Évolution et issue de la borréliose précoce de Lyme chez les patients atteints de tumeurs malignes hématologiques

Évolution et issue de la borréliose précoce de Lyme chez les patients atteints de tumeurs malignes hématologiques

Les patients atteints d’érythème migrant et de malignité hématologique sous-jacente présentaient plus souvent des signes de borréliose de Lyme disséminée et un besoin de traitement antibiotique plus fréquent que les sujets immunocompétents avec érythème migrant appariés selon le sexe, l’âge et le traitement antibiotique.

La borréliose de Lyme, l’érythème migrant, l’issue, les tumeurs malignes hématologiques, les néoplasmes lymphoïdes Les données sur la borréliose de Lyme LB chez les patients immunodéprimés sont limitées Cependant, l’incidence élevée de LB en Slovénie et le grand nombre de patients référés à notre institution, y compris ceux avec facultés affaiblies. l’immunité, nous a donné l’occasion d’analyser l’évolution et le devenir des patients atteints d’érythème migrant EM et de malignité hématologique sous-jacente HM

Méthodes

Sélection des patients

L’information a été obtenue à partir de la base de données sur les patients adultes diagnostiqués avec EM à la clinique externe LB du centre médical universitaire de Ljubljana, en Slovénie, du Les données sur ces patients ont été collectées prospectivement à l’aide d’un questionnaire structuré. Une EM typique, définie selon les critères publiés , et l’existence de HM étaient requises. Pour chaque patient avec HM et EM, les patients immunocompétents appariés par le sexe, l’âge et le traitement antibiotique diagnostiqués avec EM dans notre établissement la même année étaient La seule discordance était chez les patients avec HM qui ont reçu la ceftriaxone pour la LB disséminée, alors que leurs contrôles ont été traités avec la doxycycline

Évaluation clinique et de laboratoire

Les patients et les témoins ont été évalués cliniquement avant le début de l’antibiothérapie, puis plusieurs semaines, mois, mois et année après la première visite. Les immunoglobulines sériques IgM et IgG de Lyme borreliae ont été déterminées par immunodosage indirect par chimiluminescence LIAISON, avec les antigènes OspC et VlsE pour la détection des anticorps IgM et VlsE pour les anticorps IgG, ou un test immunofluorescent indirect, en utilisant comme antigène un isolat local de Borrelia afzeliiDans les patients qui ont donné leur consentement, une biopsie cutanée a été prise à la frontière de la lésion EM. -Pettenkofer milieu et vérifié la présence de Borreliae pendant des semaines Chez les patients avec des résultats positifs de culture cutanée, la procédure a été répétée – des mois plus tard sur le site de la première biopsie Dans la majorité des patients, un échantillon de sang citraté pris pour la culture dans le même milieu que pour la culture de la peau; la procédure a été décrite ailleurs Les isolats ont été identifiés au niveau de l’espèce / souche en utilisant l’électrophorèse en champ pulsé après restriction MluI de l’ADN génomique ou par polymorphisme de longueur de fragment de restriction basé sur la réaction de polymérase en chaîne de la région intergénique

Traitement

Lors de la première visite, les patients avec HM ont été traités avec doxycycline mg bid pour jours patients, amoxicilline mg tid pour jours patients, céfuroxime-axetil mg bid pour jours patients, mg d’azithromycine deux fois le premier jour suivi par mg od pendant des jours patients, ou ceftriaxone g intr intraveineuse pendant des jours patients avec des signes indiquant LB disséminé

Cours compliqué de LB

Les patients présentant des signes de LEM multiple disséminée, des manifestations extracutanées objectives de LB et / ou ceux présentant un échec thérapeutique ont été interprétés comme ayant un parcours compliqué de LB. L’échec du traitement a été défini comme suit: apparition de manifestations extracutanées objectives de LB, apparition / persistance de symptômes subjectifs ou leur intensité accrue qui ne pouvait pas être attribuée à d’autres causes, iii persistance de EM EM visible à la visite – mois après le début du traitement antibiotique, ou iv démonstration de Borreliae par culture cutanée sur le site de la précédente EM – mois après antibiotique traitement Ces patients ont été traités avec de la ceftriaxone i, ii ou un autre antibiotique oral iii, iv

Méthodes statistiques

Les caractéristiques du prétraitement des LB précoces ainsi que l’évolution et l’issue de la maladie après un traitement antibiotique chez les patients avec HM ont été comparées aux résultats correspondants dans un groupe témoin de personnes auparavant en bonne santé avec EM. Les variables catégorielles ont été comparées correction; variables numériques ont été comparées à l’aide du test de Mann-Whitney. Le pourcentage ou les différences médianes et leurs intervalles de confiance en pourcentage ont été signalés. Les IC pour la différence des médianes étaient basés sur des échantillons bootstrap et sur la méthode corrigée et accélérée par biais. basé sur la distribution binomiale Le langage statistique R a été utilisé pour les analyses

RÉSULTATS

Au cours de la période analysée, /%; % IC, – les patients avec EM et HM sous-jacent ont été diagnostiqués Sept des patients% avaient déjà été rapportés Le groupe comprenait les femmes et les hommes âgés de 5 à 60 ans. les patients avaient des néoplasmes myéloïdes et avaient des néoplasmes lymphoïdes à lymphocytes B; % recevaient un traitement antinéoplasique Tableau supplémentaire

Caractéristiques de la borréliose de Lyme précoce avant traitement avec des antibiotiques

Les données démographiques de base et les caractéristiques cliniques de pré-traitement des LB précoces chez les patients immunodéprimés et normaux étaient similaires pour la majorité des paramètres, incluant les proportions de patients ayant des anticorps sériques contre Borreliae, le rapport des patients avec des résultats de culture positifs et les proportions de patients. Borreliae isolé selon l’espèce Tableau supplémentaire Cependant, lors de la première visite, des signes de LB disséminée précoce ont été trouvés dans /%; % IC, – patients avec HM mais chez / patients immunocompétents%; % CI, -; différence dans la proportion:%; % CI, -; P = Tous souffraient de malignité lymphoïde; avait des manifestations extracutanées de LB associées à une méningoradiculite EM solitaire, une méningite lymphocytaire et une paralysie faciale périphérique, et avait de multiples cas d’EM accompagnés de symptômes constitutionnels prononcés. Tableau Patient a déjà été présenté

/ d Non EM × cm, hypertrophie du foie et de la rate ↑ ESR, leucocytose, ↑ enzymes hépatiques / Négatif / Ba / nég / ND AMX mg tid d, AZMg EM d Persistance de EM & gt; mo après la thérapie AZM g st jour, mg e jour / semaine EM d EM d yM Lymphome hodgkinien moYes CHOP Ouih Dos / d Non EM × cm Leucopénie, ↑ enzymes hépatiques, FSC: normal / Négatif / nég / nég / ND CEF -AXi mg bid d EM d Réapparition de EMd primaire et apparition d’EMd supplémentaire après le traitement initial Diamètres cm de EM au retraitement: ×; ×; × CRO g par voie intraveineuse, od, d / wkj Multiple EM d Patient Non, Âge, Sexe, Année de Diagnostic EM HMDurationaTreatmentb Tick Bitec EM Lieu / Duréed Principaux Symptômes Associés à EM / Durée Principales Constatations Cliniques Résultats Anormaux de Laboratoire / Sang et Borrelia Anticorps du LCR IgM, IgG Culture de Borreliae Peau / Sang / LCR Durée des Signes et Symptômes après le début du Traitement par Ceftriaxone Remarques Borréliose de Lyme disséminée avant traitement par antibiotiques yF CLL yNo Oui Tête / d Fatigue, Céphalée / d EM × cm, PFP Thrombocytopénie, ↑ enzymes hépatiques, pléocytose du LCR: Le ly × / L / Négatif neg / nég / neg EM d; PFP d; Symptômes dyF MCL moYes CHOP Oui Thorax / d Douleurs radiculaires, maux de tête, fatigue, myalgie, insomnie / d EM × cm, hypertrophie du foie et de la rate ↑ VSR, leucopénie, pléocytose du LCR: Le ly × / L / Négatif Bg / neg / neg EM d; Symptômes d Dans / le patient a reçu des cycles de chimiothérapie; sa mort en MO après le début de EM était due à la progression de HM yF CLL stade IV yYes chlorambucil, MP No région pelvienne et cuisses / d brûlures locales intensives, douleurs, myalgie, faible fièvre / d EM × cm pléocytose CSF: Le lyse × / L, ↑ concentration en protéines du LCR g / L / sérum: IgM nég, IgG pos, CSF: IgM nég, IgG pos, synthèse d’IgG intrathécale B: présente Bg / nég / Bg EM d; Symptômes d Le cancer du sein canalaire invasif a été guéri avec succès avant l’apparition de la LLC et y avant la SE; la mort du patient était due à une leucémie myéloïde aiguë diagnostiquée quelques mois plus tôt. ym WM mois bortézomib, rituximab, MP No Tronc et extrémités / d Myalgie, arthralgie / d Multiple EM × cm à × cm ↑ ESR, ↑ enzymes hépatiquesCSF: résultats normaux / Sérum: IgM neg, IgG pos, CSF: IgM neg, IgG pos, synthèse intrathécale d’IgG borréliale: absente Ba / neg / neg EM d; Symptômes d Patient NoAgeSexYear de EM Diagnostic HMDurationaTreatmentb Tick Bitec EM Lieu / Duréed Principaux symptômes associés à EM / Durée Principaux résultats cliniques à la visite initiale Résultats anormaux de laboratoire / Borrelia Anticorps de sang et de CSF Culture IgM / IgG / Borrelia Peau / Sang / CSF Thérapie initiale pour Durée EM des signes et symptomes de la LB après le début de la thérapie antibiotique initiale Raison du retraitement Retraitement: Antibiotique / durée des signes et symptomes après le début du retraitement avec échec du traitement antibiotique yF MCBCL yNo Oui Bras gauche / d Fatigue, myalgie, arthralgie / d EM × cm Non / Négatif / ND / ND / ND AZM e jour, mg e jour J EM, Symptômes d Myalgie sévère, arthralgie, début de la fatigue après le traitement initial CRO g par voie intraveineuse, od, d / mo Symptômes graves mo yF CLL stade IV wkOes chlorambucil, MP Non Jambe droite / d Non EM × cm, hypertrophie du foie et de la rate ↑ VSR, leucocytose, ↑ enzymes hépatiques / Négatif / B a / nég / ND AMX mg tid d, AZMg EM d Persistance de EM & gt; mo après la thérapie AZM g st jour, mg e jour / semaine EM d EM d yM Lymphome hodgkinien moYes CHOP Ouih Dos / d Non EM × cm Leucopénie, ↑ enzymes hépatiques, FSC: normal / Négatif / nég / nég / ND CEF -AXi mg bid d EM d Réapparition de EMd primaire et apparition d’EMd supplémentaire après le traitement initial Diamètres cm de EM au retraitement: ×; ×; × CRO g intraveineux, od, d / wkj Multiple EM d Abréviations: ↑, élevé; AMX, amoxicilline; AZM, azithromycine; Ba, Borrelia afzelii; Bg, Borrelia garinii; CEF-AX, céfuroxime-axétil; CHOP, cyclophosphamide, hydroxydaunorubicine, oncovine, prednisone; CLL, leucémie lymphoïde chronique; CRO, ceftriaxone; LCR, liquide céphalo-rachidien; EM, érythème migrant; ESR, taux de sédimentation des érythrocytes; F, femme; HM, malignité hématologique; Ig, immunoglobuline; LB, borréliose de Lyme; Le, leucocytes; ly, lymphocytes; M, mâle; MCBCL, lymphome à cellules B de la zone marginale; MCL, lymphome à cellules du manteau; MP, méthylprednisolone; ND, pas fait; nég, négatif; PFP, paralysie faciale périphérique; pos, positif; WM, macroglobulinémie de Waldenström Durée de la HM avant le diagnostic de l’EMb Traitement de la HM au moment de l’EMc La morsure de la tique au site de la lésion cutanée EM plus tardive Durée de la ME appréciée par les patients avant le diagnostic Interprétation associée au Lyme borreliosisf début du traitement initial au début du retraitement Le traitement par AMX a été suspendu après plusieurs jours en raison d’une éruption généralisée. Le traitement a été poursuivi avec une dose totale de AZM entre le deuxième et le troisième cycle de chimiothérapie. cycle de chimiothérapiej Au cours de la semaine, le patient a reçu des cycles de chimiothérapie.

Cours clinique et résultat après traitement

La durée de la SE après le début du traitement antibiotique était similaire chez les patients avec HM médiane; intervalle interquartile, – jours et leurs contrôles; intervalle interquartile – jours; P = L’évolution ultérieure et le résultat de la LB chez les patients présentant des symptômes et des signes d’infection béliale à la présentation et traités avec la ceftriaxone ont été favorables Cependant,%; % IC, – d’autres patients avec HM avaient tous une malignité lymphoïde sous-jacente mais aucun dans le groupe immunocompétent% CI pour la différence: – à; P = besoin d’une antibiothérapie supplémentaire: patient en raison du développement de symptômes subjectifs prononcés et patient en raison de la persistance de la SE; le troisième patient a développé plusieurs tableaux EM Chez tous les patients, l’évolution clinique était simple après un retraitement avec des antibiotiques. L’évolution des EM chez les patients avec HM était plus compliquée que chez les patients avec immunité normale. % IC, – patients avec HM mais chez / patients immunocompétents% IC, -; % CI pour la différence: -; P & lt; Les complications étaient limitées aux patients présentant des complications néoplasiques lymphoïdes sous-jacentes présentes chez les patients atteints d’un néoplasme lymphoïde et / ou dans une néoplasie myéloïde sous-jacente; P = et ont été associés à la réception de médicaments immunosuppresseurs Cinq de%,% IC, – patients présentant des complications vs /%; % IC, – avec HM qui a eu un cours non compliqué P = recevaient un traitement contre le cancer; les résultats correspondants pour le sous-groupe de patients atteints de malignité lymphoïde étaient / vs /%; % CI, -; différence:%,% CI, -, P = La réponse humorale à B burgdorferi sensu lato a été établie en seulement /%; % IC, – patients avec complications, c’est-à-dire moins souvent que chez les patients sans complications /; %; % CI, -, bien que cette différence ne soit pas statistiquement significative P = À l’année d’examen suivant la première visite, aucun résultat objectif qui aurait pu être potentiellement associé à la LB n’a été documenté chez aucun patient, y compris ceux avec et sans HM

DISCUSSION

Les résultats de la présente étude, basés sur des données collectées prospectivement dans un seul centre européen pendant une année, ont révélé que les patients EM et HM sous-jacents présentaient plus souvent des signes de LB disséminée et avaient besoin d’un traitement antibiotique plus fréquemment que le sexe, l’âge, Cependant, le résultat était excellent dans les deux groupes. Les résultats sont similaires à ceux suggérés pour l’évolution et l’issue des LB précoces chez les patients présentant diverses causes d’immunodéficience. Une recherche bibliographique MEDLINE a révélé des cas individuels sur des patients. avec LB et diverses maladies sous-jacentes associées à l’immunodéficience, y compris quelques patients avec HM et des séries de patients avec EM chez les hôtes immunodéprimés [,,] In de la série, les patients avec HM / et /, respectivement ont également été inclus [, ] Cependant, des causes hétérogènes et différents niveaux d’immunodéficience n’ont pas permis une évaluation fiable du cours et de l’outcom e de l’étude LBOur a montré que l’approche de traitement antibiotique utilisée chez les patients immunocompétents avec EM est efficace chez les patients avec HM sous-jacente Les résultats s’appliquent aux régions européennes avec des ratios similaires de génotypes Borrelia causant EM, comme en Slovénie% -% B afzelii,% -% B garinii, &%; autres espèces de Borrelia, mais peuvent ne pas appartenir entièrement à l’Amérique du Nord où LB est causé par B burgdorferi sensu stricto

Remarques

Clause de non-responsabilité La source de financement n’a joué aucun rôle dans la préparation du manuscritFinancement FS a reçu un financement de l’agence de recherche slovène P-Conflits d’intérêts potentiels FS était consultant pour Baxter concernant le vaccin contre la maladie de Lyme et membre du comité directeur de Groupe d’étude sur la microbiologie clinique et les maladies infectieuses sur la borréliose de Lyme ESGBOR Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués |

Progrès et défis futurs de la surveillance coordonnée et de la détection des pneumococcies et des infections à Hib dans les pays en développement

Sylvie

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