Aspergillus Galactomannan Index: un critère de substitution pour évaluer les résultats de la thérapie

Aspergillus Galactomannan Index: un critère de substitution pour évaluer les résultats de la thérapie

Fleming et DeMets nous ont rappelé que les corrélats ne font pas nécessairement des substituts, en grande partie parce que les résultats cliniques sont affectés par des voies causales multiples, dont certaines ne sont pas mesurées par des biomarqueurs qui sont même étroite corrélation avec l’activité médicamenteuse Ce scénario intervient lorsque l’on considère les toxicités possibles d’un médicament et dans les situations où l’histoire naturelle du processus n’est pas bien définie ou impactée par plusieurs variables. Il a donc été suggéré que les biomarqueurs sont utiles pour le dépistage de phase essais, mais pas pour les essais de phase définitifs Comment l’utilisation de biomarqueurs comme points de substitution a eu un impact sur le domaine des maladies infectieuses L’utilisation de marqueurs virologiques est l’exemple le plus frappant de développement de médicaments anti-infectieux. en particulier pour les médicaments contre le VIH Les points d’extrémité des marqueurs couramment utilisés comprennent le nombre de cellules CD et la charge plasmatique en VIH Bien que la numération des cellules CD et la charge virale se soient révélées être des marqueurs pronostiques de progression clinique vers le SIDA, certaines études ont échoué en raison des limites des critères virologiques, en particulier les études utilisant le nombre de cellules CD attribuables aux toxicités liées au traitement. Difficultés et résistance aux médicaments Bien que les critères virologiques soient utiles et souvent préférables, des études de résultats cliniques à long terme sont nécessaires pour identifier les substituts les plus prédictifsLes essais évaluant la thérapie d’autres maladies infectieuses reposent fortement sur l’utilisation de biomarqueurs viagra-danmark.net. réponses par exemple, résultats de culture négatifs et résolution radiographique et évaluation des réponses microbiologiques composites avec réponse clinique survie et résolution des signes et symptômes de la maladie L’utilisation de ces paramètres est assez problématique, car la guérison microbiologique ne correspond pas nécessairement à la réponse clinique et parce que les anomalies radiographiques ne reflètent nécessairement l’activité de l’infection Ainsi, ces mesures ne répondent pas nécessairement aux définitions fournies pour les critères cliniques: mesures de la sensation, du fonctionnement ou de la survie des patients La mesure des réponses au traitement des infections fongiques est particulièrement problématique. Les définitions des réponses dans les essais de candidémie reposent largement sur l’utilisation de la clairance microbiologique dans les définitions composites du succès qui incluent la résolution des signes cliniques et des symptômes de la maladie et de la survie [ -] La définition de la réponse utilisée dans les essais pour mesurer l’efficacité des médicaments anti-moisissure a été plus subjective, reposant sur la résolution des anomalies radiographiques et des signes cliniques et des symptômes, généralement en l’absence de critères microbiologiques définitifs et quantifiables. les définitions sont particulièrement problématiques, car ces infections ns sont rarement associés à des signes et symptômes spécifiques de la maladie, et la résolution radiographique est une mauvaise mesure de la réponse microbiologique ou clinique L’échelle de réponse clinique mesurée dans ces études n’a jamais été corrélée avec des résultats cliniques objectifs tels que la survie. un point final significatif est difficile en raison des multiples causes de décès parmi la population de patients et l’attribution inconnue de l’infection elle-même. Cependant, parce que nos questions deviennent plus compliquées, par exemple, le rôle des combinaisons de thérapie antifongique, il est temps d’être créatif. Reconnaissant le dilemme, Miceli et al suggèrent que la corrélation entre Aspergillus galactomannan positivité et la survie suggère l’utilisation potentielle du biomarqueur pour les soins aux patients et pour la conception des essais cliniques. La documentation de l’auteur d’une corrélation devrait être considérée comme indicative d’utilité potentielle dans le contexte clinique et est Un premier pas important vers la validation d’un éventuel critère de substitution pour les études de traitement Cependant, de nombreuses questions subsistent Par exemple, dans l’analyse présentée, des définitions dichotomiques des réponses sont utilisées Est-ce le plus approprié ou peut-on développer des définitions catégorielles ou continues? La réponse EIA au galactomannane est-elle corrélée à d’autres mesures significatives de la réponse clinique? D’autres variables biologiques influent-elles sur la cinétique de l’antigène? Enfin, comme le reconnaissent les auteurs, l’analyse est limitée par sa conception rétrospective et son manque de et la collecte standardisée d’informations pertinentes pour les résultats Bien qu’il ne s’agisse pas d’une validation définitive d’un critère de substitution, l’étude de Miceli et al suggère de poursuivre les études pour définir le rôle du biomarqueur dans les essais cliniques à venir. des grandes bases de données existantes et du référentiel d’exemples s

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels KAM: No conflicts

Sylvie

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