Encéphalite herpétique simplex: Manque de bénéfice clinique de la thérapie au valacyclovir à long terme

Encéphalite herpétique simplex: Manque de bénéfice clinique de la thérapie au valacyclovir à long terme

Contexte Malgré l’efficacité prouvée du traitement par l’acyclovir, l’encéphalite herpétique continue de provoquer une morbidité et une mortalité substantielles. Parmi les patients traités par VHC, le taux de mortalité est d’environ% -% Parmi les survivants,% -% ont des séquelles neuropsychologiques Après l’achèvement d’une série standard d’ACV par voie intraveineuse, des patients adultes présentant une HSE confirmée par une amplification en chaîne par polymérase positive pour l’ADN du virus herpès simplex dans le liquide céphalorachidien ont été randomisés pour recevoir soit trois fois par jour du valacyclovir VACV g n = ou des comprimés placebo n = pendant des jours comprimés de médicament de l’étude par jour Le critère d’évaluation principal était la survie sans ou neuropsychologique légère mois après mois, tel que mesuré par l’échelle d’évaluation de démence de Mattis MDRS régression logistique a été utilisée pour évaluer les facteurs liés au critère principal. caractéristiques démographiques de l’aléatoire Au cours des mois, il n’y avait pas de différence significative dans le score MDRS pour les patients traités par VACV vs placebo, avec respectivement% et% de patients présentant une neuropsychologie légère ou nulle. Après un traitement standard par VCA intraveineux pour HSE confirmé par PCR, un traitement supplémentaire par VACV par voie orale n’a pas apporté de bénéfice supplémentaire, mesuré par des tests neuropsychologiques quelques mois plus tard. une population de survivants relativement performantsEnregistrement des essais cliniques NCT

Le virus de l’herpès simplex, l’encéphalite, la thérapie antivirale, le valacyclovir, l’acyclovirVoir le commentaire éditorial de Tyler sur les pages -Herpes simplex encéphalite HSE est une maladie rare avec une incidence de cas per-individus par an Néanmoins, HSE reste la cause la plus fréquente de Chez les adultes, l’HSE se présente classiquement comme une encéphalite nécrosante aiguë avec des lésions initiales localisées unilatéralement dans la région temporale. Sans traitement antiviral efficace, la mortalité par HSE est supérieure à%. Les séquelles courantes comprennent des troubles de la mémoire, des anomalies de la personnalité et du comportement, et des crises. Les études démontrent qu’elles bénéficient d’un traitement par la vidarabine et par la suite par l’acyclovir, avec une réduction de la mortalité d’environ% – % [,,] Avec l’avènement de tests de diagnostic moléculaire fiables et des durées plus longues o La durée de la thérapie par ACV par voie intraveineuse a été ramenée à environ% -% [, -] Dans l’ensemble, la proportion de survivants qui n’ont pas de troubles neurologiques ou qui sont capables de reprendre leurs activités quotidiennes est d’environ% -%. avec une prise en charge médicale optimale, la morbidité à long terme chez les survivants HSE demeure inacceptable [, -] Nous avons émis l’hypothèse qu’une réplication HSV persistante dans le système nerveux central suite à un traitement par ACV intraveineux pourrait entraîner une réponse inflammatoire chronique, directe ou virale. cytotoxicité ou mécanismes à médiation immunitaire Cette étude portant sur l’administration orale de valacyclovir VACV à forte dose par rapport à un placebo administré pendant plusieurs jours visait à vérifier l’hypothèse selon laquelle un traitement antiviral prolongé entraînerait une réduction de la morbidité neuropsychologique et de meilleurs résultats

Méthodes

De à, nous avons mené un essai prospectif, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo de la thérapie adjuvante VACV pour HSE Cette étude multinationale a été réalisée par le Groupe d’Etude Antivirale Collaborative de l’Institut National des Allergies et des Maladies Infectieuses CASG; Nombre d’études Les sites d’étude active étaient situés aux États-Unis, au Canada, en Angleterre et en Suède. Les sujets immunocompétents ≥ des années présentant des signes et des symptômes d’encéphalite ont été dépistés au moment de la présentation clinique initiale. L’ADN dans le liquide céphalo-rachidien CSF par amplification en chaîne par polymérase PCR a été réévalué pour l’éligibilité à l’étude après l’achèvement – jours de VCA par voie intraveineuse Le consentement éclairé a été obtenu par chaque patient ou tuteur légal. Le critère d’évaluation principal était la survie sans ou neuropsychologique léger mois après le début du médicament à l’étude, tel que mesuré par l’échelle de mesure de la démence Mattis MDRS Les paramètres secondaires comprenaient la survie sans ou neuropsychologique légère au jour et, , et les mois mesurés par le MDRS, le Min MMSE d’examen de l’état mental, et GCS à l’échelle de Coma de Glasgow L’impact sur la qualité de vie de la qualité de vie a été évalué à l’aide de

Population étudiée

Les sujets ≥ ans avec HSE confirmé par PCR étaient éligibles pour l’inscription et la randomisation si le sujet ou le tuteur légal a fourni le consentement éclairé L’analyse PCR initiale du LCR a été réalisée sur les sites participants et les résultats ont été confirmés au CASG Central Laboratory de l’Université d’Alabama à Birmingham Les patients devaient compléter – des jours de thérapie intraveineuse à l’ACV à une dose minimale de mg / kg / jour ou ajustée pour la clairance de la créatinine Autres critères d’inclusion inclus attente pour un suivi réussi pendant des mois, poids du patient & gt; kg, et un test de grossesse négatif pour les patientes Les critères d’exclusion incluaient uniquement la méningite à HSV; espérance de vie anticipée de & lt; journées; incapacité d’avaler des pilules au moment de la randomisation de l’étude; clairance de la créatinine ≤ mL / minute / m calculée à l’aide de l’équation de Jelliffe; la réception d’un autre médicament contre les anti-herpès, par exemple, le ganciclovir, foscarnet pour le traitement aigu; attente pour long terme & gt; jours / année antiherpesvirus pour d’autres indications; et / ou des individus & gt; jours après l’achèvement du traitement avec VCA intraveineux

Procédures d’étude

Numération sanguine avec différentiel, numération plaquettaire, azote uréique du sang, créatinine, glucose, aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase, bilirubine totale, phosphatase alcaline et analyse d’urine. Les effets indésirables ont été observés lors de chaque visite clinique. évalués au cours des premiers mois de participation à l’étude Des événements cliniques graves ont été signalés directement à l’Unité centrale de l’Université de l’Alabama à Birmingham quelques heures après la survenue de l’événement dermatologique. ; les jours,,,,, et; et à, et mois Les évaluations neuropsychologiques MDRS, MMSE, GCS et SF- ont été effectuées au jour de départ, le premier jour de l’administration du médicament de l’étude, jours, mois, mois et moisThe MDRS, un instrument psychométrique brève conçu pour évaluer la nature et Sur la base des recommandations de la littérature, les seuils de gravité de la déficience mesurés par la MDRS ont été établis avant l’étude: très sévère, & lt ;; sévère, -; modéré, -; doux, -; none / normal, – De même, les seuils de gravité pour le MMSE ont été établis: très sévère, & lt ;; sévère, -; modéré, -; doux, -; none / normal, – L’enquête SF-QOL est basée sur les domaines de la santé physique et de la santé mentale déclarés par les sujets; le score QOL est la somme des scores de santé physique et mentale

Analyses statistiques

Cette étude a été conçue pour tester l’hypothèse nulle que la proportion de sujets de l’étude randomisés qui ont survécu à l’année sans ou avec une atteinte légère telle que définie par MDRS serait la même pour les groupes traités et placebo vs l’hypothèse alternative qu’ils seraient différents. les rapports, la proportion de patients HSE recevant un traitement standard qui ont survécu sans ou avec une déficience légère a été estimée à environ%; Nous avons projeté que cette proportion augmenterait à% parmi les sujets de l’étude recevant VACV Avec un% de puissance et une erreur de type I de%, des sujets évaluables par groupe étaient prévus Un taux d’abandon de% a été estimé, augmentant ainsi la taille de l’échantillon Le système de randomisation a été maintenu par l’Unité de Biostatistique de CASG et a été gardé confidentiel jusqu’à ce que la base de données soit fermée. Un comité indépendant de surveillance des données et de la sécurité DSMB a surveillé cette étude en utilisant les Lan-DeMets. L’analyse en intention de traiter de tous les sujets recevant au moins une dose de médicament à l’étude a été effectuée. Caractéristiques démographiques et de base des groupes de traitement ont été comparés en utilisant le test exact de Fisher pour les facteurs catégoriques et le test de Kruskal-Wallis Facteurs continus Le critère principal pour les groupes randomisés a été comparé à l’aide du test exact de Fisher. Une analyse logistique univariée a été réalisée pour évaluer la relation entre l’inclusion du traitement et les facteurs démographiques sur le critère d’évaluation principal. à partir des analyses univariées, avec la répartition du traitement, a ensuite été réalisée test de McNemar a été utilisé pour comparer les groupes de déficience MDRS dichotomique de base par rapport aux groupes de mois pour les sujets avec à la fois des évaluations de base et -mois

Enjeux éthiques et réglementaires

L’essai clinique a été mené conformément aux normes éthiques de la Déclaration d’Helsinki. Le protocole a nécessité l’approbation de chaque institution par le comité d’éthique ou le comité d’éthique local avant l’inscription. a été supervisé par un DSMB indépendant Les sites nord-américains ont été surveillés par le personnel de la CASG sous la direction du Centre de coordination des données; les sites au Royaume-Uni et en Suède ont été surveillés par un organisme de recherche clinique sous contrat, Pharmaceutical Product Development, LLC

RÉSULTATS

Démographie de la population

Les patients ont été recrutés sur des sites en Suède, en Angleterre, en Amérique du Nord de à un total de sujets ont été examinés pour l’éligibilité, dont le consentement éclairé Figure Sujets ont été recrutés en Suède [%], les États-Unis [%], le Canada ], et le Royaume-Uni [%] Le critère le plus commun pour exclure les patients dépistés de l’inscription était l’absence d’ADN du VHS dans le liquide céphalorachidien tel que mesuré par PCR Parmi les patients consentis, jamais randomisés

Schéma CONSORT montrant la disposition des sujets dépistés et inscritsFigure vue largeTélécharger diapositiveConsolidés Normes de compte rendu des essais Diagramme CONSORT démontrant la disposition des sujets dépistés et inscrits Le DSMB a recommandé la fin de l’étude pour la futilité après avoir examiné les données sur les premiers inscrits. Le DSMB a déterminé que l’efficacité telle que définie par le critère principal ne pouvait pas être démontrée dans la taille de l’échantillon projeté. Ainsi, ces analyses sont effectuées sur des sujets randomisés plutôt que sur les sujets randomisés. dans le bras VACV a reçu au moins une dose de médicament à l’étude, comme dans le groupe placebo; ces sujets sont inclus dans l’analyse en intention de traiter Onze sujets ont arrêté prématurément la thérapie expérimentale Les données de ces sujets sont incluses dans la base de données jusqu’à la fin de l’étude Soixante-huit sujets% de ceux ayant reçu les médicaments de l’étude le protocole n’était pas différent entre le VACV n = et le placebo n = bras P = L’adhérence aux médicaments, évaluée par le nombre de pilules, était de & gt;% La majorité des sujets étaient blancs, reflétant la prépondérance des participants de Suède. divisé entre les hommes% et les femmes% L’âge médian était les années Tableau

Tableau Caractéristiques démographiques Caractéristiques Tous les sujets randomisés P Valeur * Intent-to-Treat Subseta Total N = VACV n = Placebo n = Total N = VACV n = Placebo n = P Valeur * Race, No% Blanc, non-hispanique Afro-américain Asiatique ou Pacific Islander Amérindien ou Alaskien Sexe, Non% Masculin Féminin Age à l’enrôlement, y Rangée médiane – – – – – – Durée de HSE, db Rang médian – – – – – – Aucune caractéristique Tous les sujets randomisés P Valeur * Intention-à- Traiter Subseta Total N = VACV n = Placebo n = Total N = VACV n = Placebo n = P Valeur * Race, Non% Blanc, non hispanique Afro-américain Asiatique ou insulaire du Pacifique Sexe des Amérindiens ou de l’Alaska, Non% Masculin Féminin Âge à l’enrôlement, y Fourchette médiane – – – – – – Durée de l’HSE, db Fourchette médiane – – – – – – Non Abréviations: HSE, herpès simplex encéphalite; VACV, valacyclovira Sujets ayant reçu au moins une dose de médicament à l’étudeb Durée des symptômes avant l’instauration du traitement par l’acyclovir par voie intraveineuse * Valeur P par test exact de Fisher pour les données catégoriques et par test de Kruskal-Wallis pour les données continues

Résultats du test de base

Les scores de base pour les domaines de la MDRS sont présentés dans le tableau Au moment de la randomisation, le pourcentage de receveurs de VACV et le% de receveurs de placebo ne présentaient aucune déficience cognitive ou légère.

Tableau Baseline Mattis Évaluation de la démence Scalea Test Domaine Total N = VACV n = Placebo n = P Valeur * Attention Portée médiane – – – Non Initiation et persévération Fourchette médiane – – – Non Fourchette médiane de la construction – – – Non Conceptualisation Fourchette médiane – – – Non Rang médian de la mémoire – – – Non Score total Rang médian – – – Non Niveau global de déficience, Non% Modéré / sévère / très grave & lt; Non / score faible à partir de – Test Domaine Total N = VACV n = Placebo n = P Valeur * Attention Portée médiane – – – Non Initiation et persévération Portée médiane – – – Non Portée médiane de la construction – – – No Conceptualisation Portée médiane – – – Non Rang médian de la mémoire – – – Non Score total Rang médian – – – Non Niveau global de déficience, Non% Modéré / sévère / très grave & lt; Aucun / score faible à partir de – Abréviation: VACV, valacyclovira Test administré avant l’initiation du médicament de l’étude Données manquantes pour les sujets * P valeur par Kruskal-Wallis pour les données continuesVoir grandLe score médian de base pour GCS pour les groupes de randomisation était, avec une gamme de – P = Tous les receveurs du VACV et des receveurs du placebo ont obtenu un score GCS & gt; indiquant une absence légère ou légère. Le MMSE de référence a démontré que% et des% des VACV et des au score initial ≥; P = Aucune différence n’a été détectée dans l’état initial pour l’échelle AVC NIH Les scores totaux médians dans l’enquête SF-QOL pour les groupes randomisés étaient respectivement pour VACV et les patients recevant un placebo P = Ni SCG ni NIH AVC Scale dans les résultats de base vs année et ne sera pas discuté plus en détail

Résultats

Mattis échelle de notation de la démence

Au cours de la phase de suivi, les sujets avaient des évaluations de la MDRS à des mois. Tableau Au jour,% des receveurs de VACV et% des receveurs de placebo n’avaient pas de score de déficience légère ou -; au mois, les chiffres étaient% de sujets et% de sujets, respectivement. A noter, ces pourcentages n’ont pas changé de manière significative entre et mois de suivi Aucune de ces différences n’est statistiquement significative

Tableau Mattis Échelle d’évaluation de la démence Niveau de déficience à travers le suivi Visitesa Niveau de déficience Total N = VACV n = Placebo n = P Valeur * Niveau de référence Commencer médicament à l’étude Modéré / sévère / très sévère & lt; Non / doux – médicament complet de l’étude de jour Modéré / sévère / très grave & lt; Non / doux – modéré / sévère / très grave & lt; NS Non / doux – modéré / sévère / très grave & lt; Non / doux – modéré / sévère / très grave & lt; NS Non / bénin – Niveau de déficience Total N = VACV n = Placebo n = P Valeur * Niveau de référence début Médicament à l’étude Modéré / sévère / très sévère & lt; Non / doux – médicament complet de l’étude de jour Modéré / sévère / très grave & lt; Non / doux – modéré / sévère / très grave & lt; NS Non / doux – modéré / sévère / très grave & lt; Non / doux – modéré / sévère / très grave & lt; NS No / mild – Les données sont présentées sous la forme No% Abréviations: NS, non significatif; VACV, valacyclovira Dernière évaluation, ou la plus récente, utilisée pour un critère d’évaluation manquant Trois sujets n’avaient pas d’évaluation pour toutes les visites * Valeur P par test exact de Fisher pour les données catégoriellesVue la proportion de sujets n’ayant aucune ou légère déficience mesurée par MDRS référence à% aux mois La prépondérance de l’amélioration a été observée entre la ligne de base et le jour

Mini-examen d’état mental

Dans la phase de suivi, des sujets ont été testés par le MMSE à des mois. Tableau Au jour,% des receveurs du VACV et% des receveurs du placebo ne présentaient aucune ou légère déficience MMSE ≥; au mois, les chiffres étaient en% et en%, respectivement. Aux mois, la fréquence de la déficience légère ou nulle était de% et% dans les groupes VACV et placebo, respectivement Aucune de ces différences n’était statistiquement significative

Tableau Mini-examen de l’état mental Niveau de déficience au cours des visites de suivi Niveau de déficience Total N = VACV n = Placebo n = P Valeur * Niveau de référence: commencer médicament à l’étude Modéré / sévère / très grave & lt; Non / doux – Jour: médicament complet à l’étude Modéré / sévère / très grave & lt; Non / doux – modéré / sévère / très grave & lt; NS Non / doux – modéré / sévère / très grave & lt; NS Non / doux – modéré / sévère / très grave & lt; Non / léger – Niveau de déficience Total N = VACV n = Placebo n = P Valeur * Niveau de référence: commencer médicament à l’étude Modéré / sévère / très sévère & lt; Non / doux – Jour: médicament complet à l’étude Modéré / sévère / très grave & lt; Non / doux – modéré / sévère / très grave & lt; NS Non / doux – modéré / sévère / très grave & lt; NS Non / doux – modéré / sévère / très grave & lt; Non / doux – Les données sont présentées en tant que non% Abréviations: NS, non significatif; VACV, valeur du valacyclovir * P par test exact de Fisher pour les données catégorielles. Ainsi, la proportion de sujets n’ayant aucune ou légère déficience mesurée par MMSE a augmenté de% au début à% aux mois. La plus grande amélioration incrémentale a été observée entre le départ et le jour.

SF – Enquête sur la qualité de vie

Dans la phase de suivi, des sujets ont terminé les évaluations de la qualité de vie à des mois. Au jour, les scores médians totaux de qualité de vie étaient et dans les groupes VACV et placebo, respectivement P =; à mois, les scores étaient et, respectivement, P = Aucune différence n’a été notée par l’analyse des résultats des sous-domaines non montrés Indicateur de l’amélioration progressive de la santé après HSE, il y avait une augmentation constante de la QV mesurée dans le temps. à partir de la ligne de base étaient au jour, aux mois, aux mois et aux mois Il n’y avait pas de différences significatives entre les groupes de traitement

Facteurs liés au résultat après mois

L’analyse logistique a été réalisée sur les facteurs univariés suivants: random odds ratio [OR],; P =, âge à la présentation OU,; P =, sexe OU,; P =, durée des symptômes de l’encéphalite avant la thérapie par VCA intraveineuse OU; P =, et score MDRS de référence OR,; P ≤; Facteurs avec des valeurs P & lt; Tableau Le groupe placebo de l’étude a effectivement entraîné moins de patients avec facultés affaiblies, [% intervalle de confiance, -] après ajustement des covariables pour la SMDS de base et l’âge, bien que la conclusion n’ait pas été prise en compte. statistiquement significatif P =

Facteurs liés à la gravité de la déficience auditive évaluée par l’échelle d’évaluation de la démence de Mattis Facteur non / démence légère Modérée / sévère Démence Facteurs univariés Facteurs multivariés P Valeur * OU% CI P Valeur * OR% CI Traitement randomisé Placebo – – VACV Âge moyen – SD Median Range – – Sexe masculin … … Baseline MDRS Mean & lt; & lt; – SD Median Range – – Durée du symptôme HSV Moyenne … … SD Median Range – – Facteur Non / Légère Démence Modérée / Grave Démence Facteurs univariés Facteurs multivariés P Valeur * OR% CI P Valeur * OR% CI Thérapie randomisée Placebo – – Age VACV moyen – SD Median Range – – Sexe masculin … … Baseline MDRS Mean & lt; & lt; – SD Median Range – – Durée du symptôme HSV Moyenne … … SD Median Range – – Les données sont présentées en% sauf indication contraire. Abréviations: IC, intervalle de confiance; HSV, herpès simplex encéphalite; MDRS, Mattis échelle de notation de démence; OU, odds ratio; VACV, valacyclovir * P valeur par Wald χ testView Large

Analyse effondrée

Étant donné que l’analyse multivariée ne donnait que le facteur de base de la SDMR dichotomisée, une analyse appariée a été effectuée en fonction de ce facteur et de sa contrepartie correspondante pour les patients atteints de déficience légère ou modérée. à mois Table; Aucun n’a régressé à une déficience plus grave. Fait important, pour les sujets ayant un indice de déficience modéré ou supérieur & lt; à l’inclusion, le pourcentage s’est amélioré de façon significative, avec un niveau de déficience nulle ou légère à des mois P & lt; Dans une analyse similaire comparant les scores MMSE de base et mois,% des sujets sans ou avec un score de déficience légère – au départ ont régressé à une déficience plus sévère, alors que l’autre% des sujets est resté dans la catégorie de déficience légère ou légère. une détérioration plus grave au moment du score de présentation & lt ;,% a maintenu une déficience au moins modérée, tandis que le% restant de sujets a présenté une amélioration nulle ou légère au cours de la visite de suivi de mois P =

Tableau Variation du niveau de déficience entre les valeurs initiales et les suivis de suivi Visas Score de base de la mesure -mo Score P Valeurb ≥Modéré Non / léger Mattis Échelle d’évaluation de la démence ≥Invalidité modérée & lt; %% & Lt; Non / légère déficience -%% Examen d’état mini-mental ≥ Déficience modérée & lt; %% Aucune / légère déficience -%% Mesure Baseline Score -mo Score P Valeurb ≥Modéré Non / Doux Mattis Échelle d’évaluation de la démence ≥Invalidité modérée & lt; %% & Lt; Non / légère déficience -%% Examen d’état mini-mental ≥ Déficience modérée & lt; %% Aucune / légère déficience -%% Les données sont présentées comme Non% a Pour les sujets ayant terminé toutes les évaluationsb Par test de McNemar pour les données appariées

Événements indésirables

Quatre sujets sont décédés au cours de l’étude. Les décès ont été attribués à l’insuffisance cardiaque, la pneumonie, l’hémorragie cérébrale et le cancer du pancréas. Aucun des décès n’a été considéré comme lié aux médicaments de l’étude. Quatre-vingt-quatre pour cent des sujets ont présenté au moins un événement indésirable, sans différence entre les groupes de randomisation La classe d’effets indésirables la plus fréquente était les troubles gastro-intestinaux, rapportés par% de sujets dans l’ensemble La fréquence était plus élevée chez les receveurs de VACV que chez ceux qui ont reçu un placebo de [%] vs [%]; P = Aucune différence significative de grade ou d’anomalie de laboratoire n’a été observée entre les groupes de traitement

DISCUSSION

La conception de cette étude reposait sur l’hypothèse que la réplication virale chronique de bas niveau dans le SNC contribue à la morbidité neurologique progressive chez les patients atteints de HSE. La conclusion de cette étude est qu’un traitement par VACV d’un jour n’a pas amélioré le résultat, Notamment, il s’agit de la première étude thérapeutique à grande échelle sur l’HSE chez l’adulte utilisant la détection par PCR de l’ADN du HSV dans le LCR comme critère d’inclusion. En raison de sa conception, cette étude a porté sur un sous-groupe spécifique de patients HSE. éligible, le patient devait d’abord survivre à la période initiale de traitement par VCA intraveineux standard, excluant les patients les plus gravement atteints et présentant le taux de mortalité le plus élevé. Deuxièmement, les patients survivants devaient être suffisamment intacts neurologiquement à la fin du traitement par VCA intraveineux. Pour pouvoir avaler avec succès les médicaments de l’étude, la population de patients éligibles pour participer à cette étude était Ainsi, les conclusions de cette étude ne peuvent être généralisées à tous les patients atteints de HSE Bien que cette étude n’ait pas démontré les différences de résultats entre les receveurs de VACV à forte dose ou de placebo, elle a fourni des informations sur les résultats des HSE. Parmi les sujets de la population en intention de traiter,% et% ont fonctionné sans ou avec une déficience légère au jour et au mois, respectivement, après randomisation, tel qu’évalué par le MDRS. La prépondérance de l’amélioration a été observée entre le moment de l’achèvement du VCA intraveineux. et le jour Une amélioration continue a été observée jusqu’à des années de suivi Ce résultat est meilleur que prévu, même en raison de la nature choisie de cette population d’étude. En comparaison, parmi les survivants d’une cohorte de patients HSE de Nouvelle-Zélande,% ont pu reprendre leurs activités quotidiennes. Les patients HSE évalués en France,% ont eu un résultat «favorable» et% ont eu une «invalidité sévère» au bout de plusieurs mois . les essais et les interprétations des points de coupe tels que ceux décrits dans cette étude peuvent rendre les comparaisons d’étude à étude plus facilement interprétables dans les essais cliniques futurs. Compte tenu des limites actuelles du traitement HSE, une variable contrôlable importante pour améliorer les résultats cliniques , plusieurs études ont indiqué qu’il existe encore un retard inacceptable dans de nombreux cas entre la présentation clinique et le médicament antiviral. Les cliniciens devraient avoir un seuil bas pour effectuer une ponction lombaire et commencer immédiatement un traitement empirique avec l’ACV parmi d’autres interventions diagnostiques et thérapeutiques chez des patients présentant de la fièvre et des anomalies neuropsychiatriques . La combinaison d’une thérapie médicamenteuse ou de médicaments antiviraux avec des mécanismes d’action alternatifs devrait être explorée En plus de la cytolyse médiée par le HSV, l’HSE se caractérise également par des réactions aiguës. et réponses inflammatoires intrathécales persistantes et éventuellement par des phénomènes auto-immuns D’autres études visant à définir le rôle des réponses immunitaires et à explorer le potentiel thérapeutique de la thérapie adjuvante avec des agents anti-inflammatoires et immunomodulateurs sont essentielles

Remarques

Remerciements Les auteurs remercient les chercheurs et les coordinateurs qui ont participé à cette étude: Johns Hopkins University, Baltimore, Maryland: Susan Rice, RN; Centre médical de l’Université du Kansas, Kansas City: Stacy McCrea-Robertson, MS, MT; Institut Karolinska, Stockholm, Suède: Ingrid Harviden, inf., Camilla Olofsson, inf., Martin Glimåker MD, Anders Hjalmarsson, MD; Université Queen’s, Kingston, Ontario, Canada: Sandy Weatherby, IA; Clinique Mayo, Rochester, Minnesota: Jennie Wilson, Janet Fisher-Dittrich; Royal Free Hospital, Londres: Andrew Gale, MB, ChB, Anna Stanton, IA, Susanne Luck, MD; Hôpital universitaire Sahlgrenska Östra, Göteborg, Suède: Lars Hagberg, MD, Romy Koltrand, IA; Hôpital universitaire de Skåne, Lund, Suède: Ann Akesson, RN, Margareta Knutsson, RN; Hans Norrgren, MD, Henrik Elmrud, MD, Björn Olsén, MD; Université St Louis, St Louis, Missouri: Shari Bogovich; Umeå University, Umeå, Suède: Gunilla Persson, MD, Gunilla Karlsson, IA, Maria Casserdahl, IA, Sonia Lundberg RN; Université de l’Alabama à Birmingham: Nancy Grady, RN; Hôpital de l’Université de l’Alberta, Edmonton, Canada: Sharon Roberts, IA, Adeline Reinsma, IA, Carrie Douglas; Université du Manitoba, Winnipeg, Canada: Gregory W Hammond, MD, Pamela H Orr, MD, Karen Janzen, IA, Teralyne Wilson, IA; Université du Nouveau Mexique, Albuquerque: Robert Nofchissey; Hôpital universitaire d’Uppsala, Uppsala, Suède: Fredrik Sund, MD, Anna Dahlstedt, RN; Unité centrale de CASG: Mary Wyatt Bowers, Sara Davis, Nancy Grady, inf. Linda Austin, Sharon Blount, Fred Lakeman, Ph.D. Les auteurs remercient également Anne Gershon, MD, Paul Albert, MD, Spotswood Spruance, MD, et Yaakov Stern, MD, pour avoir siégé au DSMB Cet article est dédié à la mémoire de Laura N Riser, MSN, CRNP, qui a joué un rôle dans l’organisation et le lancement de cet essai cliniqueDisclaimer Le promoteur pharmaceutique n’a joué aucun rôle dans la conception ou la conduite de l’essai clinique; les procédures de randomisation; la collecte ou l’analyse des données; la préparation du manuscrit; ou la décision de soumettre le manuscrit pour la publicationLe soutien financier a été soutenu par un contrat des Instituts nationaux de la santé NIH, Institut national des allergies et des maladies infectieuses NA médicament étudié et placebo ont été gracieusement fournis par GlaxoSmithKline GSK, Research Triangle Park, Nord Carolina Tous les médicaments ont été distribués par Fisher Bioservices aux pharmacies de site aux États-Unis, au Canada et au Royaume-Uni ainsi qu’à la pharmacie Karolinska de Stockholm pour distribution aux sites suédois. Conflits d’intérêts potentiels JWG a reçu des subventions de recherche du NIH; Sanofi-Pasteur, Genentech / Roche et AiCuris ont reçu des subventions de recherche de la part de Merck, membre de BioCryst DSMB et membre de GlaxoSmithKline DSMB, et les frais personnels de Viropharma et Microbiotix S CF ont reçu un comité de sélection des honoraires personnels de Biotronic, Lilly et Novo Nordisk RJW ont reçu des subventions de recherche du NIH pour le travail à l’étude Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentielTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit été divulgué

Sylvie

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