Enquête nationale pour mesurer les taux de lésions hépatiques, d’hospitalisation et de décès associés à la rifampicine et au pyrazinamide pour l’infection tuberculeuse latente

Enquête nationale pour mesurer les taux de lésions hépatiques, d’hospitalisation et de décès associés à la rifampicine et au pyrazinamide pour l’infection tuberculeuse latente

Contexte Des cas de lésions hépatiques graves et mortelles ont été signalés après un traitement de rifampine-pyrazinamide pendant un mois à la place de l’isoniazide pour traiter une infection tuberculeuse latente. Nous avons estimé les taux de lésions hépatiques associées à la rifampine-pyrazinamide et les avons Nous avons mené une enquête sur les programmes antituberculeux des États et des villes et autres établissements de santé aux États-Unis où le rifampin-pyrazinamide a été prescrit. Le nombre d’initiations au traitement par rifampine-pyrazinamide a été recueilli, ainsi que le nombre d’occurrences d’aspartate aminotransférase asymptomatique. concentration sérique & gt; fois la limite supérieure de l’hépatite normale, symptomatique dans laquelle le patient n’a pas été hospitalisé, hospitalisation pour une lésion hépatique, la mort avec une lésion hépatique, et l’achèvement du traitement Nous avons également recherché une base de données nationale des demandes de remboursement. ; % ont commencé un traitement par la rifampine-pyrazinamide pour un total de patients entre janvier et juin. Les taux d’initiation du traitement par rifampine-pyrazinamide au cours de cette période étaient% intervalle de confiance [IC], – niveau asymptomatique aspartate aminotransférase & gt; fois la limite supérieure de la normale et% CI, – pour l’hépatite Sept décès et hospitalisations ont eu lieu, avec des taux de% IC, – et% IC, – par initiations au traitement par rifampine-pyrazinamide, respectivement, des patients,% terminé thérapie rifampine-pyrazinamide la recherche a révélé des hospitalisations liées à l’hospitalisation associée à la rifampicine-pyrazinamide par les traitements initiaux à la rifampicine-pyrazinamide; % CI, – et pas de décès Articles sur l’utilisation du traitement à l’isoniazide contre l’infection tuberculeuse latente qui ont été publiés après les taux de mortalité signalés – décès par personneConclusions Les taux de lésions hépatiques, d’hospitalisation et de décès associés au traitement par rifampine-pyrazinamide dépassent les taux signalés pour l’isoniazide Étant donné que les essais randomisés antérieurs sur la rifampine-pyrazinamide ne possédaient pas la puissance statistique nécessaire pour détecter les événements mortels, les Centers for Disease Control and Prevention recommandent que le rifampin-pyrazinamide ne soit généralement pas utilisé pour le traitement de l’infection tuberculeuse latente

Les personnes exposées à la tuberculose contagieuse peuvent devenir infectées par Mycobacterium tuberculosis et développer plus tard une tuberculose. Le traitement de l’infection tuberculeuse latente réduit le risque de progression de la tuberculose. […] La détection et le traitement de l’ITL sont essentiels à la stratégie d’élimination de la tuberculose. États-Unis Plusieurs schémas thérapeutiques sont recommandés pour le traitement de l’ITL, mais un traitement par l’isoniazide administré pendant au moins des mois a été utilisé pour & gt; Tous ces régimes sont associés à des effets indésirables, y compris une atteinte hépatique idiosyncrasique. Le traitement par CDC et l’ATS de l’American Thoracic Society en avril ont recommandé le traitement de la LTBI avec une combinaison de rifampine-pyrazinamide quotidienne ou bihebdomadaire. Les preuves de l’innocuité et de l’efficacité de ce régime proviennent d’essais cliniques randomisés impliquant des personnes infectées par le VIH Les résultats sont devenus la base scientifique pour recommander le traitement par rifampine-pyrazinamide aux personnes non infectées par le VIH. traitement par pyrazinamide a été initié dans , et un patient impliqué dans ce projet est décédé d’une lésion hépatique Suite à des rapports supplémentaires de lésion hépatique, des lignes directrices provisoires révisées ont été publiées au milieu ; Néanmoins, le nombre de patients qui ont commencé un traitement par la rifampine-pyrazinamide – et donc le taux d’événements indésirables – est demeuré inconnu. Nous avons estimé les taux par: Pour déterminer si des événements indésirables se sont produits lorsque d’autres prestataires ont prescrit un traitement par la rifampicine-pyrazinamide, nous avons également effectué une recherche dans une base de données de données commerciales sur la tuberculose et d’autres prestataires de soins. réclamations en pharmacie et réclamations médicales

Patients et méthodes

Surveillance passive des événements indésirables

Le rapport initial publié aux États-Unis sur l’hépatite associée à la rifampine-pyrazinamide a demandé des rapports similaires , et cette demande a été répétée dans les mises à jour Nous avons enregistré les données démographiques et cliniques de chaque rapport. responsables de la lutte antiparasitaire, les épidémiologistes du CDC ont confirmé les hospitalisations et les décès avec des examens sur place

Surveillance active des événements indésirables

Au milieu, nous avons étudié rétrospectivement les cas de lésions hépatiques associées à la rifampine-pyrazinamide et le nombre de patients qui ont initié un traitement par rifampine-pyrazinamide, c’est-à-dire dénominateur, ce qui nécessitait l’établissement d’un cadre national d’échantillonnage des prestataires prescripteurs de rifampine-pyrazinamide. Cadre d’échantillonnage En décembre, nous avons envoyé une lettre aux directeurs de tous les programmes de lutte contre la tuberculose de l’État et des programmes de lutte contre la tuberculose dans les grandes villes. La lettre examinait les problèmes de santé publique et notre stratégie d’estimation des taux d’hépatite [,,] Un questionnaire joint demandait une liste de programmes de soins de santé et de fournisseurs prescrivant du rifampin-pyrazinamide. Nous avons contacté chaque entité pour déterminer qui devrait être enquêté. En octobre, nous avons posté l’enquête après un essai pilote dans les États T L’enquête a couvert des périodes consécutives: période de janvier à avril, se terminant par la première publication des incidents d’hépatite , période de mai à août, se terminant par la publication des orientations révisées , et septembre-juin, se terminant avec la Nous avons demandé aux répondants de décrire leur environnement, par exemple, la prison de comté et de confirmer quels schémas de traitement de l’ITL étaient utilisés. Nous avons tenté de contacter les non-répondeurs d’ici mars Pour chacune des périodes, nous avons demandé les comptes globaux suivants: le traitement de l’ITL avec tout traitement médicamenteux; nombre de patients pour lesquels un traitement quotidien par la rifampicine-pyrazinamide a été instauré; nombre de patients pour lesquels un traitement bihebdomadaire à la rifampicine-pyrazinamide a été instauré; nombre de patients pour lesquels le traitement par la rifampicine-pyrazinamide a été arrêté en raison de taux sériques asymptomatiques élevés d’aspartate aminotransférase AST définis comme & gt; fois la limite supérieure de la normale, avec ou sans taux sériques élevés de bilirubine; nombre de patients pour lesquels le traitement par la rifampicine-pyrazinamide a été arrêté en raison de symptômes d’hépatite, c.-à-d. apparition progressive d’une anorexie, de nausées, de vomissements ou d’ictère; nombre de patients admis à l’hôpital pour le traitement d’une lésion hépatique dans le mois suivant l’administration de la dernière dose de rifampicine-pyrazinamide; nombre de patients décédés d’une lésion hépatique dans le mois suivant l’administration de la dernière dose connue de rifampine-pyrazinamide; et nombre de patients ayant suivi un traitement par rifampine-pyrazinamide Données spécifiques au patient, par exemple, le sexe et l’âge n’ont pas été demandés

Données sur les réclamations en pharmacie

Nous avons effectué des recherches dans les bases de données électroniques de remboursement de Verispan afin de déterminer si des effets indésirables associés à la rifampine-pyrazinamide sont survenus chez des patients dont les données n’ont pas été recueillies. Verispan recueille un entrepôt de données de la Loi sur la transférabilité et la responsabilité. réclamations Pour la période de janvier à avril, la base de données contenait des déclarations non identifiées et liées à des patients provenant de millions de patients, qui ont contribué pour un milliard de demandes ~% du volume des demandes électroniques aux Etats-Unis. Les ordonnances de pharmacie de détail comprenaient les achats effectués par des tiers payants, y compris Medicare et Medicaid, et les espèces excluant les patients traités pour la tuberculose, les prescriptions ciblées pour la rifampicine et le pyrazinamide et aucun autre médicament antituberculeux antituberculeux: isoniazide, éthambutol, streptomycine, para-aminosalicylique. cid, éthionamide, cyclosérine, capréomycine, kanamycine et thiacétazone Pour chaque patient ayant reçu une prescription de rifampine-pyrazinamide, nous avons recherché des allégations médicales faites au cours des jours suivant la prise du traitement par rifampicine-pyrazinamide et des jours plus tard. Maladies, neuvième révision de la CIM-, les codes associés aux maladies hépatiques ou aux effets indésirables des médicaments ont conduit à une interview téléphonique des médecins traitants pour déterminer si la demande était associée à la rifampine-pyrazinamide et si le patient était hospitalisé ou décédé. utilisés dans la recherche Verispan étaient des taux d’enzymes sériques anormaux autres ou non spécifiés, l’hépatite C aiguë non spécifiée sans mention de coma hépatique, et une élévation non spécifiée des niveaux de transaminase / lacticodéshydrogénase

Système de notification d’événements indésirables

La Food and Drug Administration des États-Unis a recherché dans le Système de déclaration des effets indésirables des événements associés à la rifampicine et au pyrazinamide administrés sans isoniazide afin d’exclure les patients traités pour la tuberculose, janvier – juin

Gestion des données et analyse

Nous avons maintenu les réponses aux enquêtes dans une base de données Microsoft Access. Le test de Microsoft A for pour la tendance a été utilisé pour déterminer si l’utilisation de la rifampine-pyrazinamide oui ou non était liée à l’incidence TB spécifique à l’état catégorisée par & lt ;, – et & gt; cas par, population Les taux de niveaux AST asymptomatiques & gt; la numération et le nombre de patients ayant initié le rifampin-pyrazinamide comme dénominateurs EpiCalc Gillman et Myatt ont été utilisés pour les taux de Ces taux ont été définis comme le nombre de cas dans lesquels les patients ont suivi un traitement par rifampine-pyrazinamide, par rapport au nombre de cas dans lesquels un traitement par rifampicine-pyrazinamide a été initié. taux d’événements indésirables et taux d’achèvement du traitement entre les régimes quotidiens et bi-hebdomadaires

Taux historiques de lésions hépatiques associées à l’isoniazide

Notre examen des données publiées décrivant une lésion hépatique associée à un traitement à l’isoniazide pour le traitement de l’ITL a duré des décennies Nous avons souligné les rapports publiés après, car ils reflètent des pratiques plus récentes.

Résultats

Tous les programmes antituberculeux des États et des villes ont répondu au questionnaire d’échantillonnage avant avril et ils ont énuméré des programmes ou fournisseurs distincts dans les États comme prescripteurs possibles de rifampine-pyrazinamide. L’utilisation de rifampine-pyrazinamide n’était pas associée à l’incidence de la tuberculose; P = Nous avons distribué l’enquête à chacun des programmes et prestataires. Réponse à l’enquête Parmi les programmes et les prestataires,% ont répondu Les répondants incluaient les services de santé locaux%, les prisons locales%, les établissements de soins de longue durée% et les autres types de programmes, y compris les prestataires privés% Le traitement par l’isoniazide administré pendant des mois a été offert par le plus grand nombre de répondants et le traitement par rifampine-pyrazinamide deux fois par semaine a été le moins indiqué. La plupart des programmes ont signalé une utilisation de rifampine-pyrazinamide durant la période d’enquête. mais seulement% de leurs candidats au traitement de l’ITL ont reçu du rifampin-pyrazinamide

Tableau View largeTélécharger la diapositiveDistribution de l’infection tuberculeuse latente Traitements de l’ITL utilisés entre janvier et la fin, tel que rapporté par les répondants à l’enquêteTable Voir grandDownload slideDistribution de l’infection tuberculeuse latente Traitements de l’ITL utilisés entre janvier et la fin, selon les répondants

Tableau View largeTélécharger la distribution de l’utilisation de la rifampicine-pyrazinamide seulement le jour, quotidiennement et deux fois par semaine, ou deux fois par semaine seulement pour le traitement de l’infection tuberculeuse latente et le nombre de candidats au traitement qui ont commencé le traitement par la rifampine-pyrazinamide, janvier -June Table View largeDownload slideDistribution de l’utilisation journalière, quotidienne et bihebdomadaire, ou bihebdomadaire de la rifampine-pyrazinamide uniquement pour le traitement de l’infection tuberculeuse latente LTBI et du nombre de candidats au traitement ayant initié le traitement par la rifampine-pyrazinamide Janvier-juin Pathologie hépatique, hospitalisation, décès et achèvement du traitement Les résultats de l’enquête sur les lésions hépatiques, les hospitalisations et les décès associés à la rifampicine-pyrazinamide sont résumés dans le tableau Entre janvier et juin, les répondants ont signalé des cas de rifampine-pyrazinamide thérapie en raison de l’augmentation asymptomatique des niveaux AST & gt; fois la limite supérieure de la normale, un taux de cas par initiations de thérapie rifampin-pyrazinamide Un total de cas impliqués patients qui ont arrêté la thérapie rifampine-pyrazinamide en raison de l’hépatite symptomatique, un taux de cas par initiations rifampine-pyrazinamide lésion hépatique associée à la rifampicine-pyrazinamide; Le taux de mortalité approchait de la mort par initiations au traitement par rifampine-pyrazinamide entre janvier et juin, et le taux d’hospitalisation incluant seulement les cas dans lesquels le patient avait récupéré était des cas par initiations de traitement par rifampine-pyrazinamide entre Janvier et juin Les changements dans les taux de lésions hépatiques, d’hospitalisation et de décès au cours des périodes d’enquête n’étaient pas significatifs, mais les taux d’achèvement du traitement ont diminué au fil du temps

Tableau View largeDownload slideNombre de patients ayant initié un traitement par rifampine-pyrazinamide et survenue d’effets indésirables, d’hospitalisations, de décès et d’achèvement du traitement pendant les périodes de janvier à juin. des réactions indésirables, des hospitalisations, des décès et de l’achèvement du traitement pendant les périodes de janvier à juin et de rifampine et de pyrazinamide à raison de deux fois par semaine Six pour cent des programmes interrogés ont déclaré utiliser uniquement deux fois par semaine le traitement par rifampine et pyrazinamide. Le traitement par la rifampicine-pyrazinamide, administré uniquement deux fois par semaine, comportait des taux indiscernables de lésions hépatiques associées à la rifampicine-pyrazinamide, d’hospitalisation et de mortalité. Les taux d’achèvement du traitement étaient plus élevés deux fois par semaine. régime, comparé avec le régime quotidien P & lt;

Tableau View largeTableau de téléchargementNombre et taux de patients ayant arrêté un traitement par rifampicine-pyrazinamide en raison d’une lésion hépatique, d’une hospitalisation ou d’un décès aux États-Unis pendant -, par régimeTaille Voir grandDownloadNombre et taux de patients ayant arrêté le traitement par rifampicine-pyrazinamide des dommages supplémentaires, hospitalisation ou décès aux États-Unis pendant -, par régimeRecherche d’événements supplémentaires Notre recherche de la base de données Verispan a trouvé des demandes de remboursement pour la rifampicine et pyrazinamide excluant les autres médicaments antituberculeux pour un total de patients entre janvier et avril. Les codes de la CIM pour ces déclarations ont montré que% des patients présentaient des états liés à l’hépatite, à une lésion hépatique, à une élévation du taux sérique d’ASAT ou à des effets indésirables sur les médicaments. Patients A, B et C avaient «des niveaux d’enzymes sériques anormaux non spécifiques», «aiguës ou non spécifiques d ‘hépatite C sans mention de coma hépatique »et« élévation non spécifiée des transaminases », respectivement. Les entretiens avec les médecins traitants des patients A et B ont révélé qu’aucun patient n’a eu de réaction indésirable associée à la rifampine-pyrazinamide. des dossiers médicaux ont confirmé que le patient a été hospitalisé pour une lésion hépatique associée à la rifampine-pyrazinamide, répondant à la définition du cas Ainsi, parmi les patients, le patient a été hospitalisé pour un taux d’hospitalisation pour lésions hépatiques associé à la rifampine-pyrazinamide; Le Système de déclaration des événements indésirables a identifié un cas unique de lésion hépatique associée à la rifampicine-pyrazinamide impliquant une hospitalisation qui n’a pas été détectée par les autres méthodes. Le patient était un homme âgé d’un an qui recevait une prescription quotidienne de rifampine-pyrazinamide. Février Après des jours de traitement par la rifampine-pyrazinamide, il a été hospitalisé pour nausées, vomissements, fièvre, un taux d’U / L AST, et un taux ALT d’U / L Trace-back n’a pas été possible pour vérifier les événements et la rifampine-pyrazinamide l’association, et le rapport a été exclu de notre comptage Cinq autres décès associés à la rifampicine-pyrazinamide enregistrés dans le Système de notification des événements indésirables qui ont eu lieu entre novembre et mai ont été signalés au CDCF entre janvier et juin. les hospitalisations et les décès signalés précédemment à la CDC par le biais d’une surveillance passive Les événements de cette période qui n’ont pas été capturés par notre enquête provenaient du% non taux de réponse des programmes antituberculeux qui avaient précédemment signalé ces cas à notre système de surveillance passive L’enquête a détecté des cas supplémentaires incluant des décès non connus des CDC Une de ces hospitalisations a été signalée par un programme TB qui n’a pas déclaré ses données de dénominateur. La recherche Verispan représentait un cas, mais ce cas n’était pas inclus dans nos estimations de taux basées sur l’enquête Huit cas sont survenus avant les cas ou après les cas la période de la fenêtre d’enquête En résumé, les cas incluant les décès ont été signalés à la CDC Décembre et reflètent les événements capturés par la surveillance passive et active

Figure Vue largeDownload slideNombre de patients n = ayant initié un traitement par rifampine-pyrazinamide RZ pour le traitement de l’infection tuberculeuse latente et ayant été hospitalisé pour une lésion hépatique associée à la RZ, États-Unis, – Les données proviennent d’une enquête passive et active, janvier -Les activités de surveillance menées par les Centres de contrôle et de prévention des maladies CDC Les décès n = sont indiqués par un x Les numéros en exposant se réfèrent à la citation pertinente dans la liste de référence En décembre, aucun autre rapport n’avait été reçu par le CDC ATS, American Thoracic. Société; N = Remboursement de la rifampicine-pyrazinamide RZ pour le traitement de l’infection tuberculeuse latente et hospitalisation pour une lésion hépatique associée à la RZ, États-Unis, – Les données proviennent d’une étude passive et période d’enquête active, Janvier -June activités de surveillance menées par les Centres de contrôle et de prévention des maladies CDC Les décès n = sont indiqués par un x Les numéros en exposant se réfèrent à la citation pertinente dans la liste de référence En décembre, aucun rapport supplémentaire n’a été reçu. le CDC ATS, American Thoracic Society; MMWR, Morbidity and Mortality Hebdomadaire Taux d’événements associés à l’isoniazide Les études précoces ont attribué des taux d’hospitalisation allant jusqu’à l’hospitalisation par traitement et des taux de mortalité aussi élevés que les décès par traitement initiaux à l’utilisation de l’isoniazide pour traiter l’ITL , des études impliquant & gt; millions de personnes traitées par isoniazide pour LTBI ont rapporté des taux d’hospitalisations par traitement initiations médian, hospitalisations par initiations au traitement et taux de mortalité de – décès par traitement initiations médian, décès par traitement initiations Le plus haut taux d’hospitalisation associé à l’isoniazide rapporté hospitalisations Les taux d’hospitalisation et de mortalité associés au rifampine-pyrazinamide ne se chevauchent pas. En outre, la limite inférieure de notre IC% pour le taux d’hospitalisation associé à la rifampine-pyrazinamide a été multipliée par supérieur au taux d’hospitalisation à l’isoniazide le plus élevé déclaré; la limite inférieure de notre IC% pour le taux de mortalité associé à la rifampine-pyrazinamide était plus élevée que le taux de mortalité associé à l’isoniazide le plus élevé

Discussion

Le traitement de l’ITL est un élément distinctif de la stratégie d’élimination de la TB aux États-Unis. L’élimination de la tuberculose sera difficile sans de nouveaux traitements plus courts, plus sûrs et au moins aussi efficaces que des mois de traitement à l’isoniazide . CDC / ATS introduit des recommandations, approuvées par la Société américaine des maladies infectieuses, pour l’utilisation de la rifampine-pyrazinamide indépendante de l’infection à VIH après des études sur des souris et la démonstration de sécurité et d’efficacité dans des essais cliniques randomisés. était intéressante pour les patients infectés par le VIH car elle pouvait être complétée rapidement avant de commencer le traitement par antirétroviraux Bien que chaque essai clinique de rifampine-pyrazinamide incluait une surveillance des effets indésirables, aucun patient n’a été hospitalisé pour une lésion hépatique associée à la rifampine-pyrazinamide et aucune hépatite. Des décès ont été signalés Récemment, une analyse de la surveillance des transaminases sériques La raison de l’augmentation des taux de lésions hépatiques, d’hospitalisation et de décès associés à la rifampine-pyrazinamide sur la mise en œuvre programmatique de ce traitement n’est pas claire. Un effet protecteur de l’infection par le VIH est Les essais randomisés avaient des limites pour détecter les événements indésirables. Les personnes incluses dans ces essais, toutes infectées par le VIH et dont la plupart étaient des résidents de pays en développement, ont souffert d’une mortalité imputable au SIDA. Pendant le suivi:% ,% et% décès ont été rapportés chez les patients traités par rifampine-pyrazinamide. Bien que la majorité de ces décès soient survenus après un traitement par rifampine-pyrazinamide, chaque essai a rapporté au moins la mort pendant le traitement. Le nombre de patients traités par rifampine-pyrazinamide dans chaque essai était relativement limité, et les patients, respectivement, et les décès pourraient ne pas avoir été reconnus comme étant des effets indésirables attribuables à la rifampine-pyrazinamide, à moins que chaque décès n’ait fait l’objet d’une enquête approfondie, en particulier les décès survenus pendant la période de traitement. Après des rapports initiaux de lésions hépatiques sévères associées à la rifampine-pyrazinamide, certains chercheurs ont affirmé qu’une telle lésion était moins probable avec le schéma bihebdomadaire L’utilisation d’une posologie inférieure de pyrazinamide signifiait une dose de mg. / kg deux fois par semaine contre une dose recommandée de mg / kg deux fois par semaine utilisée dans un essai peut expliquer une faible incidence d’hépatotoxicité et un taux élevé d’achèvement du traitement Comme indiqué par les auteurs de ce rapport , l’efficacité de le dosage inférieur de pyrazinamide n’a pas été démontré. Avec des exceptions , nos résultats sont compatibles avec ceux des rapports d’ex programmatic expériences avec le tableau rifampin-pyrazinamide Les taux de terminaison du traitement exprimé par le nombre d’événements par initiations rifampic-pyrazinamide après soit des niveaux élevés d’AST & gt; Dans les rapports d’hospitalisation pour des lésions hépatiques associées à la rifampine-pyrazinamide [,,], les taux et les hospitalisations par initiations à la rifampicine-pyrazinamide dépassent respectivement la limite supérieure de l’hépatite normale ou symptomatique. l’estimation de taux de nos hospitalisations d’enquête par des initiations de rifampin-pyrazinamide Le plus bas taux signalé des niveaux élevés d’AST & gt; la limite supérieure de la normale était chez les personnes infectées par le VIH Même si la rifampine-pyrazinamide était moins hépatotoxique chez les personnes infectées par le VIH, le risque reste prudent; parmi les lésions hépatiques mortelles associées à la rifampine-pyrazinamide étudiées par les CDC, se trouvaient chez des patients infectés par le VIH

Les patients traités par rifampicine-pyrazinamide pour le traitement de l’infection tuberculeuse latente, la fréquence des événements indésirables et les taux d’achèvement, selon les études opérationnelles aux États-Unis. Selon notre étude, la stratégie comporte des limites. Premièrement, la base de sondage que nous avons établie comprenait peu de fournisseurs de soins de santé privés. Cependant, parce que la plupart des candidats au traitement de l’ITL aux États-Unis Les États reçoivent probablement un diagnostic et sont traités dans le secteur public, il est peu probable que de nombreux patients du secteur privé aient été dépistés. La recherche Verispan, qui inclut principalement des patients du secteur privé, n’a détecté que des patients traités par rifampine-pyrazinamide alcoolodépendance. période Deuxièmement, les raisons que les médecins Le traitement par rifampine-pyrazinamide pourrait nuire à la comparaison des taux de lésions hépatiques, en particulier si les médecins craignaient de donner de l’isoniazide à des patients qui auraient pu être plus sensibles à l’hépatotoxicité. Cependant, nos estimations de taux pour les lésions hépatiques et l’hospitalisation étaient similaires pour les schémas quotidiens et bihebdomadaires de schémas de rifampicine-pyrazinamide. Ceci est un important Les données antérieures étaient insuffisantes pour cette comparaison. Notre enquête n’a pas suivi d’effets indésirables associés à d’autres traitements de l’ITL, en particulier ceux associés à la thérapie à l’isoniazide. Il s’agissait d’un compromis entre la conception d’un sondage et une enquête concise sur la rifampicine. traitement de pyrazinamide et conduisent Une étude plus longue qui inclurait également la thérapie à l’isoniazide a été débattue pendant la planification. Sur la base de l’enquête pilote, une enquête plus courte destinée à augmenter le taux de réponse a été menée. Cependant, grâce aux publications et aux présentations, la CDC a demandé des rapports. CDC, des données non publiées ont été reçues au cours de la même période de janvier à juin, au cours de laquelle des rapports de décès associés à la rifampine-pyrazinamide ont été reçus. Il existe des décennies de littérature décrivant l’hépatotoxicité associée à l’isoniazide, et beaucoup plus d’expérience programmatique avec l’isoniazide qu’avec le rifampine-pyrazinamide. On se demande si les taux de lésion hépatique, d’hospitalisation et de mort lorsque la rifampine-pyrazinamide est utilisée pour traiter l’ITL dépassent combinaison de rifampin-pyrazinamide et d’isoniazide pour traiter Les autres ont spéculé sur ce point , mais il n’y a pas de réponse claire Il est possible qu’une lésion hépatique fatale associée au traitement de la TB puisse survenir au même rythme que celle associée au traitement par la rifampine-pyrazinamide de la LTBI, Cependant, cette étude et d’autres ont servi de base à la recommandation actualisée du CDC / ATS, approuvée par l’Infectious Diseases Society of America, selon laquelle le rifampin-pyrazinamide ne devrait généralement pas être utilisé pour traiter l’ITL, indépendamment du VIH. statut de l’infection Le réservoir d’ITL chez les personnes aux États-Unis continuera de générer des cas de tuberculose Jusqu’à l’avènement de nouvelles options qui sont plus brèves, plus sûres et plus efficaces, des mois de traitement à l’isoniazide restent le traitement privilégié de la TBI. ce régime prolongé pour une condition asymptomatique est difficile, et cela justifie la recherche continue d’améliorations [, -]

Remerciements

Nous remercions la National TB Controllers Association pour son aide à l’enquête. L’approche utilisée pour répondre à cette urgence de santé publique n’aurait pas été couronnée de succès sans le soin et l’attention prêtés à cet effort par les contrôleurs locaux et locaux de la tuberculose. l’équipe de sondage Rifampin-pyrazinamide, y compris Dr McKenzie André, Phyllis Cruise, Beverly DeVoe, Heather Duncan, Dr Reubin Granich, Dr Connie Haley, Darryl Hardge, Dr Jane Kelly, Dr Ram Koppaka, Dr Phil LoBue, Dr Farah Parvez, Dr Renee Ridzon, Frank Romano, Dr Philip Spradling, et Dr Kevin Winthrop Nous remercions également les personnes suivantes pour leur expertise lors de l’examen, l’interprétation et la discussion de ces données: Dr Henry Blumberg, Dr Richard Chaisson, Dr David Cohn, Dr Stefan Goldberg, Le Dr Robert Jasmer, le Dr Masa Narita, le Dr Charles Nolan, le Dr Richard O’Brien et le Dr Dixie Snider. Soutien financier Ce projet a été financé par le CDC, le Service de santé publique des États-Unis, le Département de rvices Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits

Sylvie

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