Évaluation de la présence d’anticorps préexistants comme facteur de risque pour le post-traitement Induction d’anticorps anti-drogue: analyse des données d’études cliniques chez l’homme pour plusieurs biothérapies

Évaluation de la présence d’anticorps préexistants comme facteur de risque pour le post-traitement Induction d’anticorps anti-drogue: analyse des données d’études cliniques chez l’homme pour plusieurs biothérapies

Les anticorps qui réagissent de manière croisée avec un candidat biothérapeutique observée au cours de l’évaluation de l’immunogénicité d’échantillons pré-dose provenant de sujets traités par le traitement. Ces anticorps préexistants peuvent compliquer l’évaluation de l’induction des anticorps anti-médicaments (ADA) après le traitement, peuvent causer des problèmes d’interférence et, dans certains cas, peuvent affecter la pharmacocinétique, la pharmacodynamie, l’efficacité ou la sécurité du produit. profils (1,2). Les anticorps pré-existants peuvent être des composants de la population d’anticorps naturels (dérivés des composants des cellules B néonatales des défenses naturelles de l’hôte) ou des composants de réponses immunitaires adaptatives aux antigènes environnementaux ou biothérapeutiques homologues. La spécificité des anticorps préexistants (3,4) et les effets physiologiques peuvent varier considérablement. Des anticorps IgE préexistants spécifiques d’une modification post-traductionnelle (galactose – 1,3,3-galactose glucidique) sur le cetuximab ont provoqué des réactions d’hypersensibilité à la perfusion potentiellement mortelles (5), alors que des anticorps préexistants au panitumumab ou à la thrombine humaine recombinante n’a pas semblé induire l’induction ADA post-traitement (6,7). En plus du potentiel pour les anticorps préexistants d’affecter directement l’induction ADA post-traitement, la présence d’anticorps préexistants augmente le risque de stimuler l’induction ADA après traitement, il y a un potentiel de conséquences encore plus graves. Il n’est donc pas surprenant que les organismes de réglementation s’attendent à la détection et au signalement des anticorps préexistants et à la détermination de leur pertinence. Par conséquent, une compréhension plus complète du risque d’anticorps préexistants est nécessaire pour développer une meilleure gestion de l’immunogénicité et des stratégies de régulation.

Sylvie

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