Réponse à Lewis et al

Réponse à Lewis et al

Au rédacteur-Nous apprécions l’intérêt de Lewis et de ses collègues pour notre article et nous sommes heureux d’apprendre qu’ils ont appliqué notre modèle mathématique à une cohorte d’enfants, une population très différente des adultes, surtout en ce qui concerne la fonction du thymus. Nous sommes heureux de répondre à leurs préoccupations et d’essayer d’expliquer la différence dans la récupération des lymphocytes T CD4 entre les adultes infectés par le VIH de type 1 et les enfants qui commencent un traitement antirétroviral hautement actif. conclusion de notre récente publication, que la récupération incomplète de la numération des lymphocytes T CD4 après traitement à long terme est principalement due à la réduction de la production thymique, était basée sur des données cliniques plutôt que sur des données du modèle mathématique [2] Dans notre article, nous comparé l’augmentation des lymphocytes T CD4 naïfs et mémoire entre les INR non répondeurs immunologiques et les répondeurs immunologiques et a constaté que la différence dans l’augmentation des cellules naïves a contribué à la di restauration de cellules T CD4; l’augmentation des cellules mémoires était similaire dans les deux groupes de patients Nous avons également constaté que le pourcentage de cellules T CD31 était faible et demeurait faible sur une période de 3 ans dans les INR, preuve supplémentaire que la fonction thymique était importante dans les INR. que, dans les deux groupes de patients, l’apoptose des cellules T CD4 était similaire après 3 ans de HAART, ces résultats nous ont amenés à la conclusion que le thymus joue un rôle majeur et la périphérie joue un rôle mineur dans la restauration à long terme des lymphocytes T CD4 [2]

La restauration initiale des cellules T CD4, cependant, est un autre problème. Précédemment, nous avons rapporté que le pourcentage de lymphocytes T CD31 était fortement corrélé avec la pente de restauration initiale, définie comme r = 0843; P & lt; 001 [2], Figure 1A Ici, nous avons également examiné les corrélations entre le pourcentage de lymphocytes T CD31 et les paramètres B et τ séparément Figure 1 Comme Lewis et ses collègues l’ont prédit, nous n’avons trouvé aucune corrélation entre le pourcentage de cellules T CD31 et B r = -0145; P = 566; Figure 1B, et il y avait une forte corrélation entre le pourcentage de lymphocytes T CD31 et r = 0772; P & lt; 001; Figure 1C Nous sommes d’accord avec l’opinion de Lewis et ses collègues que le rôle du compartiment périphérique est majeur et le rôle du compartiment central est mineur pendant la phase initiale de récupération des lymphocytes T CD4, qui a également été décrite par Pakker et al [3] Nous avons expliqué ce résultat surprenant mais intéressant dans notre article précédent en affirmant que le thymus et les tissus lymphoïdes périphériques sont connectés par une boucle de rétroaction très précisément régulée, de sorte que le pourcentage de lymphocytes T CD31 reflète non seulement la fonction du compartiment central mais aussi la rétention des lymphocytes T CD4 dans les tissus lymphoïdes périphériques pendant la phase initiale de la récupération, c’est-à-dire au stade tardif de l’infection par le VIH [2] Lewis et ses collègues ont examiné la propriété intrinsèque du pourcentage de lymphocytes T CD31. le pourcentage de cellules T CD31 peut être plus dépendant de la division des lymphocytes T périphériques et de la mort lorsque la production thymique est plus faible et moins variable [1]

Figure 1View largeTélécharger des valeurs de paramètres individuels de la cohorte adulte infectée par le VIH-1 de type 1 du virus de l’immunodéficience humaine [2] montrant que le pourcentage de cellules T CD31 CD31% est fortement corrélé avec la pente de restauration initiale B / τ; AB, Aucune corrélation entre le pourcentage de cellules T CD31 et B a été trouvé C, CD31 Le pourcentage de cellules T est fortement corrélé avec 1 / τ Les associations entre les variables normales ont été évaluées par un test de corrélation bivariée Pearson, SPSS pour Windows SPSS, Les valeurs de P de & lt; 05 ont été considérées comme indiquant des différences significatives Figure 1View largeDownload slide Valeurs des paramètres individuels de la cohorte adulte infectée par le VIH-1 de type 1 du virus de l’immunodéficience humaine [2] montrant que le CD31 est fortement corrélé avec la pente de restauration initiale B / τ; AB, Aucune corrélation entre le pourcentage de cellules T CD31 et B a été trouvé C, CD31 Le pourcentage de cellules T est fortement corrélé avec 1 / τ Les associations entre les variables normales ont été évaluées par un test de corrélation bivariée Pearson, SPSS pour Windows SPSS, les analyses ont été bilatérales, et les valeurs P de & lt; 05 ont été considérées comme indiquant des différences significatives. Ensuite, nous aimerions discuter des différentes corrélations entre le pourcentage de cellules T CD31 et les vitesses initiales de récupération chez les adultes et les enfants. le mécanisme de l’échec de la reconstitution immunitaire chez les patients adultes, nous avons choisi les brevets à des stades assez avancés de l’infection par le VIH-1 les taux de lymphocytes T CD4 de référence étaient de <250 cellules / ul; A & lt; 250 Dans de telles conditions, la fonction du thymus chez la majorité des patients avait été altérée, et le nombre de lymphocytes T CD4 chez de nombreux patients ne pouvait pas revenir à la normale; c'est-à-dire que la valeur de A B était différente chez chaque patient et qu'il n'y avait pas de corrélation entre A et B r = -0138; P = 586; Cependant, chez les enfants, le thymus est fortement sous-développé et la fonction thymique pourrait être rétablie, même si elle est altérée par le VIH-1. Chez les enfants, A B pourrait être relativement constante et il existe une corrélation linéaire négative entre A et B r = -085; P & lt; 0001 [1], ce qui signifie que lorsque le nombre de lymphocytes T CD4 basaux est élevé, seule une petite augmentation est nécessaire pour un retour à la normale. Nous suggérons qu'il existe également une corrélation linéaire entre le pourcentage de lymphocytes T CD31 et A, C'est pourquoi Lewis et al [1] ont trouvé que le pourcentage de lymphocytes T CD31 était négativement corrélé avec B r = -048; P & lt; 0001 [1] Si cela est vrai, nous émettons l'hypothèse que même chez les patients adultes débutant un traitement antirétroviral hautement actif et présentant une numération lymphocytaire T CD4 élevée, la relation entre le pourcentage de cellules T CD31 et la récupération initiale serait similaire à celle des enfants. En conclusion, pour les patients adultes qui sont devenus INR après un traitement HAART à long terme, la récupération initiale dans les mois suivant la numération des lymphocytes T CD4 est lente, ce qui pourrait être indiqué par un faible pourcentage de lymphocytes T CD31 et un rétablissement à long terme dans les années suivantes. En revanche, chez les enfants et les adultes qui commencent le traitement précocement et dont la numération des lymphocytes T CD4 est élevée, le pourcentage de cellules T CD31 pourrait ne pas être un bon marqueur de la récupération, mais ces patients ne deviendront pas INR [4, 5]

Remarque

Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent comme pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués

Sylvie

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