Le gène «bloque le médicament contre le cancer du sein»

Le gène «bloque le médicament contre le cancer du sein»

Le Daily Express a déclaré aujourd’hui que « des milliers de personnes atteintes de cancer du sein ont reçu un nouvel espoir » grâce à des recherches sur les raisons pour lesquelles tant de personnes ne répondent pas à un traitement médicamenteux qui peut leur sauver la vie.

La recherche a examiné l’action d’un gène appelé FGFR1, en le liant au processus qui empêche le comprimé de chimiothérapie à long terme du tamoxifène de fonctionner chez environ 10% des patients. La présence du gène pourrait partiellement expliquer pourquoi certaines femmes voient leur cancer revenir des années après le traitement. Cela signifie aussi potentiellement que de nouveaux médicaments pourraient potentiellement bloquer l’action du gène, une possibilité actuellement examinée par des recherches en cours.

Au début des recherches, cette étude a testé une nouvelle théorie, et bien que de nouveaux traitements pour la récurrence du cancer du sein seraient les bienvenus, il n’est pas possible de dire si les traitements basés sur cette découverte seront efficaces.

D’où vient l’histoire?

Cette recherche a été réalisée par le Dr Nicholas Turner et ses collègues de plusieurs centres de recherche, notamment le Breakthrough Breast Cancer Research Center de l’Institut du cancer de l’Hôpital Royal Marsden. L’étude a reçu des subventions de Cancer Research UK et Breakthrough Breast Cancer, ainsi que le financement du National Health Service à travers le Centre de recherche biomédicale de l’Institut national de recherche en santé. L’étude a été publiée dans la revue à comité de lecture, Cancer Research.

Alors que le Daily Express a suggéré que la recherche «donne de l’espoir» aux femmes atteintes d’un cancer du sein, BBC News s’est concentré sur les implications scientifiques de l’étude, indiquant qu’elle avait identifié une erreur génétique que les scientifiques croient pouvoir corriger.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’une recherche portant sur la façon dont un récepteur chimique particulier, le récepteur du facteur de croissance des fibroblastes 1 (FGFR1), affecte le pronostic du cancer du sein.

Les récepteurs du facteur de croissance des fibroblastes sont un groupe de récepteurs qui se produisent à la surface des cellules et s’attachent à la famille des protéines connues sous le nom de facteurs de croissance des fibroblastes (FGR). Ces protéines régulent de nombreuses voies de développement dans le corps, y compris les événements de contrôle dans l’embryon précoce et le développement de systèmes d’organes multiples. Leur action de signalisation s’étend également à de nombreux rôles physiologiques chez les adultes, y compris la régulation de la croissance des vaisseaux sanguins et la réparation des plaies.

Alors que la signalisation FGF a un certain nombre de rôles importants dans le corps, elle peut favoriser la croissance des tumeurs. Les chercheurs disent que les actions généralisées de la signalisation FGF dans le corps rend la voie particulièrement sensible à la subversion par les cellules cancéreuses.

Les chercheurs ont mené une expérience en laboratoire sur des échantillons de cellules tumorales, cherchant à savoir si les cellules surexprimant FGFR1 (c’est-à-dire ayant un grand nombre de récepteurs) se développaient plus rapidement et développaient plus de résistance aux traitements endocriniens actuellement utilisés pour le traitement du cancer du sein.

Les thérapies endocriniennes, telles que l’utilisation du tamoxifène, sont basées sur le blocage des hormones du corps d’encourager la croissance de la tumeur.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs expliquent que malgré les améliorations dans le traitement du cancer du sein, les cancers peuvent devenir résistants au traitement. Un certain nombre de sous-types distincts de cancer du sein ont été identifiés, tels que ceux qui ont des récepteurs d’œstrogènes à leur surface (connus sous le nom ER-positif) qui les font croître plus rapidement en présence de l’hormone sexuelle féminine.

L’état du récepteur des œstrogènes des tumeurs est décrit dans deux grandes catégories (types de récepteurs A ou B) selon que les cellules cancéreuses ont un nombre faible ou élevé de récepteurs. En général, les cancers ER-positifs ont un bon pronostic. Cependant, les tumeurs de type B, qui ont tendance à se développer rapidement, ont un mauvais pronostic chez les patients traités par hormonothérapie, comme le tamoxifène. Le tamoxifène bloque l’œstrogène, une hormone sexuelle féminine, qui alimente la croissance des cancers du sein ER-positifs.

Les chercheurs ont examiné deux lignées indépendantes de cellules cancéreuses qui étaient ER-positives. Ils ont examiné comment la protéine FGFR1 a été exprimée, en identifiant les cellules dans lesquelles cette expression a été amplifiée suivez ce lien. Ils ont également examiné comment ces cellules se développaient lorsqu’elles étaient exposées à différentes concentrations du médicament, le 4-hydroxytamoxifène. Ils ont ensuite bloqué chimiquement les actions du facteur de croissance et ont réévalué les taux de croissance des tumeurs.

Les chercheurs ont également examiné les gènes qui produisent les protéines FGFR, à la recherche de mutations associées à l’expression de ces protéines.

Quels ont été les résultats de base?

Les chercheurs disent que les lignées cellulaires montrant une activité accrue du récepteur FGFR1 étaient résistantes au 4-hydroxytamoxifène et que cette résistance a été inversée en bloquant chimiquement les actions de FGFR1. Ils disent que cela suggère que la surexpression de FGFR1 favorise la résistance à la thérapie endocrinienne.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs disent que leurs données suggèrent que « l’amplification et la surexpression de FGFR1 » peuvent être un contributeur majeur à un mauvais pronostic dans les cancers du sein de type B, ER-positifs. Ils disent que c’est en raison de la résistance accrue à la thérapie endocrinienne qui vient avec la surexpression de FGFR1.

Conclusion

Cette science intéressante est basée sur la biologie cellulaire moléculaire et ouvre la voie à de futures recherches.

Les chercheurs notent que, en plus de FGFR1, d’autres gènes sont également susceptibles de contribuer au développement du cancer et que ces gènes peuvent agir en collaboration avec FGFR1.

Les chercheurs ont également dit qu’il est possible que leur découverte pourrait aider dans le diagnostic ou le traitement. Il semble plausible qu’un test puisse être conçu pour mesurer l’activité du FGFR1 dans certains cancers et identifier les femmes qui bénéficieraient d’un traitement plus intensif. Cependant, il y a un besoin de beaucoup plus de recherches avant qu’un tel test théorique puisse potentiellement être utilisé.

Les chercheurs mentionnent également la possibilité de développer des médicaments pour bloquer l’activité de FGFR1, soulignant le développement continu de médicaments connus sous le nom d’inhibiteurs de la tyrosine kinase FGFR. Bien que la recherche sur ces médicaments soit intéressante, il ne faut pas oublier que tous les cancers du sein ne sont pas identiques. Même s’il a été prouvé que ce type de cancer du sein fonctionne, les inhibiteurs de la FGFR peuvent ne pas convenir à tous ceux qui souffrent de la maladie.

Sylvie

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