Modifications de la composition corporelle avec un traitement par l’atazanavir boosté par le ritonavir et non amplifié en association avec la lamivudine et la stavudine: une étude randomisée, contrôlée et de courte durée

Modifications de la composition corporelle avec un traitement par l’atazanavir boosté par le ritonavir et non amplifié en association avec la lamivudine et la stavudine: une étude randomisée, contrôlée et de courte durée

Cette étude randomisée en semaine a évalué les modifications de la composition corporelle chez des patients naïfs de traitement infectés par le virus de l’immunodéficience humaine traités par l’atazanavir ou l’atazanavir boosté par le ritonavir, en association avec la stavudine et la lamivudine. dans la graisse du tronc, mais les patients traités par l’atazanavir boosté par le ritonavir ont eu une incidence significativement plus faible de lipoatrophie

ct sur la composition corporelle mesurée par tomodensitométrie et absorptiométrie biphotonique à rayons X [DEXA], avec des effets comparables à ceux de l’éfavirenz à des semaines de traitement Cependant, l’effet de l’ajout de RTV à faible dose à un traitement ATV sur le corps La présente étude a comparé les formes d’ATV en tête-à-tête avec ou sans RTV en présence du même inhibiteur nucléosidique de la reverse-transcriptase, de la lamivudine de l’INTI et de la stavudine à libération prolongée. y compris les résultats au niveau des lipides, ont déjà été publiés ; Méthodes Cette étude était une étude multicentrique de phase ouverte, randomisée et ouverte, conçue pour évaluer l’efficacité et l’innocuité du traitement par ATV administré avec du RTV à faible dose chez des sujets infectés par le VIH. Les patients ayant des taux d’ARN VIH ⩾ copies / ml Roche Amplicor au dépistage et qui n’avaient pas ou auparavant un traitement antirétroviral antérieur étaient éligibles à l’inclusion Les patients étaient exclus s’ils avaient reçu des jours auparavant traitement par INTI, jours de traitement sans INTI ou tout traitement antirétroviral quelques jours avant le dépistage Aucune restriction sur le nombre de cellules CD Les patients ont été randomisés; recevant les schémas suivants: ATV mg une fois par jour, RTV mg une fois par jour, lamivudine mg une fois par jour, et stavudine mg à libération prolongée une fois par jour, ATV / RTV mg une fois par jour, lamivudine mg une fois par jour et La composition corporelle a été évaluée au départ et à des semaines, et en utilisant la coupe transversale CT et DEXA. Pour les patients avec des scans appariés à la ligne de base et aux points de temps suivants, CT a été utilisé pour quantifier viscérale Les analyses ont été basées sur les valeurs observées. Les paramètres CT et DEXA ont été résumés en utilisant les valeurs mesurées, les changements par rapport aux valeurs de référence et les variations en pourcentage. à partir de la ligne de base à chaque visite programmée pendant toute la semaine par régime de traitement L’amplitude des variations moyennes en pourcentage par rapport à la semaine pour chaque paramètre CT et DEXA a été évaluée en utilisant les IC% et les valeurs P calculées b Test t de Student Les schémas thérapeutiques ont été comparés en utilisant la différence des pourcentages moyens de variation, avec% CI et P calculés par le test t de Student. Dans une analyse post hoc, les régimes ont été comparés en utilisant la différence en pourcentage de lipoatrophie perte de graisse des membres de la ligne de base à la semaine, avec% IC et P calculés en utilisant une approximation normale à la distribution binomiale Résultats Un total de patients a été randomisé pour recevoir ATV / RTV et pour recevoir ATV, et ont été traités. Au total, les patients ont arrêté l’étude dans les deux groupes de traitement. Les principales raisons de l’absence de données CT ou DEXA étaient la décision du patient de ne pas participer ou non. problèmes avec les caractéristiques démographiques de l’équipement de numérisation pour les patients avec des données CT et DEXA jumelées de base et de la semaine étaient comparables entre le traitement L’âge moyen des patients était de plusieurs années pour le groupe de traitement ATV / RTV et de plusieurs années pour le groupe de traitement ATV. La majorité des patients étaient des hommes:% de l’ATV. Le groupe de traitement RTV et% du groupe de traitement ATV Les taux moyens d’ARN du VIH étaient similaires entre les groupes: copies log / mL pour le groupe de traitement ATV / RTV et copies de journal / mL pour le groupe de traitement ATV Baseline CT et DEXA étaient similaires les groupes de traitement Les augmentations dans le tissu adipeux viscéral de base à semaine étaient statistiquement significatives dans les deux groupes de traitement:% pour le groupe ATV / RTV et% pour le groupe de traitement ATV Le tissu adipeux total a aussi significativement augmenté de base à semaine:% pour l’AVT / Groupe de traitement RTV et% pour le groupe de traitement ATV Le tissu adipeux sous-cutané a augmenté dans les deux groupes de traitement, mais le changement de la ligne de base à la semaine n’était pas significatif. Globalement, il n’y avait pas de statistiques différences significatives entre les régimes ATV / RTV et ATV en termes de leurs effets sur le tissu adipeux viscéral, le tissu adipeux sous-cutané ou le tissu adipeux total à la semaine La plupart des changements dans le tissu adipeux viscéral et le tissu adipeux total ont eu lieu pendant les premières semaines de traitement. L’augmentation moyenne du tissu adipeux sous-cutané par rapport aux valeurs initiales était de% pour les deux groupes de traitement. En semaine, l’augmentation par rapport aux valeurs initiales était réduite à% dans le groupe ATV / RTV et% dans le groupe ATV, indiquant qu’une partie du tissu abdominal sous-cutané graisse acquise la première année a été perdue au cours de la deuxième année

Variations de la composition corporelle entre le début et la fin de la semaine et du traitement chez les groupes de patients recevant différents schémas thérapeutiquesDans les deux groupes de traitement, les femmes présentaient un pourcentage moyen de changement du tissu adipeux viscéral, du tissu adipeux sous-cutané et du tissu adipeux total. la différence entre les sexes était la plus prononcée pour le tissu adipeux sous-cutané dans le groupe de traitement ATV / RTV; le pourcentage de changement dans le tissu adipeux sous-cutané par rapport à la semaine était une augmentation en% pour les hommes et en% pour les femmes. Les valeurs correspondantes pour les hommes et les femmes dans le groupe ATV étaient -% et% Pour les femmes et les hommes, changements dans le tissu adipeux sous-cutané. à la semaine a représenté une réduction des changements à la semaine, excepté pour les femmes recevant le régime ATV / RTV, pour qui le changement de semaine a été légèrement augmenté du changement de semaine Il n’y avait aucune augmentation statistiquement significative de la graisse corporelle totale Des augmentations significatives de la graisse du tronc ont été observées entre le début et la fin de la semaine pour les deux groupes de traitement. la graisse des membres a diminué dans les deux groupes, bien que le changement par rapport aux valeurs initiales n’ait été significatif que dans le groupe de traitement ATV -%; % CI, -% à -%; P & lt; Il n’y avait pas de différences significatives entre les groupes de traitement ATV / RTV et ATV dans les changements dans la graisse du tronc, la graisse des membres ou la graisse corporelle totale. Par contraste, les gains initiaux dans la graisse des membres de base à semaine,% pour le groupe de traitement ATV / RTV et% pour le groupe de traitement ATV ont été suivis par des pertes à chaque point de temps successif, telles que les valeurs moyennes Comparativement aux hommes et aux semaines de traitement dans les deux groupes de traitement, les femmes ont connu une augmentation plus importante de la graisse corporelle. La comparaison des valeurs jumelées de base et de la semaine a montré que le régime ATV était associé à une perte de graisse corporelle. sexe Cependant, les femmes recevant l’ATV / RTV ont éprouvé le gain de graisse des membres, tandis que les hommes recevant l’ATV / RTV ont connu une perte de graisse des membres. Le pourcentage de patients avec ⩾% de perte de graisse des membres a augmenté modestement chez les patients recevant ATV / RTV, de% par semaine à% à la semaine, mais l’augmentation était plus grande chez les patients recevant l’ATV, de% à semaine à% à la semaine La différence entre les groupes de traitement était significative à la semaine P & lt; Les changements dans l’indice de masse corporelle et le rapport taille-hanche entre la ligne de base et la semaine étaient négligeables et étaient similaires entre les schémas thérapeutiques données non montréesDiscussion A notre connaissance, c’est la première étude à comparer les formes boostées et non boostées du même inhibiteur de protéase. Les deux groupes de traitement présentaient des augmentations similaires du tissu adipeux viscéral et du tissu adipeux total entre la ligne de base et la semaine, la plupart des gains ayant été observés au cours de la première année de traitement. Tissus adipeux sous-cutané n’a pas montré de changement significatif entre la semaine de référence et la semaine dans l’un ou l’autre groupe, mais des analyses ont montré qu’il y avait un gain de tissu adipeux sous-cutané de base à semaine, suivi d’une perte de tissu adipeux sous-cutané. modèle, avec des augmentations de la ligne de base à la semaine, suivies par des diminutions au cours de la semaine. Dans notre étude, ni le régime ATV / RTV ni le régime ATV n’ont été associés à des changements importants dans les premières semaines de traitement, suivis de pertes progressives au cours des semaines suivantes. Nous avons trouvé des différences entre les hommes et les femmes en termes de changements dans la composition corporelle. Les femmes présentaient une augmentation plus importante du tissu adipeux viscéral, du tissu adipeux sous-cutané, du tissu adipeux total. De plus, les femmes avaient tendance à perdre moins de graisse corporelle que les hommes. Cette tendance chez les femmes a déjà été décrite L’aspect novateur de cet essai est qu’il permet une comparaison directe des changements de graisse corporelle entre les patients recevant la forme amplifiée et les patients recevant la forme non amplifiée du même inhibiteur de protéase, une comparaison pas possible avant maintenant Notre observation que le régime ATV / RTV a été associée à une plus faible L’association d’une lipoatrophie à la semaine et d’un ATV non boosté suggère que le RTV à faible dose pourrait avoir un effet protecteur contre la perte de graisse périphérique, bien que ce concept nécessite une étude plus approfondie. impliquant des patients naïfs de traitement Ces résultats suggèrent que l’utilisation d’un ATV boosté par RTV n’est pas associée à un risque plus important de changements de graisse corporelle, comparé à un ATV non boosté, et peut être associée à une incidence plus faible de lipoatrophie

Remerciements

Nous remercions PAREXEL pour son soutien éditorial dans la préparation de ce manuscrit. Cette aide a été financée par Bristol-Myers Squibb. Soutien financier Bristol-Myers SquibbPotentiel de conflits d’intérêts GM a reçu des subventions de recherche et est consultant pour les bureaux des conférenciers de Bristol. -Myers Squibb, GlaxoSmithKline, Gilead et Abbott AR, VW, RY, MM et DM sont employés et possèdent des actions de Bristol-Myers Squibb

Sylvie

Les commentaires sont fermés.