Le test cutané à la tuberculine est utile dans le dépistage de la lymphadénite cervico-faciale mycobactérienne non tuberculeuse chez les enfants

Le test cutané à la tuberculine est utile dans le dépistage de la lymphadénite cervico-faciale mycobactérienne non tuberculeuse chez les enfants

Contexte Nous avons évalué l’utilité diagnostique des tests cutanés tuberculiniques dans le dépistage de l’infection mycobactérienne non mycobactérienne chez les enfantsMéthodesNous avons inclus dans notre étude des enfants atteints de lymphadénite cervico-faciale chronique. Les tests cutanés ont été réalisés avec Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium, Mycobacterium kansasii et Mycobacterium scrophulaceum. L’analyse des caractéristiques opératoires du récepteur a été utilisée pour identifier le point de coupure optimal dans l’induration cutanée pour la détection de l’infection NTM. La précision des tests cutanés mycobactériens a été quantifiée en utilisant la sensibilité et la spécificité taux et valeurs prédictives positives et négatives au seuil optimal d’induration cutanéeRésultats On a identifié un total d’infections à NTM, causées par M avium, par Mycobacterium haemophilum et par d’autres espèces NTM. Au seuil optimal pour un test positif mm, tube le test cutané à la rculine avait respectivement une sensibilité et une spécificité de% et de%, et une valeur prédictive positive et une valeur prédictive négative de% et de%, respectivement, par rapport à une sensibilité et une spécificité de% et%; Mavium sensitin, le test cutané le plus performant, avait des valeurs prédictives positives et négatives de% et de%, respectivement. Conclusion Les tests cutanés sur tuberculine pourraient être utiles comme première étape dans l’analyse diagnostique des lymphadénites cervico-faciales chez les enfants sans antécédents de tuberculose ou bacille Vaccin Calmette-Guérin

Un ganglion lymphatique élargi dans le cou ou la tête d’un enfant a un diagnostic différentiel étendu, et le tableau clinique est souvent non spécifique. Pour déterminer un diagnostic de lymphadénite cervico-faciale mycobactérienne non mycobactérienne, une culture positive de MNT est nécessaire. les taux de cultures ont été estimés à ~% En outre, l’isolement et l’identification des espèces NTM peuvent prendre & gt; semaines, entraînant un retard de traitement La RT-PCR est plus sensible que les techniques conventionnelles de coloration et de culture, mais elle nécessite des installations de laboratoire spécifiques pour tester les échantillons d’aspiration ou de biopsie prélevés sur les ganglions lymphatiques touchés , les tests cutanés utilisant des protéines purifiées des espèces NTM sont un outil rapide et utile pour soutenir une suspicion clinique d’infection NTM En raison de l’arrêt de la production de NTM commercial, la PPD dérivée de Mycobacterium tuberculosis ou test tuberculinique Le test tuberculinique présente une réactivité croisée considérable avec d’autres espèces mycobactériennes, et la sensibilisation aux MNT peut entraîner une réactivité tuberculinique [,,] L’objectif de cette étude était de comparer les précisions de la tuberculine. test et le Mycobacterium avium, Mycobacterium scrophulaceum et Mycobacterium kansasii sensitins dans le protocole de diagnostic pour lymphadénite NTM dans une cohorte prospective d’enfants atteints de lymphadénite cervico-faciale chronique Nous avons également déterminé le point de coupure optimal dans le diamètre d’induration cutanée pour la détection de la lymphadénite NTM en utilisant le test tuberculinique

Matériel et méthodes

Patients Les procédures diagnostiques ont été réalisées chez des patients inclus dans l’étude CHirurgie versus MEDicatie CHIMED, une étude multicentrique nationale sur le traitement optimal des enfants atteints de lymphadénite à MNT, menée pendant – CHIMED, les sujets ont été randomisés pour subir une chirurgie ou recevoir des soins médicaux. traitement critères d’inclusion pour cette étude étaient une lymphadénite cervico-faciale élargie pour une période & gt; semaines, avec des résultats de tests sérologiques négatifs pour d’autres causes infectieuses de lymphadénite chronique cytomégalovirus, virus d’Epstein-Barr, adénovirus, infection de Bartonella et toxoplasmose Exclus étaient les patients qui étaient connus pour être immunodéprimés et les patients qui recevaient des médicaments immunosuppresseurs. chercheur principal JL par des pédiatres, oto-rhino-laryngologistes, chirurgiens bucco-maxillo-faciaux et médecins généralistes de tous les Pays-BasTestes cutanés mycobactériens et diagnostic mycobactérien Le dépistage d’une infection possible par NTM a été réalisé en analysant les résultats des tuberculines et des NTM. sujets ayant des antécédents connus de tuberculose active, immunisation antérieure par le vaccin BCG de Mycobacterium bovis bacille Calmette-Guérin, ou antécédents de tests cutanés mycobactériens antérieurs Le test VIH n’a pas été réalisé chez les enfants Tous les sujets ont été testés avec des injections intradermiques de mL sérovar M avium b atch RS, M scrophulaceum lot RS, et M kansasii sensitin lot RS; toutes les sensitines, μg / mL, PPD RS, Statens Sérum Institute [SSI] dans l’avant-bras droit et mL de U tuberculine PPD de M tuberculosis injecté dans l’avant-bras gauche Une seringue tuberculinique a été utilisée pour créer une papule intradermique. le chercheur principal ou l’infirmier principal de recherche utilisant la technique du stylo à bille Tous les tests ont été lus h après l’administration et le diamètre de l’induration a été mesuré perpendiculairement au grand axe du bras et enregistré en mm. lignes directrices, une induration de ⩾ mm était considérée comme un résultat positif au test cutané Les résultats du test cutané étaient connus avant l’établissement du diagnostic microbiologique. Le diagnostic microbiologique définitif a été établi comme décrit précédemment En résumé, les prélèvements cutanés ont été obtenus à partir de ganglions lymphatiques touchés. Chez les patients ayant subi un traitement chirurgical, les ganglions lymphatiques prélevés ont également été soumis à investigatio n Les échantillons ont été envoyés par service de messagerie à un laboratoire central Département de microbiologie médicale, LUMC, Leiden, Pays-Bas Tous les échantillons sont arrivés au laboratoire en h, où ils ont été traités immédiatement Après l’aspiration des ganglions lymphatiques affectés, les matériels cliniques ont été décontaminés Utilisation d’un protocole de décontamination N-acétyl-L-cystéine-NaOH Une coloration à l’auramine a été réalisée sur tous les échantillons pour la détection des bâtonnets acido-résistants. La culture mycobactérienne a été réalisée à ° C dans un milieu tubulaire indicateur de croissance mycobactérienne liquide et milieu solide Lowenstein-Jensen M une culture spécifique de haemophilum a été réalisée à ° C sur milieu Lowenstein-Jensen avec ajout de citrate de fer et sur mycobactéries milieu de tube indicateur de croissance avec une bande de facteur X ajoutée Les espèces mycobactériennes ont été identifiées en utilisant le test Inno-Lipa et, plus récemment, l’Inno -Lipa V InnoGenetics En outre, la PCR en temps réel a été réalisée pour la détection d’isolats du genre Mycobacterium et le spe Les échantillons de M tuberculosis, M haemophilum et M avium ont également été étudiés par culture bactérienne conventionnelle pour la présence d’autres pathogènes bactériens, et par PCR pour Bartonella henselae Un diagnostic de lymphadénite NTM a été attribué si la PCR spécifique à l’espèce ou la mycobactérie Les résultats de la culture étaient positifs pour les mycobactéries non tuberculeuses. Analyse statistique La précision des tests cutanés a été quantifiée en utilisant les taux de sensibilité et de spécificité et les valeurs prédictives positives VPP et valeurs prédictives négatives VAN à la valeur seuil de l’induration cutanée optimale en mm. précision des tests cutanés et détermination des points de coupure optimaux dans le diamètre d’induration cutanée pour la détection de lymphadénite NTM Nous avons utilisé la méthode décrite par Youden pour déterminer les seuils optimaux Toutes les analyses ont été réalisées avec le logiciel SPSS.

Résultats

Un total d’enfants ont été référés à l’étude CHIMED. Des tests cutanés ont été effectués chez les enfants. En raison de l’arrêt de la production de la NTM commerciale, aucun test cutané NTM n’a été réalisé chez les patients restants. antécédents de vaccination antérieure par le BCG ont été exclus de l’analyse Les âges des enfants restants des filles et des garçons allaient de quelques mois à un âge médian de cent cinquante-neuf enfants étaient des Néerlandais de naissance et étaient des enfants de parents immigrés. Né aux Pays-Bas, aucun antécédent de voyage vers des endroits à forte incidence de tuberculose n’a été signalé. Un total d’enfants a reçu un diagnostic d’infection à MNT confirmé par des résultats de culture positifs seulement. n = PCR seulement n = ou les deux = Parmi les enfants NTM, les enfants étaient des enfants nés de parents hollandais nés dans le pays et étaient des enfants nés au pays de parents immigrés. Chez 65 patients, M hémophile chez les patients et chez les autres espèces NTM chez 46 patients. Les gonflement des ganglions lymphatiques persistants étaient dus à des causes non infectieuses de lymphome non hodgkinien, de kystes lymphoépithéliaux et de leucémie. En plus des lymphadénites nécrosantes locales, les enfants atteints de lymphadénite mycobactérienne ne présentaient aucun symptôme systémique et étaient en bonne santé. Le test cutané à M kansasii a permis d’identifier le plus petit nombre d’infections. Le test tuberculinique identifié sur les infections% infections à M avium et M haemophilum a donné des résultats comparables. réactivité du test cutané au point de coupure -mm% vs% résultats positifs pour la sensitine de M avium; % vs% de résultats positifs pour le tableau de test tuberculinique montre la distribution des résultats des tests cutanés positifs aux points de coupure ⩾-mm, ⩾-mm et ⩾-mm par rapport au diagnostic étiologique final

Tableau View largeTélécharger la diapositive La distribution des résultats des tests cutanés positifs à un point de coupure de ⩾ mm, ⩾ mm et ⩾ mm, en relation avec le diagnostic étiologique finalTable View large slideTéléchargementLa distribution des résultats des tests cutanés positifs à ⩾ mm, ⩾ -mm, et cut-mm point de coupure, par rapport au diagnostic étiologique finalL’exactitude des différents tests cutanés pour détecter l’infection NTM chez les enfants atteints de lymphadénite cervico-faciale persistante qui ont été renvoyés à notre étude est résumée dans le tableau La précision globale, exprimée par zone sous les courbes ROC, variait entre% CI, – pour le test cutané M kansasii à% CI, – pour le test cutané au M avium. La cutoff optimale était de mm pour les tests cutanés tuberculinine, M scrophulaceum et M kansasii, et il était Le test cutané à la tuberculine avait une précision globale et une sensibilité, une spécificité, une VPP et une VAN de%,%,% et%, respectivement, au point de coupure optimal pour un résultat de test positif.

Tableau View largeTélécharger la lameAccuracy des différents tests cutanés pour détecter l’infection mycobactérienne non tuberculeuse chez les enfants qui ont une lymphadénopathie cervicofaciale chroniqueTable Agrandir la photoTélécharger une diapositiveExactitude des différents tests cutanés pour détecter une infection mycobactérienne non tuberculeuse chez les enfants qui ont une lymphadénopathie cervico-faciale chronique

Discussion

L’analyse de la courbe ROC de la ville a révélé que les points de coupure allant de à mm étaient optimaux pour la détection des MNT dans cette population. La sensibilité du test cutané à la tuberculine augmentait de% lorsqu’un seuil de -mm était utilisé et à% En général, un point de coupure PPD-tuberculine est recommandé pour identifier une infection latente avec M tuberculosis Les résultats de notre étude suggèrent qu’un point de coupure de -mm peut ne pas être approprié pour démontrer l’infection NTM chez les jeunes enfants atteints de lymphadénite sous-maxillaire chronique. De plus, dans des études de cas antérieures, l’induration médiane du test tuberculinique chez les enfants qui présentaient une lymphadénite à MNT était & lt; mm chez la majorité des patients ; dans les petites séries, cependant, l’induration médiane était & gt; mm En raison du faible risque de tuberculose dans notre groupe de patients, il est probable qu’une réaction tuberculinique positive à un point de coupure de mm peut indiquer une infection par NTM Deux études antérieures soutiennent un seuil de mm; une induration de & gt; La tuberculose était considérée comme indicatrice de M tuberculosis, alors qu’une réaction de – mm était plus susceptible d’indiquer une infection par NTM. Cependant, la population de patients dans ces études était constituée de patients plus âgés présentant une infection pulmonaire différente de la population de notre groupe. Un point fort de notre étude était qu’un diagnostic était établi pour tous les sujets. La lymphadénite cervico-faciale NTM était confirmée par culture et / ou PCR Il est possible que les erreurs de classification influencent les pourcentages de sensibilité et de spécificité. [La principale limite de cette étude était que nous avons analysé une population de patients sélectionnés L’étude a été menée dans un grand centre médical universitaire, qui a été utilisé comme un centre de référence tertiaire pour les enfants soupçonnés d’infection par NTM. les valeurs dépendent très fortement de la prévalence de l’infection NTM Notre prévalence de% est, de c ourse, non applicable à la population générale; d’autre part, cette valeur prédictive pourrait s’appliquer à un enfant en bonne santé présentant une lymphadénopathie chronique unilatérale, cervicofaciale sous-maxillaire ou pré-auriculaire, lorsque le cytomégalovirus, le virus d’Epstein-Barr, l’adénovirus, l’espèce Bartonella et la toxoplasmose ont été exclus. Une deuxième limitation de notre étude était qu’aucun antigène aspécifique, tel que l’antigène Candida ou l’antigène des oreillons, n’était utilisé pour exclure l’anergie aux tests cutanés. Enfin, les enfants ayant des antécédents de vaccination BCG ont été exclus car le BCG réagit avec les sensitines mycobactériennes, compliquant ainsi l’interprétation des résultats des tests cutanés mycobactériens Au point de coupure optimal pour un test positif, une sensibilité plus faible du test cutané tuberculinique par rapport aux sensitines M avium ou M scrophulaceum a été trouvée, avec une spécificité approximativement égale et élevée. la règle de test haute spécificité positive IN maladie la règle SPIN , nous considérons les tests tuberculiniques à une alternative utile pour les tests cutanés M avium et M scrophulaceum En cas de résultat négatif au test tuberculinique, des tests de diagnostic invasifs, tels que PCR ou culture d’échantillon de biopsie par aspiration à l’aiguille fine, seront nécessaires pour l’évaluation diagnostique. accepté comme l’étalon-or dans le diagnostic des infections à MNT [,,], mais les laboratoires spécifiques requis pour tester les échantillons d’aspiration ou de biopsie des ganglions lymphatiques affectés ne sont pas universellement disponibles. Les résultats de notre étude démontrent que le test tuberculinique est le seul Le test cutané restant disponible pourrait constituer une première étape facilement applicable dans l’évaluation diagnostique de la lymphadénite cervico-faciale chronique chez les enfants d’un pays où l’incidence de la tuberculose est faible. Aux Pays-Bas, l’incidence de la tuberculose toutes les localisations chez les enfants nés , personnes, alors que l ‘incidence des infections à MNT chez les enfants âgés de – ans est estimée à & gt; Nous ne recommandons pas l’utilisation du test cutané à la tuberculine en tant qu’outil unique de diagnostic de la modalité. Cependant, la combinaison de caractéristiques cliniques, par exemple, un enfant non-malade, gonflement persistant des ganglions lymphatiques, faible prévalence de la TB, et aucune vaccination par le BCG et un résultat positif au test cutané à la tuberculine ne permettent d’établir un diagnostic présomptueux de lymphadénite à MNT avec ce PPV élevé. Des procédures de diagnostic supplémentaires, telles que l’aspiration à l’aiguille fine, ne seraient donc pas indiquées. excision chirurgicale-peut être instituée Non seulement cela conduit à une résolution rapide, mais fournit également un matériel pour un diagnostic microbiologique ou histologique précis. En cas de résultat négatif au test cutané, la possibilité d’une infection NTM n’est pas exclue, mais d’autres étiologies doivent être pris en compte, et les procédures de diagnostic doivent être étendues en conséquence

Remerciements

Nous remercions tous les enfants qui ont participé à l’étude et leurs parents. Soutien financier L’Organisation néerlandaise pour la recherche scientifique ZonMw; – et la Fondation Leiden MicrobiologiePotentiel de conflits d’intérêts Tous les auteurs: pas de conflits

Sylvie

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