Les concentrations plasmatiques de nelfinavir sont faibles pendant la grossesse

Les concentrations plasmatiques de nelfinavir sont faibles pendant la grossesse

Les ratios de concentration plasmatique de nelfinavir plasmatique ont été calculés pour toutes les femmes enceintes infectées par le virus de l’immunodéficience humaine n = et non-ingérées recevant le médicament qui a consulté notre clinique externe. Chez les femmes enceintes, les CR médians et nelfinavir étaient significativement plus faibles. Après ajustement pour les facteurs de confusion, nous avons constaté que le CR moyen du nelfinavir était inférieur de% chez les femmes enceintes. P = Avec des interventions ciblées, des RC subséquentes chez les femmes enceintes a montré une augmentation significative augmentation médiane; P =

Le nelfinavir associé aux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse est fréquemment utilisé en raison de son innocuité, de son efficacité et de son profil favorable. Il est bien toléré chez les femmes enceintes infectées par le VIH. Femmes enceintes La diarrhée est rare, peut-être en raison de la tendance à la constipation pendant la grossesse La grossesse s’accompagne de divers changements physiologiques affectant la pharmacocinétique des médicaments, en particulier au troisième trimestre L’effet global de la grossesse sur la pharmacocinétique d’un la concentration de nelfinavir dans le plasma est faible, c.-à-d. les taux de concentration [CR] de & lt; Un rapport préliminaire a montré une exposition au nelfinavir inférieure à la zone cible sous la courbe ASC chez les femmes enceintes et des taux antepartum significativement plus bas que les taux postpartum Un autre rapport n’a pas été concluant car Méthodologie Dans cette clinique de traitement du VIH / SIDA ambulatoire, l’association thérapeutique à base de nelfinavir est utilisée comme traitement de première ligne chez les femmes enceintes, chez les femmes enceintes et chez les femmes enceintes. Chez les femmes infectées par le VIH, les concentrations plasmatiques de nelfinavir sont mesurées dans le cadre de la pratique clinique habituelle ~ mois après le début du traitement et tous les mois par la suite pendant la grossesse. Si les taux plasmatiques sont sous-optimaux et ne s’améliorent pas après la compliance et la prise concomitante avec suffisamment de nourriture sont abordées, la posologie est augmentée progressivement, f Pour cette analyse, nous avons inclus toutes les femmes infectées par le VIH qui ont reçu du nelfinavir pendant la période où le nelfinavir était disponible et pour lesquelles des données de concentrations plasmatiques de nelfinavir étaient disponibles. Pour chaque patient, nous avons sélectionné la première mesure de niveau de nelfinavir. de nelfinavir et M ont été déterminées par une méthode de chromatographie liquide haute performance validée Nous avons calculé la CR de nelfinavir en divisant la concentration plasmatique de nelfinavir mesurée par la valeur de population correspondant au temps La courbe de population a été dérivée Les patients prenant le nelfinavir à la posologie de mg bid.Les femmes enceintes et les femmes enceintes ont été comparées aux nelfinavir moyens et médians pour lesquels nous avons utilisé respectivement le test de Student et le test de Mann-Whitney et le pourcentage de femmes ayant un CR de nelfinavir. de & lt; pour lesquels nous avons utilisé le test or ou le test exact de Fisher Des régressions linéaires univariées et multivariées ont été utilisées pour identifier et ajuster les autres facteurs potentiellement associés au CR, y compris l’âge, l’origine ethnique, les marqueurs de la maladie au début du traitement par le nelfinavir. Charge d’ARN du VIH, nombre de cellules CD et Centres de contrôle et de prévention des maladies [CDC; Atlanta, GA] stade de la maladie, HAART, marqueurs de la fonction hépatique, par exemple, alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, γ-glutamyl et bilirubine totale, et présence d’hépatite virale chronique Variables associées au CR de nelfinavir à un niveau de P ; ont été inclus dans le modèle multivarié Le test de Wilcoxon a été utilisé pour évaluer si les RC des femmes enceintes avec un RC initial de & lt; s’était amélioré dans le dernier échantillon disponible obtenu pendant la grossesse Les données ont été analysées en utilisant le logiciel SAS, version SAS Institute; Tableau des concentrations de médicaments chez les femmes, dont la majorité étaient au troisième trimestre de leur grossesse Les femmes enceintes étaient significativement plus jeunes, étaient moins susceptibles d’avoir un diagnostic de sida, recevaient une multithérapie pendant une période plus courte et étaient moins susceptibles d’être co-infectés par le virus de l’hépatite C que les femmes non enceintes. Les taux plus élevés de phosphatases alcalines chez les femmes enceintes peuvent être attribués à la grossesse elle-même des patientes enceintes ont reçu des médicaments concomitants

Tableau View largeTélécharger slideCaractéristiques de la population étudiée lors de la première mesure de nelfinavir dans une étude des concentrations plasmatiques de nelfinavir pendant la grossesseTable View largeTélécharger slideCaractéristiques de la population étudiée lors de la première mesure de nelfinavir dans une étude des concentrations plasmatiques de nelfinavir pendant la grossesse nelfinavir CRs chez les femmes enceintes et non enceintes étaient et, respectivement P =; les CR médians étaient et, respectivement, P = Quatorze pour cent des femmes enceintes avaient un RC de <%, comparé à% des femmes non enceintes P = tableau Parce que l'effet de la pharmacocinétique changée devait être maximal au troisième trimestre, les données du troisième En effet, les CR étaient particulièrement faibles au cours du troisième trimestre. Les concentrations de M, le métabolite pharmacologiquement actif du nelfinavir, étaient également significativement plus faibles chez les femmes enceintes que chez les femmes non enceintes (intervalle interquartile), mg / L [- mg / L] par rapport à mg / L [- mg / L; P =

Table View largeTableau de téléchargementNelfinavir ratios de concentration CRs chez les femmes enceintes et non enceintesTable Voir grandDownload slideNelfinavir ratios de concentration CRs chez les femmes enceintes et non enceintes

Tableau View largeDownload slideNelfinavir ratio de concentration CR chez les femmes enceintes et les femmes enceintes dans leur premier ou deuxième ou dans leur troisième trimestreTable View largeTélécharger la diapositiveNelfinavir ratio de concentration CR chez les femmes non enceintes et les femmes enceintes dans leur premier ou deuxième trimestre ou de leur troisième trimestre l’échantillon avait un CR de & lt ;, un total de leur niveau de plasma nelfinavir mesuré au moins au cours de la grossesse ultérieure de ces femmes, mais avait une augmentation de CRs L’augmentation médiane de CRs était P = Pour les femmes, le CR augmenté à Une analyse de régression linéaire de l’effet de la grossesse sur le CR de nelfinavir a montré que la valeur moyenne du CR de nelfinavir était inférieure chez les femmes enceintes par rapport au coefficient de régression des femmes non enceintes, -; P = Les facteurs confondants potentiels identifiés dans l’analyse univariée étaient le nombre de cellules CD, la charge plasmatique d’ARN-VIH ou la charge virale et le tableau d’infection par le virus de l’hépatite C. infection chronique par le virus de l’hépatite C L’ajustement pour ces facteurs a donné un coefficient de régression de – P =; Ainsi, les résultats sont restés similaires après ajustement, ce qui confirme la différence de CR entre le nelfinavir chez les femmes enceintes et chez les femmes non enceintes. Aucune influence de l’infection chronique par l’hépatite B n’a été trouvée, peut-être à cause de le petit nombre de patients

Table View largeTableau de lectureRégression linéaire univariée: effet de facteurs de confusion potentiels sur les ratios de concentration de nelfinavirTable View largeDownload slideDégression linéaire univariée: effet de facteurs de confusion potentiels sur les ratios de concentration de nelfinavir

Table View largeTableau de visualisationRégression linéaire multivariée et multivariée: effet de la grossesse et facteurs de confusion potentiels sur les ratios de concentration de nelfinavirTable View largeTélécharger slideRégression linéaire multivariée et multivariée: effet de la grossesse et facteurs de confusion potentiels sur les ratios de concentration de nelfinavirUne femme avec un CR de & lt; avait une charge plasmatique de VIH de copies / ml pendant l’accouchement Toutes les autres femmes avec un CR de nelfinavir de & lt; Chez les femmes enceintes, la transmission verticale est fortement corrélée à la charge plasmatique maternelle VIH, et la transmission est le plus susceptible de se produire chez les femmes enceintes et chez les femmes non enceintes. surviennent pendant l’accouchement Les CR faibles en nelfinavir pendant la grossesse augmentent potentiellement le risque de virémie à l’accouchement en raison d’une baisse lente de la charge plasmatique VIH ou d’un échec virologique les CR du nelfinavir présentent une grande variabilité. avec la nourriture, et le rappel imprécis du temps de dosage sont des facteurs potentiels expliquant cette variabilité CRs du nelfinavir de & lt; Les NVC du nelfinavir ont été particulièrement faibles au cours du troisième trimestre. Après ajustement pour les facteurs de confusion identifiés dans l’analyse univariée, la grossesse est demeurée significativement associée à des CR faibles en nelfinavir en raison d’un risque d’échec virologique important. La présence d’une infection chronique par le virus de l’hépatite C diminue probablement la clairance hépatique du nelfinavir, ce qui a probablement corrigé l’infection par le virus de l’hépatite C et le nombre de cellules CD. augmentation des taux plasmatiques de nelfinavir Il a déjà été démontré que le sexe, l’âge et le poids corporel n’avaient aucune influence sur les concentrations plasmatiques Les femmes non enceintes présentaient une RC moyenne comparable à celle de la population de référence. La diarrhée a été identifiée comme cause du faible nelfinavir CR, mais aucune femme enceinte n’a eu de diarrhée Nous n’avons aucune donnée sur adh Dans notre expérience, les taux d’observance sont plus élevés pendant la grossesse, car les femmes enceintes sont fortement motivées à prendre des multithérapies pour prévenir l’infection par le VIH chez leurs bébés. On ne sait pas comment expliquer ces taux plus faibles de Nelfinavir pendant la grossesse. CYP, augmentation de l’élimination hépatique causée par l’induction enzymatique durant la grossesse est un mécanisme possible CYPA, l’enzyme majeure du métabolisme du nelfinavir, est régulée positivement pendant la grossesse. L’activité de CYPC est également régulée, donc, théoriquement, la concentration plasmatique de nelfinavir peut être compensée Cependant, les concentrations de M étaient également significativement plus faibles chez les femmes enceintes que chez les femmes non enceintes. Chez les femmes recevant un traitement par l’indinavir et la gélule de saquinavir, il y a aussi des indications que l’AUC plasmatique est diminué pendant la grossesse Le nelfinavir est fortement>% protéine-b En cas de grossesse, la diminution de la concentration totale en nelfinavir pourrait être compensée par une fraction plus élevée de nelfinavir libre Malheureusement, la fraction libre du nelfinavir est difficile à quantifier car elle est inférieure à la limite de détection. mg / L des dosages actuellement disponibles. Jusqu’à ce que des données supplémentaires sur les concentrations plasmatiques libres du médicament soient disponibles, la cible de nelfinavir CR pendant la grossesse devrait rester. Cela peut être atteint avec des interventions telles que l’accent sur l’observance et la nécessité d’un apport suffisant. dans la dose de nelfinavir En conclusion, les CR de nelfinavir sont faibles pendant la grossesse, ce qui augmente le risque de ne pas avoir une charge plasmatique de VIH-ARN de & lt; copies / mL au moment de l’accouchement Une surveillance étroite des concentrations plasmatiques est donc justifiée pendant la grossesse et, dans les situations où le temps nécessaire pour atteindre une charge virale indétectable est limité, par exemple le diagnostic de VIH en fin de grossesse, il faut option de commencer le traitement avec nelfinavir à un dosage de mg bid

Remerciements

Conflit d’intérêts Tous les auteurs: Pas de conflit

Sylvie

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