L’utilisation de la marijuana influe sur les événements cardio-vasculaires de la quarantaine chez les hommes infectés par le VIH

L’utilisation de la marijuana influe sur les événements cardio-vasculaires de la quarantaine chez les hommes infectés par le VIH

ContexteL’utilisation de la marijuana est fréquente chez les personnes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine VIH, mais ses effets à long terme sur la progression de la maladie et les comorbidités sont inconnus. Méthodologie Dans cette étude prospective, des hommes séropositifs ont participé à l’étude Multicenter AIDS Cohort. Les associations entre l’usage intensif de marijuana et les marqueurs de la maladie VIH ou leucocytaire ont été examinées à l’aide d’effets mixtes et de modèles de régression linéaire. Les effets de l’usage de la marijuana sur les CV cardiovasculaires et d’autres paramètres ont été estimés à l’aide de Kaplan-Meier et les analyses de régression logistiqueRésultatsL’âge de base médian des participants était,% étaient blancs,% avaient l’éducation & gt; La consommation massive de marijuana à long terme n’a pas montré d’association significative avec la charge virale, le nombre de CD, le sida, le cancer ou la mortalité dans les deux cohortes, mais était associée de façon indépendante à une augmentation de la consommation de marijuana. Les événements CV entre les âges – après ajustement en fonction de l’âge, du tabagisme, de la charge virale et des facteurs de risques traditionnels [OR]; % d’intervalle de confiance [IC], la marijuana et l’usage du tabac étaient chacun indépendamment associés à des comptes de GB plus élevés dans les modèles ajustés P & lt; ; le quartile supérieur du nombre de globules blancs ≥ cellules / μL était associé à une augmentation des événements CV; % CI,, ConclusionsL’utilisation intensive de marijuana est un facteur de risque de maladie CV chez les hommes infectés par le VIH – indépendamment du tabagisme et des facteurs de risque traditionnels

VIH, SIDA, marijuana, maladie cardiovasculaireL’utilisation de la marijuana à des fins récréatives et médicinales est répandue chez les personnes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine de type VIH Les estimations récentes dans les cohortes d’hommes séropositifs ayant des rapports sexuels avec HSH varient de% à cette prévalence élevée, peu d’études ont étudié les effets sur la santé de la consommation de marijuana à long terme chez les personnes VIH Des études observationnelles ont rapporté des résultats contradictoires concernant les associations entre l’utilisation de la marijuana et la charge virale VIH Des effets indésirables de l’administration de tétrahydrocannabinol sur la réplication virale et la progression de la maladie [.] Ainsi, les effets de l’usage de la marijuana sur la maladie VIH et les comorbidités associées restent flous. La maladie CV cardiovasculaire est une comorbidité particulièrement préoccupante dans les populations de VIH . l’incidence estimée est jusqu’à plus élevée que celle des témoins non infectés selon l’âge La forte prévalence du tabagisme et d’autres facteurs de risque CV, la thérapie antirétrovirale associée à la dyslipidémie associée au traitement antirétroviral et les disparités en soins de santé n’expliquent qu’une partie de ce risque élevé Ainsi, identifier les facteurs de risques non récurrents Dans plusieurs études portant sur des personnes non infectées par le VIH, le tabagisme a été associé à l’infarctus du myocarde et à d’autres événements cardiovasculaires indésirables, mais les preuves concernant ses effets sur la maladie CV restent floues achetez des pilules. À notre connaissance, ses effets sur la maladie CV chez les personnes infectées par le VIH ont été évalués dans une seule étude Nos objectifs dans cette étude longitudinale étaient d’examiner l’effet de l’usage prolongé de marijuana sur les marqueurs de VIH chez les hommes infectés par le VIH. et d’évaluer les différences dans les événements CV et d’autres résultats de santé au cours du suivi à long terme

Méthodes

Cohorte d’étude

L’étude MACS de Multicenter AIDS Cohort est une étude prospective continue des HSH infectés par le VIH et non infectés par le VIH Les participants subissent des entrevues normalisées détaillant les caractéristiques comportementales, les traitements ou les conditions médicales, les examens physiques et la collecte de spécimens biologiques lors de visites d’étude semestrielles. Dans cette étude, nous avons examiné des cohortes indépendantes de la publication publique de données MACS P en utilisant des visites à travers la Figure A: Participants VIH-négatifs VIH qui ont séroconverti après l’inscription MACS seroconvertisseurs VIH et le VIH les participants présentant une suppression virale de référence sur la combinaison des critères de l’inclusion chronique du VIH de l’ART pour les séroconverters VIH ont été la première visite positive d’anticorps anti-VIH après; Les critères d’inclusion pour les personnes atteintes du VIH chronique étaient une visite de référence au cours ou au plus tard avec au moins une année d’utilisation combinée de TAR et de charge virale initiale. Copies d’ARN du VIH / mL et nombre de cellules CD ≥ cellules / μL Patients porteurs d’anticorps anti-VHC du virus de l’hépatite C et ceux qui déclarent avoir consommé quotidiennement de la cocaïne ou de l’héroïne par jour ou par semaine exclu de l’étude

Diagramme de sélection de la cohorte B, Diagrammes de lasagnes illustrant les tendances autodéclarées de consommation de marijuana et panel de fumeurs de cigarettes chez les participants de la cohorte chronique du VIH Chaque rangée représente le niveau de visite données d’exposition pour un individu dans l’intervalle d’étude utilisé pour la classification de groupe Abréviations: cART, traitement antirétroviral combiné; VHC, virus de l’hépatite C; A, Diagramme de sélection de cohorte B, Diagrammes de lasagnes illustrant les schémas autodéclarés de consommation de marijuana et panel de fumeurs de cigarettes parmi les participants de la cohorte VIH chronique Chaque rangée dépeint les données d’exposition au niveau de la visite pour un individu dans l’intervalle d’étude utilisé pour la classification de groupe Abréviations: cART, traitement antirétroviral combiné; VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaine

Variables d’exposition

Les participants ont été classés selon la fréquence autodéclarée de la consommation de marijuana en tant qu’utilisation quotidienne ou hebdomadaire à ≥% des visites biannuelles, aux non-utilisateurs moins d’une fois par mois ou à toutes les visites, et les utilisateurs occasionnels restants Participants Les participants qui ont déclaré fumer une moyenne de paquets de cigarettes par jour ou plus étaient classés fumeurs de tabac modérés / lourds

Définitions des résultats et des covariables

Les marqueurs de la maladie VIH incluaient la charge virale plasmatique, le nombre de lymphocytes T CD et CD et le rapport CD: CD Les numérations leucocytaires ont été examinées en association avec le tabagisme et la consommation de marijuana. Détermination des résultats de santé dans le MACS, [,,,] Les paramètres de l’étude pour chaque participant ont été définis comme suit: premier événement après l’âge pour les diagnostics du SIDA, le cancer et la mortalité; premier événement incident après l’âge pour les événements CV; perte de suivi, dernière visite ou âge Ces tranches d’âge ont été sélectionnées en fonction de l’association connue de l’âge ≥ avec un risque CV et un suivi limité ou des événements avant l’âge et après l’âge. cellules / μL pendant le suivi Les diagnostics de cancer ont été classés selon la Classification internationale des maladies pour l’oncologie, troisième édition CIM-O-, codes Un critère composite CV était composé de la CIM-neuvième édition suivante, codes : infarctus du myocarde, Facteurs de risque cardiovasculaires classiques Le diabète sucré, l’hypertension et l’hypercholestérolémie ont été définis en fonction de l’utilisation déclarée de médicaments pour ces maladies pendant une année ou plus pendant les années précédant l’évaluation. ou basé sur les valeurs moyennes des tests de laboratoire lors des visites les plus récentes avant le point final dans les années suivantes: diabète, hémoglobine AC ≥%; hypertension, pression artérielle systolique & gt; ou tension artérielle diastolique & gt ;; et hypercholestérolémie, cholestérol total & gt;

Méthodes statistiques

Les modèles à effets mixtes étaient adaptés pour chaque variable variable du VIH en tant que variable dépendante continue L’usage de la marijuana, le tabagisme, l’âge au départ, la race et l’éducation étaient des covariables catégoriques invariantes dans le temps La durée de l’étude était une covariable variant dans le temps. nombre de leucocytes et de neutrophiles variables dans le temps pour la cohorte de VIH fusionnée avec suivi des âges et charge virale incluse et cholestérol total comme covariables catégoriques variables dans le temps Tous les modèles comprenaient une courbe d’interception et de pente aléatoireLes courbes Kaplan-Meier stratifiées ont été utilisées pour évaluer les différences mortalité et effets sur la santé dans la cohorte de VIH fusionnée par l’usage de la marijuana ou le tabagisme, avec l’âge comme axe temporel et permettant une entrée décalée Les personnes ayant des événements avant l’âge d’entrée ont été exclues des analyses; test de log-rank a été utilisé pour évaluer la signification statistique des différences entre les groupesCase-contrôle des données à l’endpoint a été utilisé pour évaluer les associations entre l’utilisation de la marijuana, les événements CV, et le nombre de WBC dans la cohorte fusionnée VIH avec suivi entre les âges et la régression linéaire Les variables prédictives comprenaient l’utilisation de la marijuana mise à jour, le tabagisme, l’âge, la race, la charge virale du VIH et les facteurs de risque traditionnels; les modèles de régression linéaire incluaient également le cholestérol total Toutes les analyses ont été effectuées en utilisant R, version

RÉSULTATS

Caractéristiques cliniques

Un total de personnes répondaient aux critères d’admissibilité pour le séroconvecteur du VIH n = et le VIH chronique n = cohortes, respectivement; les gros consommateurs de marijuana représentaient environ% des deux cohortes Figure A Les participants étaient principalement blancs, avec & gt; années d’études, âge médian au départ et durée médiane entre les dernières années de VIH et de VIH pour les séroconvecteurs du VIH Tableau L’usage intensif de marijuana était associé au tabagisme dans les deux cohortes P = et P = & lt; Il n’y avait aucune association significative entre l’usage lourd de marijuana et d’autres caractéristiques démographiques et initiales, y compris l’âge, la course, l’éducation, l’utilisation d’alcool, les scores de dépression de CES-D, la charge virale, et le nombre de CD. L’observance et les schémas thérapeutiques étaient semblables chez les utilisateurs de marijuana et les non-utilisateurs Tableau et tableau supplémentaire Les tendances de la consommation de marijuana et de tabac sont demeurées généralement constantes au fil du temps chez les participants individuels.

Tableau Baseline et mise à jour des caractéristiques de la cohorte Caractéristique VIH Séroconvertisseurs VIH chronique Nonusers Marijuana lourde Marijuana occasionnelle P Valuea Nonusers Marijuana lourde Occasionnelle Marijuana P Valuea n = n = n = n = n = n = Longueur du suivi, écart type moyen, y Fenêtre de séroconversion , IQR médian, yb – – – – – – – Âge, IQR médian, y – – – – – – Groupe racial / ethnique Blanc Noir Autre Éducation & gt; années Alcool lourd ou binge usec Cigarette modérée / lourd usd & lt; Score CES-D, médiane IQR – – – – – – score CES-D ≥ cellules CD / μL, médiane IQR – – – – – – charge virale VIH ≥ copies / mL – Toute utilisation ART dans la période d’étude – Adhésion ART à ≥% des visites Diagnostic du SIDAf Mortalitésf Un ou plusieurs diagnostics de cancerf Un ou plusieurs événements cardiovasculairesf & lt; Caractéristique VIH Séroconvertisseurs VIH chronique Non utilisateurs Marijuana lourde Occasionnelle Marijuana P Valuea Nonusers Marijuana lourde Occasionnelle Marijuana P Valuea n = n = n = n = n = n = Longueur du suivi, écart type moyen, y Fenêtre de séroconversion, IQR médian, yb – – – – – – – Âge, IQR médian, y – – – – – – Groupe racial / ethnique Blanc Noir Autre Éducation & gt; années Alcool lourd ou binge usec Cigarette modérée / lourd usd & lt; Score CES-D, médiane IQR – – – – – – score CES-D ≥ cellules CD / μL, médiane IQR – – – – – – charge virale VIH ≥ copies / mL – Toute utilisation ART dans la période d’étude – Adhésion ART à ≥% des visites Diagnostic du SIDAf Mortalitésf Un ou plusieurs diagnostics de cancerf Un ou plusieurs événements cardiovasculairesf & lt; Les données sont n% à la date de référence de l’analyse, sauf indication contraire. Période d’étude pour les cohortes de séroconversion et de VIH chroniques: – années à années par rapport aux valeurs initiales et de référence aux années, respectivement; Abréviations: TAR, traitement antirétroviral; CES-D, Échelle de dépression du Center for Epidemiological Studies; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; IQR, rangeaχ interquartile ou test exact de Fisher, analyse de la variance, ou test de Kruskal-Wallis pour les variables continues distribuées normalement réparties et non distribuées, respectivementbDurée entre les dernières visites VIH et premières visites VIH : lourd, & gt; boissons / semaine; binge, ou plus de boissons / occasion au moins une fois par moisdans le cadre d’une étude Période d’autoévaluation des antirétroviraux actuellement signalée au cours du suivi post-départ, limitée aux âges-années pour les événements cardiovasculairesVaste Une comparaison complète des données de référence et les caractéristiques démographiques stratifiées selon la consommation de marijuana La figure supplémentaire indique plus de tabagisme chez les gros consommateurs de marijuana ou d’alcool, mais aucune autre association n’a observé que les scores de dépression CES-D étaient plus bas avec l’âge, mais ces tendances ne variaient pas selon la consommation de marijuana

Utilisation de la marijuana et résultats liés au VIH

Figure A Dans les modèles à effets mixtes ajustés en fonction de l’âge, du tabagisme, de la race et de l’éducation, l’usage quotidien de la marijuana était associé à la consommation quotidienne de marijuana. avec un ratio CD: CD inférieur à la ligne de base dans la cohorte VIH chronique P =; Tableau supplémentaire, mais cet effet n’a pas été reproduit chez les séroconvecteurs du VIH P = Il n’y avait pas d’association significative entre l’utilisation quotidienne ou hebdomadaire et d’autres marqueurs de la maladie VIH

A, Valeurs moyennes des marqueurs de la maladie par utilisation de la marijuana B, courbes de Kaplan-Meier des diagnostics du sida, de la mortalité, des diagnostics de cancer et des événements cardiovasculaires pour la cohorte du VIH fusionnée Abréviations: VIH, virus de l’immunodéficience humaineFigure View largeTélécharger DiapositiveAssociation entre l’utilisation de la marijuana, les trajectoires des marqueurs VIH et les résultats sanitaires A, Valeurs moyennes des marqueurs de la maladie par utilisation de la marijuana B, courbes de Kaplan-Meier des diagnostics du SIDA, mortalité, diagnostics de cancer et événements cardiovasculaires pour la cohorte de VIH fusionnée stratifiée par utilisation de la marijuana P valeurs indiquent le test par appariement par rapport au groupe témoin Abréviations: VIH, virus de l’immunodéficience humaineNext, nous avons évalué les associations entre l’utilisation de la marijuana et les résultats liés au VIH au cours d’un suivi à long terme. les ions entre l’usage intensif de la marijuana et la progression vers le SIDA, les diagnostics de cancer ou la mortalité dans l’une ou l’autre cohorte Tableau Les causes de décès liées au SIDA comprenaient% de toutes les mortalités; Les tumeurs malignes définissant le SIDA Les sarcomes de Kaposi% et les lymphomes non hodgkiniens constituaient la majorité des diagnostics de cancer En revanche, une plus forte proportion de gros consommateurs de marijuana présentaient des événements CV entre les âges et les années comparés aux non-utilisatrices occasionnelles des deux cohortes. et P & lt; ; Tableau Conformément à ces résultats, les courbes de Kaplan-Meier pour la cohorte fusionnée du VIH entre les âges et les taux élevés d’événements cardiovasculaires incidents chez les gros consommateurs de marijuana P & lt; ; Figure B, alors qu’il n’y avait pas de différence significative dans les taux de diagnostic du sida, de cancer ou de mortalité. Figure B

Consommation de marijuana, augmentation du nombre de globules blancs et événements cardiovasculaires

Des études antérieures ont démontré des associations significatives entre tabagisme, numération leucocytaire élevée et coronaropathie [,,], mais ces associations n’ont pas été explorées dans le contexte de l’utilisation de la marijuana pendant l’infection par le VIH. consommation de tabac au cours des premières années de suivi dans les deux cohortes Les comptes de WBC moyens étaient élevés chez les fumeurs de cigarettes par rapport aux non-fumeurs; Figure 4. Dans les modèles à effets mixtes ajustés en fonction de l’âge, de la race, de l’éducation, de la charge virale et du cholestérol total, la consommation de cigarettes était associée à une estimation plus élevée du nombre de globules blancs. P & lt; , et une consommation importante de marijuana était associée à une augmentation du nombre de GB dans la cohorte de VIH fusionnée entre les âges et l’interaction marijuana × âge: estimation =; P & lt; ; Figure A et Tableau supplémentaire Des estimations comparables ont été observées pour les neutrophiles. Figure A et tableau supplémentaire, mais pas les numérations monocytaires ou lymphocytaires, dans les modèles ajustés pour les mêmes covariables Ainsi, les neutrophiles sont la principale population leucocytaire expliquant des comptes de GB plus élevés. point final, forte estimation de l’utilisation de la marijuana =; P = et l’estimation du tabagisme =; P & lt; étaient chacun associé à une augmentation du nombre de GB dans les modèles de régression linéaire Tableau L’interaction entre l’usage de la marijuana et le tabagisme n’était pas significative dans les modèles à régressions linéaires et à effets mixtes, fournissant des preuves supplémentaires des effets indépendants de ces facteurs

Figure Vue largeTélécharger diapositiveL’utilisation de la marijuana et la numération leucocytaire sont indépendamment associées à des risques accrus d’événements CV cardiovasculaires. A, Trajectoires moyennes estimées pour les panels supérieurs et les neutrophiles. Tableau complémentaire B, courbes de Kaplan-Meier du premier événement CV stratifiées en fonction du tabagisme uniquement, pour la cohorte fusionnée du VIH avec suivi des âges et des années selon les modèles d’effets mixtes ajustés pour la charge virale, la race, l’âge à l’entrée, l’éducation et le cholestérol total panneau de gauche ou par usage de marijuana et tabagisme droit panneau pour la cohorte de VIH fusionnée avec suivi entre les âges et Mj dénote les utilisateurs de marijuana lourds, Mj-, occasionnels ou non, Sm, fumeurs modérés ou lourds ≥ paquets / jour, moyenne, Sm -, lumière ou non-fumeurs, valeurs de P, test de log-rank par paire contre le groupe témoin C, graphique de la forêt montrant les probabilités estimées d’événements CV indésirables pour la covariable indiquée s du modèle de régression logistique Tableau avec valeurs WBC par quartiles Abréviations: IC, intervalle de confiance; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; Mj, la marijuana; Sm, fumer; WBC, globules blancsFigure View largeTélécharger DiapositiveL’utilisation de la marijuana et la numération leucocytaire sont indépendamment associées à des risques accrus d’événements CV cardiovasculaires A, Trajectoires moyennes estimées pour les panels supérieurs de WBC et les comptes de neutrophiles sur les panneaux inférieurs par panneau de tabagisme gauche ou par marijuana et Tableau de droite du tabagisme, pour la cohorte fusionnée du VIH avec suivi entre âges et années des modèles à effets mixtes ajustés pour la charge virale, la race, l’âge à l’entrée, l’éducation et le cholestérol total Tableau complémentaire B, courbes de Kaplan-Meier du premier événement CV stratifié en fumant seulement panel de gauche ou par usage de marijuana et tabagisme droit panel pour la cohorte de VIH fusionnée avec suivi entre âges et Mj dénote de gros utilisateurs de marijuana, Mj-, occasionnels ou non, Sm, fumeurs modérés ou lourds ≥ paquets / jour , moyenne, Sm-, lumière ou non-fumeurs, valeurs de P, test de log-rank par paire contre le groupe témoin C, graphique de la forêt montrant les probabilités estimées d’événements CV indésirables pour t il a indiqué les covariables du modèle de régression logistique Tableau avec valeurs WBC par quartiles Abréviations: IC, intervalle de confiance; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; Mj, la marijuana; Sm, fumer; WBC, globules blancs

Facteurs de tableau associés à l’augmentation du nombre de globules blancs non ajustés Modèle ajusté Predictor Estimation% CI P Valeur Estimation% CI P Valeur Heavy marijuana usea,, Cigarette modérée / forteb, & lt; , & Lt; Age – vs -,, Race Blanc Ref – Ref – Noir, & lt; , & Lt; Autre,, facteur de risque de diabète, – – Facteurs de risque d’hypertension, – – Cholestérol total mg / dL & lt; Réf – Réf – -, & lt; , ≥,, charge virale du VIH ≥ copies / mL,, Modèles non ajustés Estimation du modèle prédicteur ajusté% CI P Valeur Estimation% CI P Valeur Heavy marijuana usea,, Cigarette modérée / forteb, & lt; , & Lt; Age – vs -,, Race Blanc Ref – Ref – Noir, & lt; , & Lt; Autre,, facteur de risque de diabète, – – Facteurs de risque d’hypertension, – – Cholestérol total mg / dL & lt; Réf – Réf – -, & lt; ≥ Les copies ont été ajustées en utilisant une régression linéaire avec des cellules de numération des globules blancs log-transformées avec mise à jour du temps / μL comme variable dépendante, de la cohorte du VIH fusionnée au premier événement cardiovasculaire après l’âge. , perte de suivi, dernière visite ou âge Toutes les valeurs des tests de laboratoire étaient la moyenne des visites les plus récentes avant le point d’extrémité. Abréviations: IC, intervalle de confiance; VIH, virus de l’immunodéficience humaineUtilisation journalière ou hebdomadaire de marijuana à ≥% des visites au cours des années précédant le point de congestion ≥Massages / jour au cours des années précédant l’utilisation de l’hémoglobine ≥% ou utilisation de médicaments contre le diabète pendant au moins l’année précédant la tension artérielle systolique & gt; ou pression artérielle diastolique, ou l’utilisation de médicaments antihypertenseurs pendant au moins l’année dans les années précédant l’endpointView LargeGiven la forte prévalence de la cigarette chez les utilisateurs de marijuana, nous avons évalué les associations entre l’utilisation de la marijuana, la cigarette et les taux La cohorte de VIH entre les âges et les événements CV a eu lieu en% des utilisateurs de marijuana lourds comparé au% des utilisateurs occasionnels et non utilisateurs P =, alors que les caractéristiques démographiques et de la maladie VIH étaient similaires au point final. taux chez les fumeurs de cigarettes P & lt; et P & lt; ; Figure B, panneau de gauche, et Figure supplémentaire, alors qu’il n’y avait pas d’effet significatif sur la progression vers le sida, la mortalité ou les diagnostics ADM Les taux d’événements CV supplémentaires ont également augmenté chez les utilisateurs de marijuana qui ne fument pas et chez les non-fumeurs. / co-utilisateurs du tabac P & lt; et P & lt; ; Figure B, panneau de droite Parmi les fumeurs de cigarettes, les paquets de cigarettes moyens par jour étaient similaires entre les utilisateurs de marijuana et les non-fumeurs moyens par rapport aux paquets / jour, respectivement; P & gt; Dans les modèles de régression logistique ajustés en fonction de l’âge, du tabagisme, de la charge virale et – vs – des facteurs de risque CV traditionnels, de la marijuana lourde mise à jour avec le temps, les tests de Kaplan-Meier ne sont pas influencés par le tabagisme. l’utilisation était associée à une augmentation des probabilités d’événements CV% d’intervalle de confiance [IC], -; P = Les effets de la co-consommation de marijuana / tabac sur les probabilités accrues d’événements cardiovasculaires étaient additifs dans ce rapport de cotes, [% IC, -]; P & lt; ; Tableau L’association entre l’utilisation intensive de marijuana et le risque CV n’a pas été modifiée par l’estimation de la charge virale VIH détectable pour l’interaction =; Tableau supplémentaire, qui n’étaient pas significatifs dans les modèles ajustés À l’instar des résultats des modèles de régression logistique, l’utilisation intensive de marijuana variant avec le temps était associée à: augmentation du nombre d’événements cardiovasculaires incidents dans les modèles de risques proportionnels de Cox ajustés pour le tabagisme variant avec le temps, la charge virale et le rapport de risque des facteurs de risque traditionnels; % CI, -; P =

Tableau Association entre l’utilisation de la marijuana, le nombre de globules blancs et les événements cardiovasculaires Événements cardiovasculaires Modèles non ajustés Modèle ajusté Contrôles prédicteurs ajustés n =, n% Cas n =, n% OU% CI P Valeur OU% CI P Valeur OU% CI P Valeur Usage de la marijuana Aucune / Occasionnel Ref – Ref – Ref – Heavya,,, Usage du tabac None / light Ref – Réf – Ref – Modéré / lourd,,, Age – Ref – Ref – Ref – -,,, Facteurs de risque traditionnelsc – Ref – Ref – Ref – -,,, copies de charge virale VIH / ml & lt; Réf – Ref – Ref – ≥, & lt; , & Lt; , & Lt; WBC count-quartiles cells / μL & lt; Ref – – – Ref – -, – -, -, – -, ≥, – -, Évènements cardiovasculaires Modèles non ajustés Modèle ajusté Contrôles prédictifs ajustés du modèle n =, n% Cas n =, n% OU% CI P Valeur OU% CI P Valeur OR% CI P Valeur Consommation de marijuana Aucune / occasionnel Ref – Réf – Ref – Heavya,,, Usage du tabac None / light Réf – Réf – Ref – Modéré / heavyb,,, Age – Ref – Ref – Ref – -,,, , Facteurs de risque traditionnelsc – Ref – Ref – Ref – -,,, copies de charge virale VIH / mL & lt; Réf – Ref – Ref – ≥, & lt; , & Lt; , & Lt; WBC count-quartiles cells / μL & lt; Réf – – – Ref – -, – -, -, – -, ≥, – -, Valeurs mises à jour de la cohorte du VIH fusionnée au premier incident événement cardiovasculaire après l’âge, perte de suivi, dernière visite ou âge Les modèles ont été ajustés en utilisant la régression logistique. Abréviations: IC, intervalle de confiance; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; OU, odds ratio; WBC, globules blancs Consommation journalière ou hebdomadaire de marijuana à ≥% des visites au cours des années précédant la fin du traitement ≥ Nombre / jour des années précédant le point de terminaison Nombre de facteurs de risque de cholestérol, de diabète ou d’hypertension Voir Matériel et méthodes Voir grand Modèle de régression logistique multivariée distinct Le nombre de globules blancs mis à jour dans le quartile supérieur ≥ cellules / μL était associé à une augmentation des probabilités d’occurrence d’un événement CV par rapport au quartile inférieur & lt; cellules / μL; % CI, -; P = Lorsque modélisé comme une covariable continue, chaque augmentation de cellules / μL WBC était associée à% de chances accrues d’un événement CV indépendant de l’usage de la marijuana, de la cigarette, de l’âge, de la charge virale et des facteurs de risque traditionnels. P =; l’inclusion du nombre de globules blancs comme covariable améliore significativement l’ajustement du modèle P =, test de rapport de vraisemblance

DISCUSSION

Chez ces personnes, relativement peu de problèmes de santé physique ont été clairement associés à l’usage de la marijuana [, -] Cependant, des effets indésirables CV et cérébrovasculaires de la consommation récente de marijuana ont été rapportés dans certaines études de la population générale [, -] Une étude examinant les associations entre la consommation de substances et les mesures de la plaque coronaire dans le MACS n’a signalé aucun effet important de la marijuana Cependant, le plan de l’étude était différent de celui de la marijuana. De plus, nous avons exclu les personnes VHC et les autres consommateurs de drogues illicites de notre cohorte d’étude. L’association entre l’usage de la marijuana et les événements CV que nous avons détectés était plus faible que celle de autres facteurs de risque de CV connus, y compris l’âge, le tabagisme, et la charge virale & gt; Copies / mL [,, -,] Contrairement à certaines études antérieures [,,,], nous avons trouvé des associations faibles ou non significatives entre les événements CV et l’hypertension ou les facteurs de risque de cholestérol, qui peuvent refléter l’âge plus jeune et la prévalence élevée du tabagisme. Cohorte d’étude L’association entre l’usage intensif de marijuana et l’élévation du taux de globules blancs a été rapportée chez des hommes jeunes en bonne santé , mais à notre connaissance n’a jamais été rapportée chez des individus VIH. En accord avec des études précédentes sur des populations non infectées par le VIH. Le mécanisme par lequel l’exposition à la marijuana augmente le nombre de globules blancs reste mal défini mais peut être lié à des effets toxiques ou pro-inflammatoires des produits de combustion de la fumée Le manque d’association entre l’utilisation de la marijuana et les marqueurs de la maladie VIH, la progression vers le SIDA, la mortalité ou le cancer rapportés ici est en accord avec les études observationnelles [,,,,] et cas-témoins précédentes. D’autres études ont rapporté des associations entre l’utilisation de la marijuana et une numération CD plus élevée et / ou une charge virale plus faible , des numérations CD plus élevées et des charges virales légèrement plus faibles après la séroconversion . populations, critères de sélection, ajustement pour les facteurs confondants et durée du suivi, les résultats rapportés ici sont cohérents avec ceux d’autres études dans les cohortes HSH [,,] Les points forts de cette étude comprennent des critères d’inclusion et d’exclusion plus sélectifs La cohorte de VIH chronique avait des caractéristiques contrôlées de la maladie au départ CD count & gt; cellules / μL, charge virale & lt; Ces facteurs ont des effets importants sur les marqueurs de la maladie et sur d’autres résultats, ce qui pourrait fausser les efforts visant à détecter les effets de l’exposition à la marijuana. La classification des L’utilisation intensive de marijuana pendant des années de suivi et des critères stricts pour classer les participants lourds et non usés pendant cette période comprennent les limites inhérentes aux études sur les cohortes longitudinales, y compris la possibilité que les résultats soient spécifiques à la population HSH recrutée. Les mesures disponibles de l’exposition à la marijuana étaient la fréquence d’utilisation autodéclarée sans information sur la voie d’administration, la source, la quantité et la puissance Selon les connaissances disponibles, le mode prédominant d’exposition était probablement le tabagisme. sont atténués en partie par l’évaluation des En outre, nous avons évalué les événements CV en utilisant des données mises à jour dans le temps pour l’exposition à la marijuana et au tabac pendant les années précédant le point final. En résumé, nous n’avons trouvé aucune Cependant, l’usage intensif à long terme de marijuana était associé à des événements cardiovasculaires à moyen terme chez les hommes séropositifs, indépendamment du tabagisme et des facteurs de risque traditionnels. De plus, l’augmentation des événements cardiovasculaires était additive dans la marijuana et le tabac. co-utilisateurs Ces résultats suggèrent que les cliniciens devraient considérer le tabagisme comme un facteur de risque modifiable lors de l’optimisation des soins préventifs, en particulier pour les personnes à risque accru. Ces dernières années, la prévalence de l’usage de la cigarette a diminué. resté élevé ou augmenté dans les populations infectées par le VIH [,,] Étant donné que les facteurs traditionnels ne suffisent pas à expliquer le risque CV élevé chez les personnes séropositives [,,], l’identification du tabagisme lourd comme facteur de risque non traditionnel aide à expliquer une partie de ce risque élevé. Populations infectées par le VIH et non infectées

Données supplémentaires

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Remarques

Remerciements Les données de ce manuscrit ont été obtenues par l’étude Multicenter AIDS Cohort MACS avec des centres à Baltimore U-AI: Université Johns Hopkins Bloomberg École de santé publique: Joseph B Margolick chercheur principal [PI], Jay Bream, Todd Brown, Barbara Crain, Adrian Dobs, Richard Elion, Richard Elion, Michelle Estrella, Lisette Johnson-Hill, Sean Leng, Anne Monroe, Cynthia Munro, Michael W Plankey, Wendy Post, Ned Sacktor, Jennifer Schrack, Chloe Thio; Chicago U-AI: École de médecine Feinberg, Université Northwestern et Bureau des services de santé du comté de Cook: Steven M Wolinsky PI, John P Phair, Sheila Badri, Dana Gabuzda, David Ostrow, Frank J Palella, Jr, Sudhir Penugonda, Susheel Reddy , Matthew Stephens, Linda Teplin; Los Angeles U-AI: Université de Californie, UCLA Écoles de santé publique et de médecine: Roger Detels PI, Otoniel Martínez-Maza co-PI, Aaron Aronow, Peter Anton, Robert Bolan, Elizabeth Breen, Anthony Butch, Shehnaz Hussain, Beth Jamieson , Eric Miller, John Oishi, Harry Winters, Dorothy Wiley, Mallory Witt, Otto Yang, Stephen Young, Zuo Feng Zhang; Pittsburgh U-AI: Université de Pittsburgh, École supérieure de santé publique: Charles R Rinaldo PI, Lawrence A Kingsley co-PI, James T Becker, Phalguni Gupta, Kenneth Ho, Susan Koletar, Jeremy J Martinson, John W Mellors, Anthony J Silvestre, Ronald D Stall; Centre de coordination des données UM-AI: Université Johns Hopkins École de santé publique Bloomberg: Lisa P Jacobson PI, Gypsyamber D’Souza co-chercheur, Alison, Abraham, Keri Althoff, Jennifer Deal, Priya Duggal, Sabina Haberlen, Alvaro Muoz, Derek Ng , Janet Schollenberger, Eric C Seaberg, Sol Su, Pamela Surkan Soutien financier Ce travail a été soutenu par les National Institutes of Health subventions NIH à la DG DP DA et R DA AD a été soutenu en partie par NIH T-AI SSM a été soutenu en partie par Harvard Catalyst Programme de maîtrise en recherche clinique et translationnelle financé par le programme de prix en sciences cliniques et translationnelles NIH UL-TR; la consultation biostatistique a été assurée par le Centre de recherche sur le SIDA de Harvard P AI Le MACS est financé par l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses U-AI, U-AI; U-AI; U-AI; et UM-AI, avec un cofinancement supplémentaire de l’Institut national du cancer, l’Institut national sur la toxicomanie et l’Institut national de la santé mentale à la collecte de données NIH MACS est également soutenu par UL-TR Johns Hopkins University NIH intérêt: Tous les auteurs: Aucun conflit d’intérêt signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent comme pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués

Sylvie

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