Réponse immunitaire humorale dans l’infection aiguë par le virus de l’hépatite C

Réponse immunitaire humorale dans l’infection aiguë par le virus de l’hépatite C

Contexte Il existe peu d’informations sur le moment, l’ampleur, la spécificité et la pertinence clinique de la réponse anticorps à l’infection aiguë par le VHC. Nous avons étudié la spécificité, le titre et le potentiel neutralisant des anticorps dirigés contre l’infection aiguë. La séroconversion a été définie comme la détection d’anticorps spécifiques du VHC en utilisant un dosage immuno-enzymatique disponible dans le commerce. Les réponses d’anticorps spécifiques à la protéine ELISA-HCV ont été mesurées en utilisant des antigènes recombinants dans un test ELISA. virus de l’immunodéficience VIH-VHC H ou contrôle VIH-virus de la leucémie murine virus pseudotype MLV et ensuite autorisé à infecter les cellules hépatome HepBRésultats Le délai moyen de séroconversion VHC était semaines après le début de la virémie Les réponses anticorps aux protéines non structurales ont été détectées avant les réponses aux protéines structurales et des anticorps contre Les titres maximaux médians au point final médian pour les réponses d’anticorps aux protéines structurales et non structurales étaient respectivement: et: respectivement des anticorps neutralisant un pseudotype rétroviral porteur du VHC et des glycoprotéines d’enveloppe ont été détectées à la séroconversion chez seulement le sujet et chez le sujet. – mois après séroconversion chez les sujets L’apparition tardive d’anticorps neutralisants était compatible avec le développement tardif d’anticorps spécifiques aux glycoprotéines d’enveloppe virale, qui sont supposées induire la neutralisation virale. Conclusion La réponse immunitaire humorale à l’infection aiguë au VHC est de titre relativement faible. principalement à la sous-classe des IgG, et est retardée. Une meilleure compréhension des raisons pour lesquelles la production d’anticorps neutralisants est retardée peut améliorer les efforts visant à prévenir l’infection par le VHC.

Plusieurs années après l’infection aiguë, la majorité des individus infectés de manière persistante ont des anticorps contre des protéines distinctes du VHC du virus de l’hépatite C détectables par des tests d’anticorps disponibles dans le commerce Chen et al ont fourni des informations supplémentaires lors de l’infection aiguë au VHC, signalant que les anticorps dirigés contre la protéine centrale étaient détectés plus tôt que ceux contre l’enveloppe ou les protéines non structurales et que la majorité des réponses antivirales étaient limitées à la sous-classe des IgG. La découverte que des pseudotypes rétroviraux porteurs de glycoprotéines d’enveloppe du VHC sont infectieuses pour les cellules hépatiques cultivées permet d’étudier le rôle des nAbs dans l’infection par le VHC Nous avons récemment démontré que la majorité des individus infectés persistaient portant heter des glycoprotéines d’enveloppe ologous; Cependant, seule une minorité d’individus infectés a démontré une activité neutralisante . Pour approfondir la réponse immunitaire humorale à l’infection aiguë par le VHC, nous avons étudié les personnes à risque de transmission du VHC avant, pendant et après l’infection. pour déterminer la relation temporelle entre le premier incident de virémie détectable et la réponse anticorps anti-VHC, pour évaluer la spécificité de l’anticorps et de la sous-classe de la réponse anticorps, et pour évaluer si les nAbs sont déclenchés lors d’une infection aiguë

Matériaux et méthodes

Sujets

Des échantillons de sérum et de plasma ont été prélevés dans le cadre de l’étude REACH des jeunes consommateurs de drogues injectables à Baltimore, Maryland Les sujets éligibles à l’étude étaient des anticorps anti-VHC négatifs et l’utilisation reconnue de drogues injectables. Les réponses anticorps ont été étudiées plus en détail pour un sous-groupe de sujets qui ont eu une séroconversion et ont été évalués fréquemment au cours de la période mensuelle entourant l’infection. Le consentement éclairé a été obtenu auprès de tous les sujets ayant eu une séroconversion. sujets, et la recherche a été approuvée par les commissions d’examen institutionnel Johns Hopkins de médecine et d’hygiène et de santé publique

Test d’anticorps

Les échantillons de plasma ont été testés pour la présence d’anticorps spécifiques du VHC en utilisant Ortho Clinical Diagnostics conformément aux instructions du fabricant. Pour estimer la date à laquelle l’infection s’est produite, nous avons testé des échantillons mensuels d’ARN du VHC avec Roche qualitatif et / ou quantitatif. dosages, en commençant par les échantillons positifs pour les anticorps et suivis par des échantillons négatifs pour les anticorps, jusqu’à obtention d’un résultat négatif pour l’analyse de l’ARN du VHC.

Dosages de l’ARN du VHC

Pour la détection de l’ARN du VHC, nous avons utilisé soit un test Cobas Amplicor Hépatite C qualitatif, version, soit un test quantitatif Cobas Amplicor HCV Monitor, version Roche Molecular Systems, conformément aux instructions du fabricant.

Détection d’IgG anti-VHC

La détection d’IgG totale des réponses d’IgG a été réalisée avec l’utilisation d’antigènes recombinants du VHC fournis gracieusement par Michael Houghton, Chiron Core SOD-C-; acides aminés -, NS SOD-c-; les acides aminés -, et NS SOD-NS; les acides aminés – ont été exprimés dans la levure en tant que protéines de fusion superoxyde dismutase, et NS SOD-cc; acides aminés – a été exprimée dans Escherichia coli Des échantillons de plasma obtenus chez les sujets à séroconversion, soit au moment du premier résultat positif ELISA Ortho et – mois après séroconversion ont été analysés pour les réponses IgG spécifiques des antigènes Pour les dosages ELISA, les antigènes recombinants μg / puits Les échantillons plasmatiques de sérums humains normaux regroupés ont été dilués en série à partir de: dans du PBS L’anticorps lié a été détecté en utilisant de l’IgG anti-humaine conjuguée à la peroxydase de raifort BD Pharmingen, un substrat ABTS de l’acide sulfonique ABTS KPL Nous avons utilisé l’absorbance moyenne des puits NHS plus fois le SD pour déterminer la valeur de coupure positive E et E Les réponses anticorps spécifiques des glycoprotéines d’enveloppe E et E ont été détectées en utilisant des antigènes du génotype b dans un test ELISA Les deux acides aminés E – et les acides aminés E – ont été exprimés dans des cellules Vero lors d’une infection par un vaccin recombinant. ia virus Malgré l’absence de l’ancre transmembranaire, les deux glycoprotéines ont été retenues intracellulairement et étaient du type à haute teneur en mannose. Les lysats cellulaires ont été purifiés et les préparations ont été estimées par électrophorèse sur gel de dodécylsulfate de sodium-polyacrylamide SDS-PAGE à>% ont été enrobés de protéines E ou E μg / puits, et les spécimens de plasma du sujet dilués en série à partir de: ont été détectés en utilisant le substrat TMB de Dako, ‘,’ – tétraméthylbenzidine TMB de lapin conjugué à la peroxydase de raifort conjugué à la peroxydase de raifort. Nous avons utilisé l’absorbance moyenne des puits NHS pour déterminer la valeur de coupure positive. Étant donné que les virus pseudotypés portent le génotype H de la souche H EE, nous avons développé un test ELISA pour mesurer les réponses d’anticorps spécifiques H EE. Des anticorps spécifiques ont été détectés avec l’utilisation de lysats de lymphocytes T dans un test ELISA. Des cellules ont été transfectées avec une construction d’expression H EE, et des cellules l Les plaques ont été recouvertes avec ng de lectine de Galanthus nivalis Sigma et bloquées avec du PBS contenant% Tween et% de lait écrémé sec, et des lysats de cellules contenant H EE ont été ajoutés. Les échantillons de plasma ont été dosés à: dilution Nous avons utilisé la moyenne La détection des sous-classes d’IgG humaines a été effectuée par ELISA, comme décrit ci-dessus, avec les modifications suivantes: anticorps secondaires anti-humains spécifiques à la sous-classe, clone IgG G-; BD Pharmingen, clone d’IgG HP; Laboratoire de réactifs d’hybridome, clone d’IgG HP; Les laboratoires Zymed et le clone IgG HP; Après la fin de l’étape de l’anticorps biotinylé, les puits ont été lavés, et Sig Avidin Sigma a été ajouté Nous avons utilisé fois la moyenne de l’absorbance des puits NHS pour déterminer la valeur de coupure positive

Pseudotype du VHC

Pour les tests de neutralisation, les échantillons de plasma ont été préincubés à une dilution de: avec le virus VIH-VHC H ou le virus VIH-MLV, et ils ont ensuite été ajoutés à des échantillons de virus VIH-VHC. L’infection pseudotypique entraînant une activité luciférase a été mesurée en termes d’unités lumineuses relatives RLU en présence de plasma test RLUtest par rapport à une infection en présence de plasma témoin négatif pour le HCV. échantillons RLUcontrôle à la même dilution Le pourcentage de neutralisation a été calculé comme% × [- RLUtest / RLUcontrol] Le signal de luciférase SE était de ±%, de sorte que les valeurs de neutralisation de & gt;% ont été considérées comme significatives

Test d’ALT

Des tests d’alanine amino-transférase ont été réalisés à des moments choisis au laboratoire clinique Johns Hopkins de Baltimore en utilisant des tests standard

Analyses statistiques

Toutes les comparaisons statistiques ont été réalisées à l’aide de Sigma Stat, version Systat. Le test de Wilcoxon a été utilisé pour tester les différences de titres médians des IgG. L’analyse de la variance des rangs de Kruskal-Wallis a été réalisée pour tester les différences de médiane entre les différents antigènes du VHC Pour les comparaisons par paires entre différents antigènes, le test de Tukey a été utilisé

Résultats

Sujets

Chez les sujets dont les échantillons étaient systématiquement obtenus au moment de la séroconversion au VHC, l’âge moyen à la séroconversion était de plusieurs années; Le résultat de l’infection a été déterminé pour les sujets, et aucun n’a présenté d’ictère ou d’autres symptômes nécessitant des soins médicaux. Le pic moyen d’alanine aminotransférase était de UI / L, – UI / L pour les sujets pour lesquels la valeur a été déterminée lors de visites en série

Tableau View largeDownload slideCaractéristiques des sujets dans une étude de la réponse immunitaire humorale dans le virus de l’hépatite C aiguë, infection par le VHCTable View largeTélécharger la diapositiveCaractéristiques des sujets dans une étude de la réponse immunitaire humorale dans le virus de l’hépatite C aiguë VHC

Temps d’infection et séroconversion

La relation temporelle entre la détection de l’ARN du VHC et des anticorps est montrée pour les sujets ayant des échantillons mensuels disponibles pour la période précédant la détection de l’ARN du VHC jusqu’au moment de la séroconversion. Le point milieu entre les échantillons ARN négatif et ARN positif et le On estime que le point médian entre les échantillons positifs pour les anticorps anti-VHC et anti-VHC est le moment de l’infection et de la séroconversion. Nous estimons donc que le délai moyen entre l’infection et la séroconversion est de plusieurs semaines, – semaines

Figure View largeTélécharger la diapositiveRelation temporelle entre l’infection par le VHC et la séroconversion du virus de l’hépatite C Chaque sujet est représenté par des lignes, la détection de l’ARN du VHC par le haut et la réactivité par les anticorps dans les lignes ELISA sont interrompues pendant les intervalles. ARN du VHC: boîtes ouvertes, visites de sujets avec des taux indétectables d’ARN du VHC; boîtes rouges, visites avec un ARN du VHC détectable Pour l’anticorps: triangles ouverts, visites avec des anticorps indétectables; Les lignes verticales de l’ARN et de l’anticorps entre les lignes pointillées et les lignes pleines représentent le temps estimé d’infection et de séroconversion pour chaque sujet.Figure VasteTélécharger la diapositiveTemporelle relation entre l’infection par le VHC et la séroconversion de l’hépatite C Chaque sujet est représenté par des lignes. détection de l’ARN du VHC et détection de la réactivité des anticorps dans les lignes ELISA d’Ortho v sont interrompues pendant les intervalles où le résultat du test était négatif Pour l’ARN du VHC: boîtes ouvertes, visites de sujets avec des taux indétectables d’ARN du VHC; boîtes rouges, visites avec un ARN du VHC détectable Pour l’anticorps: triangles ouverts, visites avec des anticorps indétectables; triangles verts, visites avec un anticorps détectable Les lignes verticales de l’ARN et de l’anticorps entre les lignes pointillées et les lignes pleines représentent la durée estimée de l’infection et de la séroconversion pour chaque sujet

Réponses d’IgG de glycoprotéine d’enveloppe de VHC E / E

Par conséquent, nous avons déterminé la fréquence de séroconversion chez les sujets ayant des réponses IgG à la souche E et E ou HCV H EE purifiée et – mois après. Figure A À la séroconversion, seul le sujet% avait des anticorps détectables à la fois Les antigènes E et E, alors que les sujets% présentaient des anticorps dirigés contre l’antigène H EE Au cours de la visite de – mois,% des sujets avaient des anti-E,% des anti-E et des anticorps anti-H EE. à la séroconversion et au mois plus tard a été évaluée par dilution en série de l’échantillon de sérum du sujet B Étant donné que la réactivité pour les glycoprotéines a et b était similaire, nous avons utilisé les antigènes E et E purifiés pour ces expériences. les sujets avaient des anticorps dirigés contre les glycoprotéines de l ‘enveloppe, les titres moyens médians à la séroconversion étaient indétectables Après – mois, le titre médian du point final augmentait à: pour E interquartile nge [IQR], – mais restait indétectable pour E Les anticorps dirigés contre E ont été détectés chez des sujets au bout de – mois, mais pas à des dilutions de & gt; :

Figure Vue largeTélécharger slideRéponses anti-hépatite C totales du VHC dans les infections aiguës A et C, Pourcentage de sujets positifs pour chaque antigène du VHC au moment de la séroconversion barres noires ou mois après les barres ouvertes de séroconversion; B et D, médiane des titres finaux d’IgG totaux médians plus barres représentant le percentile th pour chaque antigène du VHC au moment de la séroconversion ou – mois plus tard * Différence significative des valeurs médianes entre les groupes indiqués P & lt; , par Wilcoxon signés testFigure View largeTélécharger slideVirus anti-hépatite C Réponses totales du VHC IgG dans l’infection aiguë A et C, Pourcentage de sujets positifs pour chaque antigène du VHC au moment de la séroconversion barres noires ou mois après les barres ouvertes de séroconversion; B et D, médiane des titres finaux d’IgG totaux médians plus barres représentant le percentile th pour chaque antigène du VHC au moment de la séroconversion ou – mois plus tard * Différence significative des valeurs médianes entre les groupes indiqués P & lt; , par Wilcoxon signé test de rang

Réponses du core HCV, NS, NS et IgG NS

Pour vérifier que la faible fréquence des réponses EE était spécifique aux protéines de l’enveloppe et non spécifique au test, nous avons évalué les réponses anticorps contre les protéines NSV, NS et NS VHC. À la séroconversion, les anticorps contre les protéines non structurales étaient détectés plus fréquemment que les anticorps anti protéine C de base C Comme moins de la moitié des sujets avaient des anticorps détectables à la protéine centrale, le titre médian final à la séroconversion était indétectable. Cependant, le titre médian était: IQR, – parmi les sujets avec des réponses protéiques de base les titres au point final à la séroconversion pour les protéines non structurales du VHC étaient généralement plus élevés que ceux des protéines structurales; pour NS, NS et NS, ils étaient: IQR, -,: IQR, -, et: IQR, -, respectivement. Les différences des titres moyens médians à la séroconversion entre NS et E ou E ont atteint une signification statistique P & lt; Après un mois, l ‘amplitude de la réponse protéique de base a augmenté de l’ indétectable à un titre médian de: IQR, – L ‘amplitude des réponses aux protéines non structurales a augmenté à – mois, avec des valeurs médianes de NS, NS et NS de: IQR, -,: IQR, -, et: IQR, -, respectivement La différence entre les titres moyens médians à – mois atteint une signification statistique P & lt; pour NS, NS et NS, comparé à E et / ou E

Analyse d’anticorps de sous-classe d’IgG

Pour déterminer la distribution et l’ampleur des réponses spécifiques à une sous-classe, nous avons calculé le pourcentage moyen de sujets ayant obtenu un score positif A et un score final B pour chaque sous-classe au moment de la séroconversion et – mois plus tard. Cependant, à la séroconversion, les réponses IgG anti-NS et anti-NS ont été détectées avec une fréquence similaire

Figure Vue largeTélécharger slideAnti-hépatite C VHC IgG distribution de la sous-classe pendant l’infection aiguë A, Distribution des réponses spécifiques à la sous-classe délimitées par l’antigène VHC, représentées par le pourcentage moyen de sujets testés positifs pour chaque sous-classe et antigène VHC au moment de la séroconversion barres et – mois plus tard, barres ouvertes B, titres finaux spécifiques à la sous-classe IgG médiane plus barres représentant le percentile th pour chaque antigène du VHC au moment de la séroconversion ou – mois après * Différence significative des valeurs médianes entre les groupes indiqués P & lt; A, Distribution des réponses spécifiques à la sous-classe définies par l’antigène du VHC, représentées par le pourcentage moyen de sujets testés positifs pour chaque sous-classe et l’antigène du VHC au moment de la séroconversion barres noires et – mois plus tard, barres ouvertes B, médiane IgG spécifiques à la sous-classe des titres finaux plus les barres représentant le percentile th pour chaque antigène HCV au moment de la séroconversion ou – mois plus tard * Différence significative entre les valeurs médianes groupes indiqués P & lt; , par le test de rang signé de Wilcoxon Le seul titre final médian détectable à la séroconversion était IgG anti-NS, qui était: et qui augmentait à: P & lt; Les comparaisons des médianes des IgG et des IgG après les mois ont montré une réponse P = IgG significativement plus élevée. Pour NS et NS, les seules réponses des sous – classes avec des titres médians de point final de & gt; étaient IgG pour NS et IgG et IgG pour NS Les réponses IgG et IgG ont été détectées à des niveaux faibles, les titres les plus élevés étant: et: pour IgG et IgG, respectivement

Réponses temporelles IgG

Pour évaluer le développement temporel de la réponse IgG anti-VHC, nous avons évalué les réponses virales spécifiques à des visites mensuelles dès l’apparition de la virémie chez des sujets présentant différents types de maladie: infection persistante, clairance spontanée et clairance spontanée suivie d’une réinfection. Au cours des mois qui ont suivi le début de la virémie, ces sujets présentaient une élévation du taux d’alanine aminotransférase et des réponses totales en IgG, principalement chez les sujets NS. et core Chez le sujet ayant une clairance spontanée et une réinfection, qui présentaient une virémie à courte durée de vie, les réponses IgG devenaient indétectables pour chacun des antigènes du VHC. Cependant, des mois après le premier incident de virémie, le sujet était réinfecté augmentation des réponses IgG à plusieurs antigènes du VHC

Figure View largeTélécharger Analyse longitudinale du taux d’ALT d’alanine aminotransférase, de détection d’ARN du virus de l’hépatite C, de réponse aux anticorps IgG anti-VHC H EE totale, de neutralisation et de réponses d’anticorps IgG totales anti-VHC dosé à une dilution sérique / plasmatique de: Au-dessus de chaque barre, le niveau ALT, le niveau qualitatif représenté par le taux d’ARN du VHC, ou quantitatif, la réponse IgG anti-VHC H EE totale à une dilution sérique / plasmatique de: , et la détection de la neutralisation du VIH-VHC H Neut,>% de réduction [neutralisation] de l’infectivité du pseudotype ou>% A, le sujet qui était infecté de manière persistante; B, sujet qui avait une clairance spontanée de l’infection; et C, sujet qui spontanée clairance de l’infection et la réinfection ** Temps de réinfection ND, non déterminéFigure View largeTélécharger la lameLongitudinale analyse de l’alanine aminotransférase ALT niveau, la détection de l’ARN du virus de l’hépatite C, anti-HCV H EE réponse anticorps IgG totale, neutralisation et anti Les réponses dans chaque panel représentent des réponses IgG totales qualitatives longitudinales pour chaque sujet dosé à une dilution sérique / plasmatique de: Au-dessus de chaque barre, le niveau ALT, le niveau qualitatif représenté par le taux d’ARN du VHC: -HCV H EE réponse totale des IgG à une dilution sérique / plasmatique de: représentée par / -, et détection de la neutralisation du VIH-VHC H Neut,>% réduction [neutralisation] de l’infectivité pseudotype ou>% A, sujet qui était persistant infecté; B, sujet qui avait une clairance spontanée de l’infection; et C, sujet dont la clairance spontanée de l’infection et de la réinfection ** Temps de réinfection ND, non déterminé

nAbs

Pour caractériser le rôle fonctionnel des anticorps anti-EE détectés lors d’une infection aiguë au VHC, nous avons évalué leur capacité à neutraliser les pseudotypes porteurs du génotype V du VHC et à contrôler les glycoprotéines d’enveloppe du VVM. activité pour le tableau VIH-VHC H Au mois, les sujets sujets,,,, et avaient des réponses IgG anti-EE détectables, mais seulement des sujets, et une activité neutralisante démontrée Il est intéressant de noter que tous les sujets ayant une activité neutralisante présentaient des niveaux démontrables de des anticorps contre E et E

Tableau View largeTélécharger slideAssociation des réponses IgG anti-EE avec neutralisation des pseudotypes rétroviraux porteurs du virus VIH-hépatite C VHC H et VIH-virus de la leucémie murine MLV glycoprotéines d’enveloppeTable View largeTélécharger slideAssociation des réponses IgG anti-EE avec neutralisation des pseudotypes rétroviraux porteurs du VIH-hépatite L’activité neutralisante a également été évaluée lors de visites «à long terme» supplémentaires chez des sujets présentant des résultats de maladie différents. Tableau et chiffre Pour le sujet, aucun niveau significatif de neutralisation n’a été observé jusqu’à des mois après l’infection. Cependant, les échantillons obtenus entre les points – et -mois n’ont pas été testés, donc l’activité neutralisante aurait pu se développer plus tôt. Le sujet a développé des réponses anti-EE et une activité neutralisante – des années après la première. infection d est maintenant infecté de façon persistante

Tableau View largeTélécharger le diaporamaDurée du cours du virus de l’hépatite C du VHC VHC H Neutralisation du pseudotypeTable View largeTélécharger le diaporamaDurée du virus de l’hépatite C du VHC VHC H Neutralisation du pseudotype

Discussion

eutralize pseudotype viraux portant souche HCV H glycoprotéines d’enveloppe ne sont pas détectables chez la majorité des sujets en début d’infection, les réponses d’anticorps aux protéines non structurales ont été détectées plus tôt et étaient plus importantes que celles des protéines structurelles, et la réponse anticorps anti-VHC était principalement La durée estimée de la séroconversion des semaines correspond aux résultats d’études impliquant des chimpanzés et des personnes infectées par transfusion ou exposition professionnelle, par exemple, par piqûre d’aiguille [-,,] Chez le chimpanzé, l’ARN du VHC peut être détecté dans le plasma jours après l’infection , mais les anticorps ne sont pas détectés pendant des semaines ou des mois après l’infection Dans les études impliquant des humains, l’ARN du VHC a été détecté dans les semaines suivant une exposition connue. ] Le mécanisme sous-jacent pour le retard de la production d’anticorps n’est pas connu. L’ampleur de l’anticorps anti-VHC En effet, au moment de la séroconversion, les anticorps dirigés contre chacune des protéines structurales n’ont pas été détectés, et les titres n’ont augmenté que pour: pour le noyau et: pour les titres d ‘anticorps anti – E au cours des mois. les protéines non structurales étaient plus élevées au moment de la séroconversion et – mois plus tard, bien que le titre médian le plus élevé: pour NS était encore modeste Bien que d’autres ont rapporté des titres similaires à l’infection persistante au VHC , ces titres d’anticorps sont faibles , comparé aux titres anti-core dans l’infection chronique par l’hépatite B, qui sont détectables aux dilutions sériques de & gt; : × Ces données suggèrent que la réponse immunitaire humorale spécifique du VHC est retardée et que la largeur et la vigueur semblent également diminuées Le mécanisme du biais dans la réponse précoce des anticorps envers les protéines non structurales, en particulier NS, est Inconnu Il est concevable qu’il y aurait un avantage évolutif à éviter les anticorps dirigés contre les protéines structurales, notamment parce que les anticorps contre les glycoprotéines d’enveloppe neutraliseraient l’infectiosité virale. Un mécanisme possible d’altération précoce des réponses anti-E pourrait s’expliquer mimétisme des régions variables des immunoglobulines Sur la base du degré de similarité entre E et les régions variables de l’immunoglobuline hôte, il a été supposé qu’une homologie élevée tolérerait le système immunitaire de l’hôte, alors qu’une faible homologie provoquerait une forte réponse immunitaire. pourrait suggérer que la diversité de E chez nos sujets imite suffisamment l’immunoglobuline pour produire une tolérance dans La réponse immunitaire humorale altérée est encore illustrée par l’étroite sous-classe-commutation de l’immunoglobuline sérique humaine Des études d’autres maladies infectieuses ont montré que le profil de la sous-classe d’immunoglobulines des anticorps spécifiques des pathogènes varie sur la base de Comme des sous-classes d’immunoglobulines spécifiques assurent la médiation de différentes fonctions immunitaires, un répertoire diversifié des sous-classes d’immunoglobulines est probablement nécessaire pour contrôler l’infection virale. Par conséquent, la commutation étroite observée dans l’infection par le VHC peut contribuer à la persistance virale. La CSR est contrôlée par plusieurs processus influencés par les cytokines qui dirigent les cellules B activées pour passer aux sous-classes d’immunoglobulines Th-polarisation spécifique de la réponse immunitaire dans le foie, favorisant une médiation cellulaire. réponse immunitaire plutôt que ré-humorale D’un point de vue clinique, les questions les plus importantes sont de savoir si les nAbs sont produites et si elles aident à contrôler l’infection. Plusieurs études ont montré que les anticorps peuvent neutraliser l’infection par le VHC et que la glycoprotéine E abrite les principaux déterminants. -] Dans la présente étude d’infection aiguë, nous avons détecté des nAbs seulement chez des sujets – mois après séroconversion Il est impossible de déterminer si ces réponses ont affecté le résultat final de l’infection. Cependant, il était intéressant que le sujet ait une réponse neutralisante des mois après l’infection, plusieurs mois avant l’élimination du virus Bien que la virémie du VHC ait été éliminée, le sujet n’avait pas de nAb détectable avant la réinfection par le VHC. Des études supplémentaires sont nécessaires pour évaluer si les anticorps anti-NVA sont un élément essentiel de l’immunité protectrice. sujets ont été trouvés pour avoir des réponses nAb En résumé, Les anticorps anti-VHC ont été retardés, avaient des titres relativement faibles, étaient restreints à la sous-classe et neutralisaient rarement un pseudovirus hétérologue du VHC ex vivo. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre les mécanismes par lesquels le VHC échappe à l’immunité adaptative. réponses

Remerciements

Soutien financier Instituts nationaux de la santé R DK, K DA- et U AIPotential conflits d’intérêts Tous les auteurs: pas de conflits

Sylvie

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