Développement de nouvelles stratégies pour les échinocandines: progrès de la recherche translationnelle

Développement de nouvelles stratégies pour les échinocandines: progrès de la recherche translationnelle

Les échinocandines sont des hexapeptides cycliques N-acyl-substitués avec une puissante activité in vitro et in vivo contre les espèces de Candida utilisées pour le traitement primaire et la prévention de la candidémie et de la candidose invasive Les progrès récents dans la recherche translationnelle des échinocandines ont conduit à de nouvelles approches cathéter veineux Candida biofilms D’autres études ont jeté les bases expérimentales et cliniques pour l’utilisation d’intervalles de dosage prolongés pour l’administration d’échinocandines dans le traitement et la prévention de la candidémie et de la candidose invasiv l-e-v-i-t-r-a.come

de traitement des biofilms de Candida sur d’autres surfaces, en particulier celle de l’épithélium muqueux et de l’endothélium vasculaire Katragkou et ses collègues examinent la pathogénie et le traitement de la candidose oropharyngée, de la candidose vaginale et de l’endocardite à Candida Les CVC et autres dispositifs peuvent être co-infectés. et Mylonakis dans cette monographie décrivent ces interactions in vivo en utilisant les modèles murins ou les systèmes invertébrés de Caenorhabditis elegans et Galleria mellonella D’après leur effet contre les biofilms fongiques et leurs propriétés immunomodulatrices, les échinocandines peuvent être utiles dans les infections polymicrobiennes et infections à complexes à haut risque telles que la pneumonie ou la septicémie associée à un respirateur où l’implication des champignons peut entraîner une détérioration des résultats. Un autre défi dans le traitement et la prévention de la candidémie et d’autres formes de candidose invasive est la nécessité d’une administration intraveineuse quotidienne d’échinocandines. d’échinocandine sur un intervalle posologique plus long permettrait des soins ambulatoires, améliorerait la qualité de vie, réduirait les coûts d’administration intraveineuse et réduirait la fréquence d’accès aux CVC. Dans ce supplément, Gumbo examine les raisons pharmacocinétiques et pharmacodynamiques des nouveaux schémas de micafungine Comme autre démonstration de ce concept important, Petraitiene et ses collègues rapportent la pharmacocinétique et l’efficacité de la micafungine dans le traitement de la candidose disséminée chez des hôtes neutropéniques persistants avec éradication de l’infection dans plusieurs sites tissulaires Ces données expérimentales fournissent collectivement les bases de laboratoire pour les essais cliniques examinant des stratégies pour des intervalles de dosage prolongés de tous les jours jusqu’à une fois par semaine pour le traitement ou la prévention de la candidose disséminéeL’utilisation d’intervalles posologiques prolongés d’une échinocandine nécessite des doses uniques plus élevées. Plusieurs études soutiennent l’innocuité de doses plus élevées de micafungine chez des patients pédiatriques et adultes sur une large gamme de doses L’étude de Neofytos et ses collègues illustre cette stratégie de dosage en rapportant une étude observationnelle monocentrique. de l’innocuité et de l’efficacité de l’administration intermittente de micafungine à fortes doses ≥ de doses de mg de micafungine administrées et / ou de doses hebdomadaires dans une cohorte d’un an après la greffe allogénique Les taux sériques d’aspartate aminotransférase, d’alanine aminotransférase et de phosphatase alcaline ont diminué. ligne de base jusqu’à la fin du traitement P & lt; Chez les patients ayant des enzymes hépatiques sériques de base anormales, il y avait une amélioration significative entre le début et la fin du traitement P ≤ Des doses plus élevées d’échinocandines ont des implications importantes pour la toxicité cardiaque. et les associés ont élucidé un effet cardiotoxique différentiel des échinocandines L’article de Cleary et Stover dans cette monographie discute des progrès dans la compréhension de cette cardiomyopathie médicamenteuse Ils rapportent que la dysfonction cardiaque liée à l’échinocandine est une maladie induite par un médicament mitochondrial causé Les données indiquent que si l’administration de caspofungine ou d’anidulafungine dans le cœur par voie centrale induit un déclin significatif de la contractilité, la micafungine n’est pas associée à une altération de la fonction cardiaque dans ce système. Les différences de lipophilie des échinocandines peuvent expliquer ces L’effet paradoxal sur la croissance et la morphologie des espèces Candida et Aspergillus est une autre conséquence des fortes concentrations d’échinocandines L’effet paradoxal des échinocandines sur les espèces Candida et Aspergillus est une croissance qui se produit à des concentrations élevées d’échinocandines au-dessus du minimum inhibiteur. La croissance paradoxale varie en termes de milieux, espèces, souches et type d’échinocandine La signification in vivo et clinique de l’effet paradoxal est incertaine Steinbach et al discutent des mécanismes de l’effet paradoxal des échinocandines sur les espèces Aspergillus avec la calcineurine et la signalisation des cellules Hsp Enfin, au fur et à mesure que de nouvelles utilisations et stratégies sont élaborées pour les échinocandines, il faut aborder les voies réglementaires nécessaires pour amener la recherche translationnelle novatrice aux soins des patients. Tillotson et Tillotson dans cette monographie discutent des Nous espérons donc que cette monographie et la recherche translationnelle résumée ici fourniront une ressource opportune, succincte et utile pour comprendre l’expansion des nouveaux composés et des stratégies. rôle des échinocandines dans les traitements antifongiques

Remarques

Remerciements TJW est un érudit de la Fondation Henry Schueler et un érudit des maladies infectieuses pédiatriques de la Sharp Family Foundation, et reçoit le soutien de la Save Our Sick Kids Foundation. Cet article apparaît dans le supplément «Advances and New Directions for Echinocandins, »Parrainé par Astellas Pharma Global Development, IncPotentiel conflits d’intérêts TJW a reçu des subventions de recherche pour pharmacothérapeutiques antimicrobiens expérimentaux et cliniques de Astellas, Novartis, Merck, ContraFect, Pfizer et Cubist; Astellas, ContraFect, Drais, iCo, Novartis, Pfizer, Methylgene, SigmaTau et Trius NA est employé par Astellas Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflit d’intérêts que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués

Sylvie

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