avec une inflammation moins prononcée indiquée par l’absence de sang et / ou un faible taux de CRP, l’utilisation de Ces observations corroborent les résultats antérieurs des études sur NTS et Campylobacter, où le traitement antimicrobien n’a pas fourni d’avantage clinique et a même parfois causé des dommages par rapport au placebo en réduisant la durée des symptômes Le traitement antimicrobien de routine peut également affecter la transmission des bactéries causant la diarrhée en augmentant le transport fécal et par conséquent en propageant les micro-organismes La principale limite de la présente étude est que cette étude était observationnelle, les patients recevant un traitement standard, ce qui rendait difficile évaluer si nos observations ont été biaisées par des cas plus sévères prescrits antimicrobiens De plus, la durée du séjour à l’hôpital et le rétablissement des patients quelques jours après l’inscription étaient des mesures indirectes des résultats cliniques, et nous ne pouvons pas tenir compte du fait que certains enfants pourraient avoir été congédiés avant l’arrêt des symptômes. Notre constatation clé était que le traitement antimicrobien n’était pas associé à une réduction des symptômes diarrhéiques et même à un séjour prolongé à l’hôpital dans certains groupes. Nous recommandons donc que des essais contrôlés randomisés correctement alimentés être menées pour mieux évaluer les avantages potentiels de la thérapie antimicrobienne pour le traitement de la diarrhée Ces données deviendront essentielles pour contrôler l’utilisation des antimicrobiens pendant la crise actuelle de la RAM

Données supplémentaires

Les documents supplémentaires sont disponibles sur Clinical Infectious Diseases en ligne. Les données fournies par les auteurs étant destinées au lecteur, les documents publiés ne sont pas copiés et relèvent de la seule responsabilité des auteurs. Les questions ou les commentaires doivent donc être adressés à l’auteur correspondant.

Remarques

Remerciements Nous reconnaissons tous les membres du groupe d’infection entérique de l’unité de recherche clinique de l’Université d’Oxford et les équipes d’étude de l’hôpital pour les maladies tropicales, le service de pédiatrie infectieuse B, le service gastro-intestinal de l’hôpital pour enfants et le centre de données cliniques. OUCRU Important, nous remercions également les enfants inscrits et leurs parents dont le consentement a rendu cette étude possible. Soutien financier Ce travail a été soutenu par le Wellcome Trust et la bourse de la Royal Society / Z // ZSB est un Sir Henry Dale Fellow, cofinancé par le Wellcome Trust et la Royal Society Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit d’intérêt signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués

Sylvie

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