La valeur de la biopsie pulmonaire percutanée guidée par tomodensitométrie pour le diagnostic de l’infection fongique invasive chez les patients immunodéprimés

La valeur de la biopsie pulmonaire percutanée guidée par tomodensitométrie pour le diagnostic de l’infection fongique invasive chez les patients immunodéprimés

Nous avons évalué la coloration blanche de Calcofluor, la réaction en chaîne de Aspergillus polymérase, et un immunodosage enzymatique de galactomannane pour le diagnostic d’infection fongique avec des échantillons de biopsie pulmonaire percutanée guidée par tomodensitométrie. La sensibilité et la spécificité de la tomographie informatisée, Aspergillus polymérase et galactomannane dosage immuno-enzymatique étaient respectivement% et%,% et%, et% et%

L’aspergillose invasive est une cause majeure de morbidité et de mortalité chez les patients immunodéprimés Les taux de létalité varient de% à% chez les patients neutropéniques et la mort résulte, au moins en partie, de difficultés à obtenir un diagnostic fiable au stade précoce de la maladie [ Aucune méthode ne s’est révélée suffisamment sensible et spécifique pour permettre un diagnostic adéquat. L’utilisation de la tomodensitométrie permet un diagnostic précoce au cours de l’AI pulmonaire et aide à améliorer le taux de survie global chez les patients neutropéniques fébriles. un signe de halo indique une aspergillose pulmonaire chez les patients neutropéniques Jusqu’à présent, il est impossible de distinguer les espèces d’Aspergillus des autres champignons sur la base des signes cliniques . Cependant, l’identification des organismes pathogènes est hautement justifiée dans le contexte clinique. traitement adéquat Les zygomycètes ont une résistance in vivo et in vitro aux nouveaux antifongiques, tels que le voriconazole et caspofungine Le nombre d’infections dues aux zygomycètes a augmenté dans notre hôpital et dans d’autres centres de santé, indiquant la nécessité d’un diagnostic puissant Nous avons évalué l’utilité des colorants blancs Calcofluor CFWS, galactomannane EIA GM EIA et Aspergillus PCR d’échantillons de biopsie pulmonaire guidés par TDM pour le diagnostic d’une infection fongique rapidement invasive chez des patients immunodéprimés Méthodes Une étude prospective menée d’octobre à septembre a évalué des patients ayant des patients hématologiques malignes ou ayant subi une transplantation d’organe solide. une infection fongique invasive Les échantillons ont été obtenus par biopsie percutanée guidée par CT et ont été étudiés pour la présence d’éléments fongiques. Toutes les biopsies percutanées guidées par CT ont été réalisées avec un pistolet biopsique automatisé contenant un système d’aiguille de coupe coaxiale détachable, tel que décrit par Lucidarme et al Dans notre étude, une aiguille coaxiale externe wi un diamètre de gauge et une aiguille de biopsie interne avec un diamètre de -gauge ont été choisis Les interventions ont été effectuées uniquement pour les patients présentant des numérations plaquettaires, des plaquettes / μL et des temps de prothrombine et de thromboplastine partielle dans les limites normales. Les échantillons de biopsie ont été transférés dans des mL de NaCl, émincés et homogénéisés de manière aseptique. Les échantillons ont ensuite été vortexés, conservés à température ambiante pendant min et les surnageants centrifugés et les tissus homogénéisés ont été examinés pour déterminer la présence de champignons. application de la solution Fungi-Fluor CFWS Polysciences, par Aspergillus PCR , et par GM EIA Platelia Aspergillus ELISA; BioRad; Tous les échantillons ont été cultivés dans un bouillon de perfusion cardiaque à ° C pendant plusieurs jours. Des échantillons sélectionnés présentant des hyphes non contrôlés par CFWS et ayant donné des résultats négatifs de EIA GM et de PCR Aspergillus ont été évalués par PCR spécifique pour les mucormycoses. Pour les contrôles, nous avons examiné des spécimens de biopsie pulmonaire guidés par TDM qui avaient été obtenus auparavant pour exclure un cancer ou une infection bactérienne. La présence et la distribution de nodules ont été évaluées, les opacités, les signes de halo, les signes de croissant et les cavitations L’IA pulmonaire a été définie comme une biopsie tissulaire positive avec cloisonnement typique, hyphes branchus aigus, avec ou sans culture Aspergillus positive. L’infection fongique non-Aspergillus a été définie comme une biopsie tissulaire positive avec hyphes typiques, asymptomatiques, clairsemés, larges et irréguliers. , avec ou sans culture positive pour tout champignon approprié. Résultats Chez les patients, les résultats de CT étaient très évocateurs de pneumonie invasive fongique CFWS a révélé que les échantillons% étaient positifs pour les éléments fongiques et les échantillons% ont donné des résultats négatifs Septate et hyphes non observés ont été notés pour les échantillons% et spécimens%, respectivement tableau Identification moléculaire des champignons détectés espèces Aspergillus et Mucoraceae dans tous les spécimens, tandis que culture Les résultats positifs ont été positifs pour les échantillons positifs. Les résultats positifs des analyses CFWS étant utilisés comme référence pour la comparaison, la sensibilité et la spécificité pour CT, Aspergillus PCR et GM EIA des échantillons de biopsie étaient respectivement% et%,% et%, et% Les taux de résultats faussement positifs pour CT, Aspergillus PCR et GM EIA étaient respectivement de%,% et%, respectivement CT a révélé la présence de ⩾ signe de halo dans & gt;% des cas; un signe de croissant d’air a été observé dans ~% des cas Dans tous sauf les patients, au moins les TDM thoraciques ont été réalisées

En grande partie initiée sur la base des résultats cliniques et des caractéristiques radiographiques anormales Dans notre étude, les patients immunodéprimés avaient des cas qui étaient hautement suggestifs de l’AI sur la base des résultats de CT; L’examen histologique des biopsies a confirmé le diagnostic en% des patients et des résultats négatifs ont été obtenus chez les patients. Dans les cas, cependant, le diagnostic d’infection fongique était toujours considéré en dépit des résultats négatifs de CFWS; les études cliniques des patients et les réponses au traitement ont confirmé le diagnostic de mycose Globalement, le taux de résultats faussement négatifs peut être faible McCabe et al ont rapporté la valeur clinique de la biopsie pulmonaire ouverte chez les patients atteints de leucémie aiguë Pour les patients%, l’autopsie a révélé une maladie fongique pulmonaire, qui n’avait pas été détectée par une biopsie pulmonaire à ciel ouvert avant la mort Un taux similaire a été trouvé par Cheson et al Les raisons de ces résultats ne sont pas connues; Pour des raisons microbiologiques, de nombreuses méthodes non invasives ne permettent pas d’établir un diagnostic fiable et des biopsies percutanées de lésions intrapulmonaires sont rarement pratiquées chez des patients immunodéprimés. Des contre-indications, telles qu’une hémorragie pulmonaire avec hémoptysie et infection, peuvent expliquer l’utilisation rare souffle. de cette procédure chez les patients immunodéprimés, le FFWS a permis un diagnostic rapide et la différenciation entre les hyphes cloisonnés et non hypodenses. La plupart des espèces d’Aspergillus sont sensibles au traitement par le voriconazole et la caspofungine; L’administration d’amphotéricine B à hautes doses a été le pilier du traitement médical de la zygomycose Dans notre étude, au moment du diagnostic,% des patients ayant une zygomycose avérée recevaient des médicaments qui manquaient d’activité contre les zygomycètes en traitement primaire. L’identification de l’agent causal a entraîné l’administration d’un traitement approprié et d’une intervention chirurgicale dans les cas Le choix des agents en thérapie empirique doit être adapté aux conditions épidémiologiques locales Chez notre établissement, Aspergillus terreus représente plus de% des infections à Aspergillus. / ou la thérapie à la caspofungine semble avoir donné de meilleurs résultats dans ces cas Cependant, le nombre d’infections dues aux zygomycètes augmente; Les cultures de prélèvements de liquide de lavage broncho-alvéolaire pour le diagnostic des infections fongiques ne sont pas satisfaisantes pour nos patients Les espèces Fusarium et Scedosporium peuvent ne pas être distinguées des espèces Aspergillus sur la base de la morphologie des hyphes chez les patients. les spécimens de tissus, mais les infections avec ces espèces nécessitent des traitements antifongiques différents L’identification correcte du genre est hautement justifiée Par conséquent, l’application de la PCR CFWS plus Aspergillus et / ou GM EIA est recommandée pour un diagnostic amélioré, rapide et puissant Spécificité et sensibilité de % ont été atteints en utilisant ces tests en combinaison Aucune différence dans les charges fongiques GM EIA ont été détectés chez les patients neutropéniques, les patients non neutropéniques, ou les patients qui recevaient un traitement Marr et al ont signalé que l’utilité de l’antigène EIA GM était compromise pendant la réception de traitements antifongiques prophylactiques ou empiriques Les résultats de la PCR d’Aspergillus et / ou de l’EIA GM restent négatifs. Le fournisseur de soins de santé devrait suspecter que le patient a une zygomycose plutôt qu’une aspergillose, car d’autres champignons ne sont pas communs dans notre contexte. Dans notre étude, une PCR zygomycète a donné des résultats positifs dans les cas, bien que les résultats de culture soient restés négatifs. Cependant, avec des agents inconnus, l’identification basée sur les séquences est probablement le meilleur candidat pour l’identification d’une large gamme. En cas de résultats négatifs, l’EIA GM et / ou la PCR Aspergillus peuvent être utilisées pour confirmer les diagnostics. Dans l’ensemble, les techniques de culture n’ont pas permis d’identifier l’infection, car le pourcentage de cultures de tous les échantillons a donné des résultats négatifs. un diagnostic spécifique cliniquement utile chez les patients atteints de mucormycose,% des patients de notre étude sont décédés pendant l’hospitalisation Récemment, Chamilos et al ont défini les paramètres cliniques et radiologiques typiques des zygomycoses pulmonaires. Ces critères améliorent-ils encore le traitement des patients? validationCFWS était supérieur pour la détection des éléments fongiques et pour la distinction entre hyphes cloisonnés et non hyppés. La combinaison de CFWS avec GM EIA et / ou Aspergillus PCR a permis une identification rapide et fiable du champignon

Remerciements

Soutien financier La Fondation autrichienne pour la science Fonds pour la coopération internationale dans le domaine de la recherche Forschung PPotential conflits d’intérêts Tous les auteurs: pas de conflits

Sylvie

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