Séroprévalence de la population de papillomavirus humains de types 6, 11, 16 et 18 chez les hommes, les femmes et les enfants en Australie

Séroprévalence de la population de papillomavirus humains de types 6, 11, 16 et 18 chez les hommes, les femmes et les enfants en Australie

Contexte Les données représentatives sur l’épidémiologie du VPH du virus du papillome humain sont importantes pour la prise de décision en santé publique mais sont difficiles à obtenir. La séroépidémiologie est un outil précieux, bien que la relation entre l’infection au VPH et la séropositivité soit incomplète. échantillons provenant de sujets âgés de 0 à 69 ans 1247 échantillons de patients masculins et 1523 échantillons de patients féminins en Australie Les taux d’anticorps sériques contre les types 6, 11, 16 et 18 du VPH ont été mesurés par immunodosage Résultats généraux, séroprévalence des types 6 et 16 du VPH était plus élevée que la séroprévalence des types 11 et 18 du VPH Parmi les patientes, le pic de séropositivité au VPH se produisait chez les personnes âgées de 30 à 39 ans pour les types 6, 16 et 18, respectivement 22%, 22% et 105%. âgés de 40 à 49 ans pour le VPH 11 118% Chez les hommes, le pic de séropositivité au VPH a été observé chez les personnes âgées de 40 à 49 ans. âge pour les types 6 et 11 154% et 91%, respectivement, et chez les 50-59 ans pour les types 16 et 18 143% et 82%, respectivement Aucun cas de séropositivité au VPH n’a été détecté chez les individus. Années d’âgeConclusions Les données séro-épidémiologiques australiennes, montrant différents profils de séropositivité au VPH selon l’âge chez les patients masculins et féminins, sont susceptibles d’être généralisées à d’autres pays développés et d’ajouter à d’autres données justifiant l’achèvement de la vaccination contre le VPH avant l’adolescence

Papillomavirus humain L’infection par le VPH est la plus répandue de toutes les infections sexuellement transmissibles, avec jusqu’à trois quarts de la population générale infectée à un moment ou à un autre de leur vie. [1] Le VPH est l’agent causal dans presque tous les cas de cancer du col de l’utérus. et les HPV types 16 et 18 sont responsables de la majorité des 70% -80% des cas de cancer du col de l’utérus dans le monde [3] Il existe deux vaccins principaux, un vaccin bivalent ciblant les types 16 et 18 du VPH et un vaccin quadrivalent ciblé. à la fois les HPV oncogènes types 16 et 18 et HPV types 6 et 11 qui sont les types de HPV principalement responsables des verrues génitales [5] Deux études récentes ont rapporté que l’efficacité spécifique du vaccin quadrivalent type était de 98% pour la prévention de Lésions cervicales de haut grade [6] et 100% pour la prévention de la maladie anogénitale, telles que la néoplasie intraépithéliale vulvaire et vaginale et les verrues génitales [7], chez les femmes naïves au vaccin. Types de VPH avant la vaccination. La plupart des études antérieures ont utilisé l’ADN du VPH identifié dans les échantillons génitaux de femmes sexuellement actives [8-13] Bien que les femmes sexuellement actives soient la cible de la prévention du cancer du col de l’utérus, la transmission de la maladie survient dans la population. Mesure de la réponse des anticorps sériques aux capsides du VPH ou particules pseudo-virales Les VLP sont un moyen pratique d’étudier l’épidémiologie du VPH basée sur la population qui présente plusieurs avantages. Premièrement, la séroprévalence transversale peut détecter Les échantillons génitaux ne mesurent que les infections actuelles, qui sont pour la plupart transitoires et indétectables par le test HPV dans les 2 ans suivant l’infection [14], de sorte que la séroprévalence du VPH est généralement significativement plus élevée que celle du VPH [15, 16]. tests sérologiques d’une population représentative fournit des informations sur les deux sexes et Troisièmement, la détection de l’ADN du VPH à partir des surfaces génitales est sujette à des erreurs d’échantillonnage [17] Les tests sérologiques pour le VPH utilisant des VLP ont une sensibilité de 50% à 60%. L’utilisation de tests sérologiques pour mesurer les biomarqueurs spécifiques du type de VPH selon l’âge fournit un moyen puissant d’estimer – et, finalement, de surveiller – l’impact des vaccins contre le VPH. Le but de cette étude était de déterminer la séroprévalence des types de VPH 6, 11, 16 et 18 chez les hommes et les femmes australiens de 0 à 69 ans. L’âge médian des premiers rapports sexuels en Australie est actuellement de 16 ans [18] la première étude visant à déterminer la séroprévalence du VPH en Australie et, à notre connaissance, est la première étude sérologique à estimer la prévalence de la population à tous les âges contre les 4 types de VPH évitables par la vaccination. Ces données sont utiles pour la planification et surveillance, car le contrôle optimal de l’infection par le VPH peut exiger la vaccination des mâles et des femelles à un âge précoce Ces données sont susceptibles d’être applicables à de nombreux pays industrialisés qui planifient des programmes de vaccination contre le VPH à grande échelle.

Méthodes

Population étudiée Des échantillons de sérum ont été prélevés au cours du second semestre 2005 auprès de laboratoires publics et privés des trois états les plus peuplés d’Australie, Nouvelle-Galles du Sud, Victoria et Queensland, avec une méthode d’échantillonnage validée pour la sérosurveillance [19]. Près de 80% de la population australienne Nous avons utilisé un échantillon de sérum de commodité qui avait été initialement soumis à des tests diagnostiques et qui aurait autrement été rejeté. Les données démographiques étaient limitées au groupe d’âge, au sexe et à la date de prélèvement des échantillons. ont été stratifiés dans les groupes d’âge suivants: 0-4, 5-9, 10-14, 15-19, 20-29, 30-39, 40-49, 50-59 et 60-69 ansDans tous les groupes d’âge , la taille de l’échantillon a été calculée pour obtenir une estimation ponctuelle de séroprévalence avec IC à 95% de ± 3% -5%, sur la base de la séroprévalence attendue du VPH de type 16 [20], et en considérant le nombre cumulé moyen de partenaires sexuels par âge co hort, tel que rapporté par l’étude australienne sur la santé et les relations [21] Légèrement plus d’échantillons de sérums de femmes que de sujets masculins 1523 échantillons que de sujets masculins 1247 échantillons ont été testés Parce qu’aucune différence significative n’a été notée entre les groupes d’âge 0-4 ans et 5-9 Les critères d’exclusion étaient ceux établis pour les sérosurveys nationaux pour les maladies évitables par la vaccination [22] Des échantillons de sérum prélevés chez des sujets immunodéprimés, ayant reçu des transfusions multiples ou récentes, c’est-à-dire dans les 3 mois, ou connus Les échantillons ont été testés pour les anticorps spécifiques de type HPV chez Merck Research Laboratories Wayne, Pennsylvanie Pour estimer la séroprévalence globale du VPH de la population, les résultats ont été pondérés à 2005 australien midyear Estimations démographiques selon l’âge [23] Mesures sérologiques Sérum anti-VPH L1 6, 11, 16 et 18 les niveaux d’anticorps ont été mesurés en utilisant un immunodosage Luminex compétitif Merck [24, 25] et ont été rapportés en unités arbitraires milli-Merck unités par ml Les titres d’anticorps ont été déterminés dans un format compétitif, dans lequel des anticorps neutralisants marqués à la phycoérythrine spécifiques connus Les anticorps monoclonaux utilisés dans le test immunologique compétitif Luminex HPV inclus H6M48, KllB2, H16V5 et H18J4 pour HPV types 6, 11, 16 et 18, respectivement Séropositivité pour le VPH concurrencer les anticorps sériques pour la liaison aux épitopes neutralisants sensibles aux conformations. a été défini comme ayant des titres anti-HPV ⩾20, ⩾16, ⩾20 et ⩾24 unités milli-Merck par mL pour les types de VPH 6, 11, 16 et 18, respectivement. La valeur seuil de séropositivité est le niveau de réponse qui distingue un échantillon d’anticorps négatif provenant d’un échantillon positif pour l’anticorpsMéthodes statistiques Nous avons défini le groupe d’âge des 15-19 ans comme une catégorie de référence pour évaluer les différences significatives de séropositivité ast 1 HPV de type 6, 11, 16 ou 18 avant l’âge de 10-14 ans et après l’âge de 20-24 ans l’âge médian des débuts sexuels dans la population australienne 16 ans [26] Les sujets masculins et féminins ont été détachés séparémentEthique approbation L’étude a été approuvée par le Comité d’éthique de la recherche sur les humains du Service de santé de la région de Western Sydney Tous les échantillons ont été anonymisés

Résultats

Les résultats selon le sexe, le groupe d’âge et la séropositivité pour chaque type de VPH sont présentés dans les tableaux 1 et 2. En général, la séropositivité était plus élevée pour les types 6 et 16 du VPH dans l’ensemble de la population. Chez les sujets de sexe masculin, le pic de séropositivité au VPH a été observé dans le groupe d’âge de 30 à 39 ans pour les types 6, 16 et 18 du VPH respectivement de 22%, 22% et 105% et de 40 à 49 ans groupe d’âge pour le VPH de type 11 118% Chez les hommes, le pic de séropositivité au VPH a été observé dans le groupe d’âge des 40-49 ans pour les VPH de types 6 et 11 respectivement de 154% et 91% et de 50-59 ans La plus forte augmentation de la séroprévalence dans tous les groupes concernait le VPH de type 1A chez les femmes, qui est passé de 70% chez les femmes âgées de 15 à 19 ans à 150% chez les femmes âgées de 20 à 29 ans De même, la séroprévalence du VPH de type 16 a plus que doublé, passant de 70% chez les femmes n dans le groupe des 15-19 ans à 146% parmi les femmes dans le groupe d’âge des 20-29 ans Les femmes âgées entre 20 et 29 ans ont été divisées en deux groupes d’âge: les 20-24 ans 123 sujets, parmi lesquels la séroprévalence était respectivement de 122%, 49%, 106% et 33% pour les types 6, 11, 16 et 18 du VPH, et ceux du groupe d’âge de 25 à 29 ans la séroprévalence était de 177%, 40%, 185% et 89% pour les types 6, 11, 16 et 18 du VPH. Chez les hommes, l’augmentation la plus marquée de la séroprévalence était pour le VPH de type 6B. dans le groupe des 15-19 ans à 96% dans le groupe d’âge des 20-29 ans Aucun échantillon provenant d’individus de moins de 10 ans n’était séropositif pour un type de VPH pour les deux sexes

Tableau 1Voir grandTélécharger diapositive Séropositivité pour les types de VPH du virus du papillome humain individuel dans la population féminine, par groupe d’âge Tableau 1Voir grandTélécharger diapositive Séropositivité pour les types individuels de VPH du papillomavirus humain dans la population féminine, par groupe d’âge

Tableau 2Voir grandTélécharger diapositive Séropositivité pour les types de VPH du papillomavirus humain individuel dans la population masculine, par groupe d’âge Tableau 2Voir grandTélécharger diapositive Séropositivité pour les types individuels de VPH du papillomavirus humain dans la population masculine, par groupe d’âge

Figure 1View largeDownload séropositivité séropositive à différents types de VPH du papillomavirus humain chez les femmes A et B, selon le groupe d’âge Figure 1Vue largeTéléchargementSection séropositive transversale aux types individuels de VPH du papillomavirus humain chez les femmes A et B, selon le groupe d’âgeRésultats selon le sexe, groupe d’âge, et les combinaisons de séropositivité au VPH sont présentées dans les tableaux 3 et 4. Ces combinaisons sont: 1 types de VPH 16 ou 18, c’est-à-dire, séropositivité oncogène; 2 types de VPH 6 ou 11, c.-à-d. Séropositivité liée aux verrues génitales; 3 séropositif aux types de VPH 6, 11, 16 ou 18; 4 séropositif à la fois pour le VPH de type 16 et le VPH de type 18; Ces combinaisons ont été incluses pour aider à évaluer les avantages potentiels de la vaccination dans différents groupes d’âge et de sexe. Séropositivité pour tout type de VPH de type 6, 11, 16, ou Séropositivité pour tous les types de VPH testés 6, 11, 16 ou 18 38% chez les femmes âgées de 30-39 ans et de 315% chez les hommes âgés de 40-49 ans. Figure 2 La séropositivité pour les 4 types de VPH était rare chez les hommes et chez les femmes, et atteignait son apogée à 17 ans chez les 40 Chez les femmes de 49-49 ans et 21% chez les hommes de 40-49 ans Pour la population totale pondérée, la séropositivité pour au moins 1 des types oncogènes HPV types 16 ou 18 était significativement plus fréquente chez les femmes 152%; IC 95%, 135% -169% par rapport aux hommes 101%; IC 95%, 84% -119% tableaux 3 et 4 Séropositivité pour au moins 1 des types causant des verrues génitales Les types 6 et 11 du VPH étaient aussi significativement plus fréquents chez les femmes 153%; IC 95%, 136% -170% que chez les hommes 114%; IC à 95%, 96% -133%

Tableau 3Voir grandTélécharger diapositive Séropositivité pour les combinaisons de types de VPH du papillomavirus humain dans la population féminine, par groupe d’âge Tableau 3Voir grandTélécharger diapositive Séropositivité pour les combinaisons de types de VPH du papillomavirus humain dans la population féminine, par groupe d’âge

Tableau 4Voir grandDownloadsopositivité pour les combinaisons de types de VPH du papillomavirus humain dans la population masculine, par groupe d’âge Tableau 4Voir grandDownloadsopositivité pour les combinaisons de types de VPH du papillomavirus humain dans la population masculine, par groupe d’âge

Figure 2View largeDownload séropositivité séropositive à tous les types de papillomavirus humains 6, 11, 16 et 18, selon le sexe et le groupe d’âgeFigure 2Visual largeTéléchargement diapositive Séropositivité transversale à tout type de papillomavirus humain 6, 11, 16 et 18, selon le sexe et l’âge groupeAvec l’utilisation des sujets âgés de 15-19 ans comme sujets de référence de sexe masculin ou féminin, le cas échéant, la séropositivité à au moins 1 VPH de type 6, 11, 16 ou 18 était significativement plus élevée chez les deux sujets masculins, 661; IC à 95%, 186-2563 et sujets de sexe féminin, 192; 95% IC, 101-368 âgés de 20-24 ans et était significativement plus faible chez les femmes âgées de 10-14 ans OR, 018; IC à 95%, 004-065 Aucune différence statistiquement significative dans le taux de séropositivité au VPH n’a été observée chez les hommes âgés de 10 à 14 ans OU, 00; IC 95%, 00-211

Discussion

Cependant, les anticorps neutralisants contre le VPH sont spécifiques de type, à l’exception des anticorps croisés entre les types 6 et 11 du VPH et de faibles taux d’anticorps croisés entre les types 31 et 33 du VPH et les types 45 et 18 du VPH [17, 50] Le dosage utilisé dans cette étude mesure les anticorps dirigés contre les épitopes conformationnels neutralisants spécifiques des types sur les VLP et montre peu de réactivité croisée [24] On ne sait pas si la réponse d’anticorps HPV naturellement acquise à un type HPV offre une protection contre la réinfection ou Infection subséquente due à des types apparentés Bien qu’il ait été démontré que des taux élevés d’anticorps anti-VPH spécifiques à la souche générés par la vaccination contre le VPH sont corrélés à la protection [4, 6, 7], il n’existe pas de niveau d’anticorps minimum. information indiquant si les personnes qui ont généré une réponse immunitaire naturelle en éliminant une infection au VPH par le passé demeurent à risque de réinfection Il existe des limites potentielles à notre étude en ce qui concerne nos Stratégie d’échantillonnage Nous avons obtenu des échantillons provenant uniquement des régions les plus peuplées d’Australie et les résultats peuvent ne pas s’appliquer à des sous-populations spécifiques, en particulier les Autochtones, qui présentent un risque plus élevé d’infection transmissible sexuellement [51]. En outre, des prélèvements d’échantillons prélevés sur un échantillon aléatoire n’ont pas été prélevés mais prélevés sur des sérums soumis à des tests diagnostiques. Ceci pourrait affecter la généralisation de nos résultats à la population australienne et, par conséquent, à d’autres populations comparables. les tests présentent des avantages majeurs en termes de coûts et de logistique et il n’y a aucune raison de croire que les individus dont les échantillons sont testés diffèrent systématiquement de la population générale par rapport au nombre de partenaires sexuels à vie, principal facteur de risque d’infection au VPH [39, 52 -57] La ​​méthodologie utilisée dans le programme national de sérosurveillance a On a montré que les résultats obtenus pour des maladies comme la rougeole, les oreillons, la rubéole, la varicelle et l’hépatite B sont comparables aux résultats obtenus par échantillonnage aléatoire en grappes [19] En outre, une comparaison directe d’échantillons opportunistes avec un échantillon communautaire prospectif a montré une séroprévalence comparable estimations pour la rougeole [58] Les résultats de l’étude devraient être applicables aux populations des autres pays développés, tels que les États-Unis et le Royaume-Uni. L’âge médian des premiers rapports sexuels actuellement âgés de 16 ans en Australie [18], le Royaume-Uni [59] et le Canada [60] sont similaires dans de nombreux pays développés [61]. De telles caractéristiques sexuelles sont susceptibles d’avoir un impact important sur le risque d’exposition au VPH gonadotrope. La séroprévalence du VPH de type 16 était comparable aux résultats de la seule étude publiée sur la population de la séroprévalence du VPH aux États-Unis [20], avec des intervalles de confiance qui se chevauchent pour les mâles et les femelles dans tous les cas La séroprévalence plus élevée du HPV type 6 comparé au HPV type 11 et HPV type 16 par rapport au HPV type 18 trouvé dans notre étude correspond à des résultats similaires dans une récente étude américaine sur la prévalence de l’ADN HPV [10] et les données de séroprévalence britannique [27] Nos conclusions ont des implications importantes pour la politique vaccinale Alors que d’autres études transversales australiennes [8, 62] et américaines [10] de la prévalence de l’ADN du VPH ont trouvé de faibles niveaux de types de vaccins évitables, nous avons constaté Nos résultats confirment que les programmes de vaccination prophylactique primaire contre le VPH devraient viser les préadolescents, car la séropositivité au VPH commence à augmenter considérablement après 10 ans. d’âge C’est un argument puissant pour contrer l’opposition morale et religieuse à la vaccination des filles préadolescentes [63] L’augmentation rapide de la séropositivité chez les adolescentes Les jeunes femmes suggèrent que la vaccination après l’adolescence sera moins efficace, car de nombreuses femmes auront déjà été infectées par le VPH et certaines seront déjà infectées chroniquement. Si les vaccins contre le VPH s’avèrent efficaces chez les hommes, nos résultats indiquent également que la vaccination avant l’adolescence. La vaccination antirubéoleuse a démontré que le contrôle optimal de la maladie au niveau de la population, même si la morbidité significative est limitée à un sexe, peut nécessiter une vaccination des deux sexes et un âge précoce de la première vaccination [64, 65 Pour garantir un impact maximal, l’âge de vaccination devra être pondéré par rapport à la durée prévue de l’efficacité du vaccin, ce qui pose un certain problème [66]. et fournira une base pour le suivi de l’impact du programme de vaccination actuel et futur Mme

Remerciements

Nous remercions le personnel des quatre laboratoires qui ont fourni les échantillons de sérum: Centre pour les maladies infectieuses et la microbiologie, Institut de pathologie clinique et de recherche médicale Westmead, Australie; L’hôpital pour enfants de Westmead Westmead, en Australie; Sullivan Nicolaides Taringa, Australie; Nous remercions également le Dr Eliav Barr et le Dr Daniel Sikkema pour leur examen critique du manuscrit. Soutien financier Le ministère de la Santé et du Vieillissement du gouvernement australien, le ministère de la Santé de la Nouvelle-Galles du Sud, l’hôpital pour enfants de Westmead, CSL Biotherapies, le Conseil national de la santé et de la recherche médicale australienne Bourse d’études supérieures 402920 à ATN et une subvention de soutien GlaxoSmithKline Australie à la préparation ATNManuscript Le personnel du Centre national de recherche sur la vaccination et la surveillance des maladies évitables par la vaccination étaient responsables de la préparation des manuscrits en consultation avec tous les auteurs Conflits d’intérêts potentiels JMLB et PBM sont des auteurs d’une étude sur la prévalence de l’ADN du VPH chez les femmes australiennes Étude sur le VPH autochtone autochtone rurale non autochtone qui est conçue et analysée indépendamment mais commanditée conjointement par CSL et GlaxoSmithKline CRM recei VL est un employé de CSL CSL est le commanditaire et le distributeur de Gardasil en Australie et en Nouvelle-Zélande, ainsi que de GlaxoSmithKline MTE, JE et J Bryan. reçoit un paiement de redevance sur les autres ventes mondiales de Gardasil Tous les autres auteurs: aucun conflit

Sylvie

Les commentaires sont fermés.