Effets secondaires indésirables et bénéfiques du traitement de masse par l’azithromycine pour éliminer la cécité due au trachome au Népal

Effets secondaires indésirables et bénéfiques du traitement de masse par l’azithromycine pour éliminer la cécité due au trachome au Népal

Au cours de l’étude, nous avons comparé la résistance aux antimicrobiens des isolats pneumococciques rhinopharyngés et la prévalence de l’impétigo, des symptômes respiratoires et de la diarrhée chez les enfants au Népal avant et après l’administration d’azithromycine pour éliminer la cécité. administration en masse d’azithromycine Aucun pneumocoque résistant à l’azithromycine n’a été isolé sauf chez% des enfants qui avaient reçu de l’azithromycine lors de traitements de masse antérieurs P & lt; Il y avait des diminutions de la prévalence de l’impétigo de% à% des sujets; odds ratio ajusté [OR],; % intervalle de confiance [IC], – et diarrhée de% à%; OR ajusté, % CI, – jours après le traitement à l’azithromycine L’absence d’isolats résistants aux macrolides après un traitement de masse par l’azithromycine est encourageante, bien que la récupération des isolats résistants à l’azithromycine après traitement de masse suggère la nécessité de surveiller la résistance lorsque plusieurs traitements antimicrobiens sont administrés.

L’Organisation Mondiale de la Santé et les partenaires internationaux ont lancé une campagne mondiale pour éliminer la cécité due au trachome d’ici l’année du programme Global Elimination of Blindness due Trachoma [GET] La stratégie de lutte contre le trachome endémique et de prévention de la cécité comprend l’amélioration de l’hygiène et l’administration en masse d’agents antimicrobiens L’azithromycine est l’agent le plus efficace qui a été testé à cette fin; il a été démontré qu’une dose unique ou un traitement de courte durée par l’azithromycine réduit la prévalence du trachome endémique chez les enfants L’administration massive d’un agent antimicrobien à large spectre et à longue durée d’action, comme l’azithromycine, soulève des inquiétudes. L’émergence de la résistance aux antimicrobiens chez Chlamydia trachomatis et chez d’autres agents pathogènes bactériens La campagne mondiale contre le trachome ayant récemment démarré, il est opportun de documenter le potentiel d’effets indésirables pouvant être provoqués par inadvertance par cette stratégie d’élimination de la résistance aux antimicrobiens. Les résultats de plusieurs petites études ont soulevé des inquiétudes quant au fait que les isolats de Streptococcus pneumoniae résistants à l’azithromycine sont rapidement sélectionnés après une chimioprophylaxie de masse avec l’azithromycine S pneumoniae est l’une des principales causes bactériennes de la pneumonie, la méningite et la circulation sanguine Des cas d’infection à S pneumoniae sont souvent associés à une résistance à d’autres classes d’antimicrobiens, y compris les sulfamides, et la résistance aux macrolides chez les streptocoques a été rapportée dans de nombreuses régions du monde. et les agents pénicilliniques , recommandés pour le traitement des infections infantiles dans les pays où le trachome est endémique Ceci peut avoir des implications importantes si l’administration massive d’azithromycine conduit à l’émergence d’une résistance aux médicaments disponibles pour le traitement de la pneumonie dans les pays ciblés. En plus de réduire la prévalence du trachome, le traitement de masse par l’azithromycine peut avoir d’autres effets bénéfiques Les organismes sensibles aux macrolides à large spectre seront probablement affectés par une campagne de traitement de masse, y compris ceux qui causent diverses maladies , la diarrhée et les infections respiratoires aiguës Nous avons étudié le secondaire effets du traitement de masse par l’azithromycine pour l’élimination de la cécité due au trachome au Népal, y compris la prévalence communautaire des pneumocoques résistants aux antimicrobiens, de l’impétigo et des symptômes des maladies respiratoires et gastro-intestinales

Méthodes

Notre étude a été menée entre mai et novembre dans les quartiers de Kailali et de Kanchanpur, dans les zones de Seti et de Mahakali, dans l’extrême ouest du Népal. Ici, les quartiers népalais sont appelés «villages». La prévalence du trachome dans les districts de Kailali et Kanchanpur vont de% à% Cette étude a été coordonnée avec un projet en cours, lancé en novembre, pour administrer une dose unique d’azithromycine mg / kg à tous les enfants du village âgés de – ans L’azithromycine a été distribuée aux enfants l’étude des villages d’une manière incrémentale figure L’ingestion orale d’azithromycine par chaque enfant a été supervisée par les chefs de projet

« Se réfère à la présente étude pour déterminer les effets secondaires de l’administration massive de l’azithromycineFigure Voir grandTélécharger la diapositive DiagrammeFlow groupes distinctifs selon la réception du traitement à l’azithromycine et méthode de collecte de données Cercles contenant l’abréviation » Az « indiquent le moment de l’administration massive d’azithromycine à tous Enfants – années d’âge dans le cadre d’un projet en cours décrit ailleurs Symbole écouvillon ombré, écouvillon rhinopharyngé temporel obtenu, questionnaire administré et examen cutané effectué « Période d’étude » se réfère à la présente étude pour déterminer les effets secondaires de l’administration massive d’azithromycine. Nous avons sélectionné au hasard des enfants de chacun des villages lors des examens oculaires de suivi, un événement organisé au cours duquel tous les enfants se sont rassemblés dans le lieu. Le consentement éclairé a été obtenu des parents ou des tuteurs pour chaque enfant. Conseil de recherche d Conseil d’examen institutionnel du CDC et a été réalisé conformément aux normes éthiques de la Déclaration d’Helsinki du, tel que révisé dans Nous avons recueilli des données à des moments précis: jour, jour de l’administration de l’azithromycine, jour et jour Au début de notre étude, les enfants des villages ont été classés en groupes en fonction de leurs antécédents d ‘exposition à l’ azithromycine. Le jour, après la collecte des données, tous les enfants âgés de moins de cinq ans vivant dans les villages n’ont jamais été Les enfants des autres villages ont reçu un traitement de masse par l’azithromycine pour le moment. Nous n’avons pas collecté de données sur le des contraintes logistiquesCollecte des données Nous avons obtenu des prélèvements naso-pharyngiens de chaque enfant à chaque visite et utilisés milieu laitier-tryptone-glucose-glycérine pour la conservation et le transport des écouvillons, comme décrit ailleurs Un examen cutané de chaque enfant a été réalisé par un médecin à chacun des points temporels. La présence d’impétigo a été enregistrée, selon l’aspect clinique , comme «défini», «possible» ou «aucun», seules les lésions enregistrées comme «définies» ont été incluses dans l’analyse. Le parent ou le tuteur de chaque enfant a été interviewé dans la langue locale Rana Tharu, Dangaura Tharu ou dialectes népalais par un enquêteur préalablement formé aux techniques d’entrevue Nous avons recueilli des renseignements personnels et ménagers sur le jour et l’information concernant l’utilisation des antimicrobiens et les symptômes que l’enfant a vécus au cours des semaines précédentes à chaque moment de la diarrhée. impétigo en montrant aux parents une photographie en couleur d’une lésion de l’impétigo des membres inférieursEtudes de laboratoire Tous les échantillons de l’écouvillon nasopharyngé ens ont été stockés à – ° C ou – ° C, transportés sur de la glace et traités au CDC, comme décrit ailleurs Pour tester l’efficacité du processus de transport, nous avons traité une partie du premier et du troisième spécimens au Népal. la portion restante au CDC, et nous avons comparé les proportions respectives d’échantillons à partir desquels S pneumoniae ont été isolées. Les antibiothérapies pour l’azithromycine, la pénicilline, le chloramphénicol, le triméthoprime, le sulfaméthoxazole, la clindamycine et le céfuroxime ont été déterminées par dilution du bouillon. Normes de laboratoire clinique points de non-susceptibilité qui incluaient les catégories «moyennement sensibles» et «résistantes» à l’azithromycine, pénicilline, chloramphénicol, triméthoprime, sulfaméthoxazole, clindamycine et céfuroxime Les sérotypes ont été déterminés par la réaction de QuellungAnalyse statistique Toutes les données ont été saisies deux fois, et les divergences ont été vérifiées par rapport à l’enregistrement original Les valeurs P pures ont été calculées avec le test for pour les variables dichotomiques ou le test de Wilcoxon pour les variables continues. Pour comparaison dans le groupe de données à partir de points temporels, les valeurs P brutes ont été calculées à l’aide de McNemar. Les valeurs manquantes ont été exclues de l’analyse Les modèles multivariés ont été étudiés en utilisant des équations d’estimation généralisées avec des corrélations de travail interchangeables pour tenir compte de l’évaluation répétée des mêmes sujets. Logiciel SUDAAN , version Research Triangle Institute, a été utilisé pour rendre compte de la conception de l’étude en cluster Le groupe de traitement actuel était le groupe de référence Les facteurs de risque ont été inclus dans l’analyse multivariée s’ils ont été identifiés comme des facteurs de confusion potentiels. P ⩽ associé à la maladie dans ce i Recherche Toutes les interactions ont été évaluées

Résultats

Comparaison des groupes Nous avons enrôlé les enfants Les parents n’étaient pas disponibles pour signer les formulaires de consentement pour les enfants Au jour, les groupes étaient similaires en ce qui concerne le sexe et la répartition des groupes d’âge Sur la base des rapports des parents, les groupes étaient également similaires. agents antimicrobiens autres que l’azithromycine dans le groupe de traitement actuel du mois précédent,% de sujets; groupe de traitement antérieur,%; groupe de traitements antérieurs,% Aucun des parents n’a été capable de se souvenir du nom de l’agent antimicrobien ou de produire un contenant avec une étiquette d’identification du médicament; par conséquent, nous n’avons pas été en mesure de vérifier l’utilisation d’agents antibiotiques au cours du mois précédent. Les groupes qui avaient reçu des traitements antérieurs et avaient tendance à inclure moins d’enfants qui vivaient dans des maisons avec & gt; enfants & lt; Le pourcentage d’enfants atteints d’impétigo qui a été documenté par un examen de la peau était le même au début de l’étude dans tous les groupes, tout comme la proportion de enfants avec la toux et la diarrhée pendant les semaines précédant la ligne de base Il y avait une bonne participation pendant les visites de suivi au groupe de traitement de jour actuel,% de sujets; groupe de traitement précédent,% de sujets et groupe de traitement actuel de jour,%; groupe de traitement antérieur,%; groupe de traitements antérieurs,%

Tableau View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et cliniques des enfants dans les groupes au jour basal dans l’étude des effets secondaires du traitement de masse avec AzithromycinTable View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et cliniques des enfants dans les groupes au jour de référence dans l’étude des effets secondaires du traitement de masse avec azithromycinS pneumoniaecarriage et antimicrobien sensibilité des isolats Les pneumocoques ont été isolés à partir de proportions similaires d’échantillons prélevés sur écouvillon naspharyngien au Népal et dans les échantillons CDC par rapport à la prévalence du portage nasopharyngien de S pneumoniae dans les groupes compris entre% et% de sujets traités dans l’azithromycine. jour, la proportion de sujets porteurs de S pneumoniae a diminué de% avant le traitement à% jours après le traitement à l’azithromycine ajusté P & lt; La prévalence du transport n’a pas changé entre le jour et le jour dans le groupe qui ne recevait pas actuellement de traitement antimicrobien

Diapositives du transport nasopharyngé et de la résistance aux antimicrobiens des isolats de Streptococcus pneumoniae chez les enfants à l’étude des effets secondaires du traitement de masse par l’azithromycineTable View largeTarifs de transport nasopharyngé et de résistance aux antimicrobiens des isolats de Streptococcus pneumoniae chez les enfants dans l’étude des effets secondaires du traitement de masse. Azithromycine Pour le groupe de traitement actuel, nous n’avons pas récupéré S pneumoniae résistant à l’azithromycine à partir des échantillons obtenus avant traitement ou des échantillons obtenus jours ou mois après une seule table de traitement. Nous n’avons pas non plus récupéré de pneumocoques résistants à l’azithromycine. Toutefois, dans le groupe ayant déjà été exposé à l’azithromycine, un pourcentage d’isolats pneumococciques présentait une résistance à l’azithromycine au jour P = par rapport aux autres groupes, soit des mois après la ont subi leur deuxième traitement, et% des isolats ont eu une résistance à l’azithromycine documentée au jour P = par rapport aux autres groupes après leur deuxième traitement. Les deux isolats résistants à l’azithromycine retrouvés dans les échantillons prélevés le jour étaient de sérotype A; ils ont été récupérés chez des enfants de différents ménages, mais dans le même village. Parmi les isolats résistants à l’azithromycine documentés au jour, ont été retrouvés chez des enfants du même village; de ces enfants avaient un isolat résistant le jour 2. Les isolats étaient de sérotype A et l’isolat était de sérotype A. L’autre isolat résistant à l’azithromycine, qui a été retrouvé chez un enfant d’un autre village, était de sérotype A et le jour, la prévalence globale des pneumocoques résistants à l’azithromycine dans le groupe ayant déjà été exposé était de% des sujets; P & lt; par rapport aux autres groupes Il n’y avait pas de différence dans le nombre d’isolats résistants à l’azithromycine, jour et jour, dans le groupe ayant déjà été exposé à l’azithromycine P = Tous les isolats résistants à l’azithromycine étaient sensibles à la clindamycine; les souches pneumococciques avec le gène de la méthylase ermB inductible sont habituellement sensibles à la clindamycine. La résistance au sulfaméthoxazole dans les isolats pneumococciques était courante. La résistance au chloramphénicol et à la pénicilline était moins fréquente; Tous les isolats résistants au chloramphénicol étaient également résistants au sulfaméthoxazole. Aucun des isolats résistants à l’azithromycine n’était résistant au sulfaméthoxazole, à la pénicilline ou au chloramphénicol. Effets bénéfiques Dans le groupe de traitement actuel, la proportion d’enfants atteints d’impétigo avait diminué significativement le lendemain de l’administration. Aucune différence n’a été observée dans la proportion d’enfants avec impétigo entre le jour et le jour dans le groupe qui ne recevait pas actuellement de traitement. De même, moins d’enfants dans le groupe de traitement actuel ont été déclarés par les parents avoir des lésions cutanées le jour que le jour [%] des enfants vs [%] de; OR ajusté, % IC, – Aucune différence n’a été notée dans la proportion d’enfants ayant des lésions cutanées, tel que rapporté par les parents dans le groupe non traité [%] vs [%] de; OR ajusté, % IC, – À la journée, la proportion d’enfants atteints d’impétigo était semblable à la proportion du jour dans les deux groupes de traitement actuels% des sujets; OR ajusté, % IC, – et le groupe de traitement précédent% de sujets; OR ajusté, % CI, – Ces résultats n’ont pas été confondus avec la réception d’antibiotiques par l’enfant ou les frères et soeurs au cours du mois précédent

Tableau View largeTélécharger diapositive des enfants avec l’impétigo détecté par l’examen de la peau et les symptômes de la maladie signalés lors de l’interview sur les jours et la vue en grandDownloadProportions des enfants avec l’impétigo détecté par l’examen de la peau et les symptômes de la maladie

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Comparaison des proportions d’enfants présentant des symptômes de maladie gastro-intestinale signalés lors d’une interview et impétigo détectés par examen cutané au jour et après l’administration d’azithromycine NA, sans objet car aucun écouvillonnage nasopharyngé n’a été réalisé au jour * P & lt; Comparaison avec le jour Figure agrandieDownload slide Comparaison des proportions d’enfants présentant des symptômes de maladie gastro-intestinale signalés lors d’une interview et impétigo détectés par examen cutané au jour et après l’administration d’azithromycine NA, sans objet car aucun écouvillonnage nasopharyngé n’a été réalisé le jour. ; pour comparaison avec le jour Les proportions d’enfants avec diarrhée, douleurs abdominales et vomissements dans le groupe de traitement actuel ont diminué à la table Il n’y avait aucune différence dans les proportions d’enfants souffrant de diarrhée, de douleurs abdominales ou de vomissements entre le jour et le jour. groupe qui n’a pas reçu azithromycine jours plus tôt L’utilisation d’antibiotiques par l’enfant ou les frères et sœurs au cours du mois précédent n’a pas confondu ces résultats Diarrhée a été moins souvent rapportée en hiver que le jour au printemps, c.-à-d. On a demandé aux parents s’ils savaient pourquoi l’azithromycine a été administrée à leur enfant, peu de maladies identifiées de l’œil, de la peau et de la respiration. , ou le système digestif comme raison groupe de traitement actuel: au jour,% de sujets; au jour,%; groupe de traitement précédent: au jour,% de sujets; au jour,%; groupe de traitements antérieurs: au jour,% de sujets; au jour,%

Discussion

La thromycine a été instaurée Le traitement par l’azithromycine a entraîné une augmentation statistiquement significative de la prévalence du portage nasopharyngien de S pneumoniae résistant aux macrolides – des semaines et des mois après le traitement à% et% d’enfants, respectivement. Ces résultats diffèrent des nôtres, probablement parce que les pneumocoques résistants à l’azithromycine circulaient déjà dans la communauté australienne avant le début du traitement de masse. Ensemble, ces résultats de l’étude suggèrent que l’effet du traitement de masse sur la prévalence de la résistance aux antimicrobiens dans les communautés qui nécessitera de multiples traitements de masse ou des communautés avec des organismes résistants aux macrolides circulant avant le traitement peut justifier une investigation future, car il existe un potentiel d’induire des pneumocoques résistants aux antimicrobiens après des traitements de masse multiples, des méthodes qui maintiennent les effets bénéfiques de l’azithromycine ou des traitements multiples peuvent devenir de plus en plus importants dans la campagne d’éradication du trachome Les améliorations des conditions d’hygiène du milieu peuvent minimiser la prévalence du trachome dans les communautés ; Les efforts pour identifier et optimiser les facteurs environnementaux qui facilitent l’éradication peuvent minimiser la nécessité de traitements antimicrobiens massifs et la nécessité de systèmes de surveillance coûteux. la prévalence des pneumocoques résistants aux antimicrobiens a été influencée par des biais potentiels, certains de nos résultats doivent être interprétés avec prudence Un tiers des parents de tous les villages ont signalé que leurs enfants avaient reçu des agents antimicrobiens au cours du mois précédant l’étude; nous étions incapables de déterminer quels agents étaient utilisés dans chaque village ou de vérifier que le médicament était un agent antimicrobien. Il est donc possible que des agents antimicrobiens autres que l’azithromycine puissent expliquer les effets bénéfiques que nous avons observés. L’utilisation d’un agent antimicrobien dans l’analyse multivariée n’a pas modifié nos résultats et tous les villages présentaient une prévalence similaire de résistance aux agents antimicrobiens autres que l’azithromycine, ce qui suggère la disponibilité d’agents antimicrobiens similaires. Il semble donc moins probable que d’autres agents antimicrobiens Les données de notre questionnaire peuvent avoir été influencées par un meilleur rappel des parents le jour que le jour, un biais qui peut expliquer la diminution de la fréquence des symptômes respiratoires signalés, des maux de tête et de la fièvre dans les groupes traités et non traités au jour. au jour En outre, les données obtenues par interview étaient probablement influencées par la perception des parents Cependant, comme aucun parent ne perçoit la maladie gastro-intestinale comme une raison de la distribution de l’azithromycine, il semble improbable que nos résultats suggérant que l’azithromycine ait un effet bénéfique sur l’incidence de la diarrhée, des vomissements et des douleurs abdominales soient significativement influencés par l’azithromycine. biais Les données du questionnaire peuvent également être biaisées à cause des enquêteurs qui n’ont pas été aveuglés par le statut de traitement du village; Cependant, si tel était le cas, nous nous attendrions à ce que tous les symptômes, non seulement gastro-intestinaux et cutanés, soient toujours meilleurs dans les villages traités. Enfin, nous n’avons pas pu faire l’examen cutané de l’impétigo par une personne aveugle aux groupes traités. Pour évaluer l’effet potentiel de ce biais, nous avons évalué la fréquence des lésions cutanées séparément, en demandant un rapport aux parents, et ces données étaient cohérentes avec les résultats de l’examen cutané, ce qui suggère que le biais n’était probablement pas une explication importante. Nos résultats L’administration massive d’agents antimicrobiens est un élément clé de plusieurs campagnes mondiales d’élimination ou de lutte contre la maladie, en plus de la campagne visant à éliminer la cécité due au trachome, notamment les programmes visant à éliminer ou contrôler l’onchocercose avec l’ivermectine. l’utilisation du cotrimoxazole, et d’autres De telles interventions peuvent avoir des effets secondaires, La présente étude rassure sur le fait que la campagne d’élimination du trachome ne provoquera pas rapidement l’émergence d’une résistance aux antimicrobiens chez les pneumocoques dans les régions où la prévalence de la résistance est faible. base de référence et où & lt; Cependant, d’autres questions sur les effets secondaires restent sans réponse. Pour maintenir la confiance du public et assurer le succès à long terme de ces campagnes mondiales, des études comme celle-ci devraient être systématiquement intégrées à toutes les phases des programmes de contrôle mondiaux qui utilisent massivement les antimicrobiens. chimioprophylaxie en tant que composant majeur

Remerciements

Nous remercions les personnes suivantes pour leur aide inestimable sur le terrain: le personnel du Geta Eye Hospital de Dhanghedi au Népal, y compris BK Jamuna, L R Panta, R B Chaudhary, B S Dhami, A Rana, M Gurung et B Gurung; Helen Keller International, y compris G Rana, B B Chuadhary et L Upadhaya; la Fondation Proctor, y compris S O Holmes et L Freidly; et la Direction des maladies respiratoires, Centres de contrôle et de prévention des maladies CDC; Atlanta, GA, y compris M Brondson, R Downey et I Chuang Nous remercions également les personnes suivantes pour leur aide et leur soutien tout au long de l’étude: H S Bista, Association norvégienne des aveugles et des malvoyants à Katmandou, Népal; D S Rijal et RP Pokhrel, Société népalaise pour le soin complet des yeux à Katmandou; L Tapert et B B Thapa, Helen Keller International; R M Scott et M N Viadya, Walter Reed / Unité de recherche AFRIMS Katmandou; R Facklam, D Jackson et E Zell, Direction des maladies respiratoires, CDC; D Negrel, Programme de prévention de la cécité, et R Williams, Département de surveillance et de confinement de la résistance aux médicaments antiinfectieux de la surveillance et de la lutte contre les maladies transmissibles, Organisation mondiale de la Santé Genève, Suisse

Sylvie

Les commentaires sont fermés.